血清同型半胱氨酸、谷氨酰转移酶与冠心病及冠脉狭窄程度的相关性

陈敏　杨林飞　孙桂兰　高玉

[摘要] 目的 探讨生化指标血清同型半胱氨酸（HCY）、谷氨酰转移酶（GGT）与冠心病的相关性及诊断价值。 方法 随机选取2015年10月～2016年10月在合肥市第二人民医院心血管内科住院行冠状动脉造影检查的患者，经过造影证实非冠心病患者115例，冠心病患者161例。通过队列研究及Logistic回归分析评估生化指标HCY、GGT和冠心病的相关性。 结果 两组在年龄、高血压病史、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A、载脂蛋白B、尿酸、总胆红素、间接胆红素、HCY、GGT水平上差异有统计学意义（P < 0.05）。HCY、GGT和冠脉狭窄程度（Gensini）评分均呈正相关（r = 2.18、2.42，P < 0.05）。多因素Logistic回归分析结果示，HCY、GGT是冠心病的独立危险因素（P < 0.01，95%CI：1.035～1.167；P < 0.01， 95%CI：1.083～1.175）。受试者工作曲线提示当HCY=11.80 mmol/L时为预测冠心病最佳割点。曲线下面积0.686。 结论 血清生化指标HCY、GGT是冠心病的独立危险因素，且与冠脉的狭窄程度存在相关性。HCY对于临床诊断冠心病具有一定价值。

[关键词] 血清生化指标；同型半胱氨酸；谷氨酰转移酶；冠心病；Gensini评分

[中图分类号] R541 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）09（b）-0050-04

[Abstract] Objective To explore the correlation between homocysteinemia （HCY）， glutamyltransferase （GGT） and coronary heart disease and the degree of coronary artery stenosis. Methods Patients who underwent coronary angiography in the Second People′s Hospital of Hefei from October 2015 to October 2016 were selected randomly as the research subjects. They were divided into normal group （115 cases） and coronary heart disease group （161 cases） based on the results of diagnostic coronary angiography. Results The two groups had significant differences in age， hypertension history， triacylglycerol， total cholesterol， high-density lipoprotein chdesterol， low density lipoprotein， apolipoprotein A， apolipoprotein B， uric acid， total bilirubin， indirect bilirubin， HCY and GGT （P < 0.05）. According to linear correlation analysis， the levels of HCY and GGT were positively correlated with coronary Gensini scores （r = 2.18， 2.42， P < 0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that HCY and GGT were independent risk factors of coronary heart disease （P < 0.01， 95%CI： 1.035-1.167； P < 0.01， 95%CI： 1.083-1.175）. In a receiver operating characteristic （ROC） curve， the HCY value of 11.80 mmol/l was identified as an effective cut-point in the coronary heart disease and the area under curve was 0.686. Conclusion HCY and GGT are independent risk factors of coronary heart disease and they are positively correlated with the degree of coronary artery stenosis. HCY is an indicator of diagnosis of coronary heart disease.

[Key words] Serum biochemical indicators； Homocysteinemia； Glutamyltransferase； Coronary heart disease； Gensini score

冠心病是冠狀动脉发生粥样硬化而引起的血管腔狭窄，造成心肌缺血、低氧或坏死所导致的心脏病[1-3]。冠心病发病率呈逐年升高趋势，严重危害人类健康[4-6]。早期发现冠心病的危险因素行一级预防是治疗的关键[7]。

冠心病是一类复杂的多因素参与的疾病。传统的危险因素有年龄、教育水平、收入、高脂饮食、运动、超重、吸烟、饮酒、高脂血症、高血压、糖尿病等[8-9]。寻找新型冠心病危险因素成为近年来研究的热点。相关文献指出同型半胱氨酸（HCY）是一种含巯基的非必需氨基酸，为损伤性氨基酸，可直接造成血管内皮细胞损伤及平滑肌细胞的增生[10]。胆红素及谷氨酰转移酶（GGT）是常用于肝胆疾病的检查指标，反映氧化应激水平，GGT升高可反映氧自由基对细胞损伤情况。国外有相关文献报道血清HCY、GGT与冠心病存在相关性，是一种新型的冠心病危险因素[10-11]。但目前国内相关研究较少。本研究主要通过对冠心病患者的研究，探讨相关新型生化指标HCY、GGT在冠心病诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择2015年10月～2016年10月在合肥市第二人民医院（以下简称“我院”）心血管内科住院行冠状动脉造影且证实为冠心病的患者161例，为冠心病组。诊断符合我国冠心病诊断的最新指南[12]。同期选择冠脉造影正常者115例，为非冠心病组。排除标准：严重肝肾功能不全，近期行大手术，肿瘤，血液系统疾病，免疫系统疾病及近期接受糖皮质激素治疗。所有患者均同意入组并签署知情同意书，本研究获得医院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

收集临床资料，包括体重、身高、收缩压、舒张压，计算体重指数。采用肘部静脉抽取患者静脉血，测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白a（apoA）、载脂蛋白B（apoB）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、总胆红素（TBIL）、间接胆红素（IBIL）、HCY、GGT等。

1.3 冠状动脉病变严重程度评估

严格按照冠状动脉造影指南完成操作，利用Judkins法经股动脉或桡动脉途径进行，分别由两位具有副高级以上职称医师独立完成造影结果的判定，病变狭窄程度按照直径法进行评估。根据狭窄程度（Gensini）标准对冠状动脉狭窄程度进行评分。评分标准：冠状动脉管腔直径狭窄程度≤25%记为1分，>25%～50%记为2分，>50%～75%记为4分，>75%～90%记为8分，>90%～<100%记为16分，狭窄100%记为32分。各个分支积分乘以其权重系数，相加后即为冠状动脉病变总的Gensini积分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，如符合正态分布，采用t检验，不符合正态分布的数据采用秩和检验；HCY、GGT与冠心病严重程度相关性分别采用双变量Pearson相关分析；冠心病的危险因素采用多因素Logistic回归分析方法。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般临床资料比较

经队列分析，两组在年龄、高血压病史、TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA、apoB、UA、HCY、TBIL、IBIL、GGT水平上差异有统计学意义（P < 0.05），而两组Cr差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 相关变量行双变量Pearson相关性分析

HCY、GGT和冠脉狭窄程度呈正相关（r = 2.180、2.420，均P < 0.05）。HCY和GGT呈正相关（r = 0.243，均P < 0.05）。HCY和aopA、HDL、UA呈负相关（r = -0.317、-0.249、-0.156，P < 0.05）。

2.3 冠心病危险因素的多因素Logistic回归分析

TG、LDL-C、HCY、GGT、UA是冠心病的独立危险因素。其中LDL-C的OR值最大，LDL-C每升高1倍，患冠心病风险提高1.832倍。见表2。

2.4 HCY、GGT受试者工作曲线（ROC）诊断价值

HCY预测冠心病，当HCY=11.80 mmol/L時为最佳割点。曲线下面积0.686，差异有统计学意义（P < 0.05）。然而GGT预测冠心病，误差较大，无割点，差异无统计学意义（P < 0.05）。见图1～2。

3 讨论

本研究主要分析新型生化指标和冠心病的相关性。通过对冠心病传统生化指标血脂、血糖、血压、血脂等和新型生化指标HCY、GGT、TBIL、IBIL等进行相关性分析，可以看出上述指标在两组进行队列分析时，都存在相关性。而进行多因素分析，仅TG、LDL-L、HCY、GGT、UA是独立危险因素。其中LDL-C危险因素的风险比值最大。因此临床中应该强调降血脂的重要性。另外HCY、GGT和冠心病具有相关性，这和国外文献基本一致[13-15]。然而目前国内文献报道较少。

本研究发现冠心病患者血清HCY水平增高，并且是冠心病的独立危险因素。其与病情严重程度呈正相关。研究表明，HCY是甲硫氨基酸代谢的中间产物，是一种致血管损伤性氨基酸，与血管损伤、炎性反应、血栓形成、血管平滑肌增殖有关[7]。可能的致病机制：①HCY可以通过形成硫基内糖促进粥样硬化斑块的泡沫细胞形成，促使血小板黏附和聚集，进而促进并加重动脉粥样硬化及血栓的形成[15]；②HCY在代谢过程中产生大量自由基，通过氧自由基介导而生成多种强氧化物，降低血管内皮细胞质膜流动性，破坏内皮细胞的完整性，从而导致内皮细胞结构和功能的损伤；③HCY还可以造成血液中内皮素与一氧化氮浓度失调，从而降低内皮细胞的抗氧化能力；④HCY可以刺激血管平滑肌细胞，致其过度增生。

本研究也发现冠心病患者GGT升高，是冠心病的独立危险因素。其与冠脉血管病变的狭窄严重程度呈正相关。GGT是细胞外谷胱甘肽的水解酶，有研究表明是其发生LDL-C氧化的必要条件[16]。GGT水解谷胱甘肽产生半胱氨酸-甘氨酸，与铁离子相互作用将Fe3+还原为Fe2+，进而催化ox-LDL的形成，利于动脉粥样斑块形成。另外，氧化应激后生成的活性氧簇（ROS）不仅具有趋化作用，还可促进循环中LDL进入内皮下间隙，调节核因子NF-κB和转录活化因子AP-1表达的信号，促进与炎症有关的产物形成[17-18]。近年研究表明，血液中的GGT与脂蛋白形成复合体，与氧化型LDL和阳性泡沫细胞共同定位于动脉粥样硬化斑块内[19]。

冠心病患者血清HCY、GGT水平均增高，且相关分析提示HCY、GGT两者呈正相关。提示两者间可能存在相互作用机制，高HCY可能通过损伤内皮细胞促进GGT进入粥样斑块内部，加重动脉粥样硬化及冠心病的进展，推测两者在冠心病的发生发展中可能具有协同作用。

综上所述，冠心病患者血清HCY、GGT水平均增高，并均与病情严重程度有关，两者间可能存在相互作用，联合检测HCY、GGT水平能对冠状动脉病变支数和病情的严重程度起到较高的预示作用，临床上可尽早给予干预，可极大程度降低冠心病的发生及病死率，可为该病的预防及治疗提供新思路。本研究进一步进行ROC曲线分析，可得出当HCY=11.80 mmol/L时为最佳割点。曲线下面积0.686，对冠心病有一定诊断意义。发达国家已经把血清HCY水平检测作为心血管疾病的一个常规指标，但国内是否有必要在人群中进行血清HCY水平的普查，可能需要更大的样本量和多中心实验进一步证实。

[参考文献]

[1] Ka？覥ka D，？覵ukasz Karpiński，Gebala J，et al. Sexual health of male cardiac patients-present status and expectations of patients with coronary heart disease [J]. Archives of Medical Science Ams，2017，13（2）：302-310.

[2] Zhang X，Zhan Y，Liu J，et al. Chinese translation and psychometric testing of the cardiac self-efficacy scale in patients with coronary heart disease in mainland China [J]. Health and quality of life outcomes，2018，16（1）：43.

[3] Roberts R. Genetics in the prevention and management of coronary artery disease [J]. Curr Opin Cardiol，2018，33（3）：257-268.

[4] King W，Lacey A，White J，et al. Socioeconomic inequality in medication persistence in primary and secondary prevention of coronary heart disease - A population-wide electronic cohort study [J]. PLoS One，2018，13（3）：e0194081.

[5] Nettleton JA，Brouwer IA，Geleijnse JM，et al. Saturated Fat Consumption and Risk of Coronary Heart Disease and Ischemic Stroke：A Science Update [J]. Ann Nutr Metab，2017，70（1）：26-33.

[6] Woodside JV，Mcevoy C，Temple NJ. Nutrition Guide for Physicians [M]. New Hampshire：Humana Press，2010：301-310.

[7] 程国辉，钱剑宁，李友健.动脉粥样硬化性脑梗死急性期患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2与同型半胱氨酸水平的变化及临床相关性分析[J].中国医药科学，2018，8（4）：203-205，245.

[8] Kalra A，Bhatt DL，Rajagopalan S，et al. Overview of Coronary Heart Disease Risk Initiatives in South Asia [J]. Current Atherosclerosis Reports，2017，19（6）：25.

[9] Kim JK，Kang S. Neural Network-Based Coronary Heart Disease Risk Prediction Using Feature Correlation Analysis [J]. J Healthc Eng，2017.doi：10.1155/2017/2780501.

[10] Karolczak K，Kamysz W，Karafova A，et al. Homocysteine is anovel risk factor for suboptimal response of blood platelets toacetylsalicylic disease：a randomized multicenter study [J]. Pharmacol Res，2013，74：7-22.

[11] Li Y，Iso H，Cui R，et al. Serum γ-glutamyltransferase and Mortality due to Cardiovascular Disease in Japanese Men and Women [J]. J Atheroscler Thromb，2016，23（7）：792-799.

[12] 颜红兵，马长生，霍勇.临床冠心病诊断与治疗指南[M].北京：人民卫生出版社，2010.

[13] Liu C，Yang Y，Peng D，et al. Hyperhomocysteinemia as a metabolic disorder parameter is independently associated with the severity of coronary heart disease [J]. Saudi Med J，2015，36（7）：839-846.

[14] Kyung-Sun Han，Doo-Yeoun Cho，Young-Sang Kim，et al. Serum Gamma-glutamyl Transferase Concentration Within the Reference Range is Related to the Coronary Heart Disease Risk Prediction in Korean Men： Analysis of the Korea National Health and Nutrition Examination Survey（V-1，2010 and V-2，2011）[J].中华医学杂志：英文版，2015，128（15）：2006-2011.

[15] 刘光明，丘仲柳，陈世豪，等.不同心肌损伤生化标志物检验的临床价值分析[J].中国医药科学，2018，8（3）：150-152.

[16] Onat A，Can G，？魻rnek E，et al. Serum γ-glutamyltransferase：independent predictor of risk of diabetes， hypertension， metabolic syndrome， and coronary disease [J]. Obesity（Silver Spring），2012，20（4）：842-848.

[17] 張玲.血浆γ-谷氨酰转移酶与冠心病关系的研究[J].中国循证心血管医学杂志，2013，5（6）：633-634.

[18] 林斌.冠心病患者血清同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变严重程度的关系[J].中国当代医药，2016，23（10）：36-38.

[19] 张文斌，唐其柱，马振国，等.血清γ-谷氨酰转肽酶与冠状动脉病变关系的研究[J].中国心血管病研究，2015， 13（12）：1078-1080.

（收稿日期：2018-03-06 本文编辑：金 虹）