替格瑞洛联合阿司匹林治疗非ST段抬高型急性心肌梗死的价值

方达伟

（福建医科大学附属泉州第一医院，福建泉州，362000）

急性心肌梗死是目前威胁人们生命安全的常见心血管疾病，非ST段抬高型急性心肌梗死是急性冠脉综合征的常见类型，该病主要因冠状动脉不稳定粥样硬化斑块破裂，局部血栓形成，引发心肌缺血而致病，致死率较高。及时改善患者心肌缺血状况是临床治疗非ST段抬高型急性心肌梗死的主要方式。当前临床多采取抗血小板聚集药物治疗急性心肌梗死，以预防血栓形成，改善心肌血供[1]。以往临床多通过氯吡格雷和阿司匹林双抗方式预防血栓，替格瑞洛是新型抗血小板聚集药物，为进一步明确替格瑞洛的抗血栓效果及安全性，本研究对60例非ST段抬高型急性心肌梗死患者实施了替格瑞洛联合阿司匹林双抗治疗，并与氯吡格雷和阿司匹林双抗效果进行开了对比，现行报道：

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2015年1月到2017年6月间进行病例筛选，选期间内本科室120例非ST段抬高型急性心肌梗死患者作为研究对象。按随机数表法将患者分为常规组（n=60）和干预组（n=60），常规组年龄范围39～74岁，平均年龄 50.5岁（s=11.2）；性别分布：男/女为34/26；干预组年龄范围39～75岁，平均年龄50.6 岁（s=11.1）；性别分布：男/女为 35/25。对两组患者一般基线资料对比，结果处于对比研究标准内（P＞0.05）。

纳入病例：急性心肌梗死患者；首次发病患者；实施心电图检查确诊为非ST段抬高型患者；医院伦理委员会审批研究课题；患者自愿配合治疗及随访，且签署知情同意书。排除病例：中途退出研究或失访患者；1个月内存在相关影响血小板功能药物患者；凝血功能异常患者；其他心脑血管疾病及其他系统、组织严重病变患者；抗血小板聚集药物使用禁忌患者；用药配合度较差患者；孕期、哺乳期患者。

1.2 方法

常规组采取氯吡格雷联合阿司匹林治疗，给患者口服300mg硫酸氢氯吡格雷片（赛诺菲（杭州）制药有限公司，进口药品注册证号：H20080268，规格：75mg）+300mg阿司匹林肠溶片（上海信谊百路达药业有限公司，国药准字 H31022475，规格：25mg），1次/d，持续治疗3d后改为口服75mg氯吡格雷+100mg阿司匹林，1次/d，持续用药1年。

干预组采取替格瑞洛联合阿司匹林治疗，给患者口服180mg替格瑞洛片（AstraZeneca AB，国药准字 J20130020，规格：90mg）+300mg阿司匹林，1 次/d，持续治疗3d后改为口服90mg替格瑞洛+100mg阿司匹林，1次/d，持续用药1年。

1.3 观察指标

①对比两种方案对患者血小板平均体积及血小板计数的影响。②对比两种方案对患者心绞痛发生次数的影响。③随访1年，对比两种方案下患者心血管事件发生状况。④对比两种方案对患者用药安全性的影响。

1.4 数据统计

用SPSS20.0软件处理，用均数±标准差表示计量资料，t检验。用[n（%）]表示计数资料，χ2检验，P＜0.05表示存在统计学意义。

2 结果

2.1 患者血小板平均体积及血小板计数状况分析

干预组治疗后血小板计数显著高于常规组（P＜0.05），干预组治疗后血小板平均体积与常规组对比无明显差异（P＞0.05）。见下表1。

2.2 患者心绞痛发生次数状况分析

干预组治疗后心绞痛发生次数明显低于常规组（P＜0.05），见下表 2。

2.3 患者心血管事件发生状况分析

随访1年，干预组心血管事件发生率显著低于常规组（P＜0.05），见下表 3。

2.4 患者用药安全性状况

干预组中出现恶心呕吐1例，常规组出现恶心1例，便秘1例，腹泻1例。干预组用药不良反应发生率1.67%与常规组5.00%对比无明显差异，χ2=1.035，P=0.309。

表1 患者血小板平均体积及血小板计数状况分析（±s）

表1 患者血小板平均体积及血小板计数状况分析（±s）

注：较治疗前对比：*P＜0.05。

组别血小板平均体积（f L） 血小板计数（×1 0 9/L）常规组干预组t值P值治疗前1 3.7±2.3 1 3.6±2.5 0.3 3 7 0.7 3 7治疗后8.3±1.3*8.2±1.2*0.5 9 6 0.5 5 2治疗前1 3 5.2±1 5.3 1 3 5.3±1 4.3 0.0 5 1 0.9 6 0治疗后2 2 5.3±1 5.3*2 6 5.3±1 6.8*2 0.2 5 1＜0.0 0 1

表2 患者心绞痛发生次数状况分析（±s）

表2 患者心绞痛发生次数状况分析（±s）

注：较治疗前对比：*P＜0.05。

组别常规组干预组t值P值例数（n）6 0 6 0治疗前6.8±1.3 6.9±1.2 0.5 9 6 0.5 5 2治疗后1.7±0.4*1.1±0.2*1 1.6 1 9＜0.0 0 1

表3 患者心血管事件发生状况分析[n(%)]

3 讨论

非ST段抬高型急性心肌梗死患者以长时间静息心绞痛为主要表现，部分患者可伴随出现呼吸困难、腹痛等症状，治疗不及时将引起患者心肌大面积缺血性坏死，威胁患者生命安全。及早促进患者心肌恢复再灌注是非ST段抬高型急性心肌梗死治疗中的重点内容[2]。抗血小板聚集是预防血栓形成的重要方式。

目前临床针对急性心肌梗死患者多采取双抗方式抗血栓。阿司匹林主要通过与环氧化酶结合，促进其羟基出现不可逆性乙酰化，使环氧化酶失活，从而抑制血小板聚集[3]。氯吡格雷主要通过与细胞色素相关酶结合来降低P2Y12ADP受体活性，抑制血小板受体与ADP的结合过程，从而抑制血小板聚集。而替格瑞洛为选择性ADP受体拮抗剂，也通过与P2Y12ADP受体结合来抑制ADP介导的血小板活化、聚集过程。本研究中干预组治疗后血小板计数显著高于常规组，说明通过替格瑞洛联合阿司匹林治疗的抗血小板聚集效果更好，分析原因可能是：①氯吡格雷使用后须通过肝脏代谢过程才能发挥药效，使得药物起效较慢；部分患者长期用药后可能存在氯吡格雷抵抗状况，影响药效；此外，该药物与血小板受体表现为不可逆性结合，可影响用药安全性；②实施替格瑞洛治疗时无需经肝脏代谢激活，起效迅速，药效更好；该药对于氯吡格雷抵抗患者也具有良好疗效；且该药与ADP受体呈现可逆性结合，可调控抗血小板效果[4-5]。本研究中干预组治疗后心绞痛发生次数、1年内干预组治疗后心绞痛发生次数明显低于常规组，说明实施替格瑞洛联合阿司匹林治疗时患者心肌血液灌注效果更好，可改善患者预后。两组患者不良反应较低，说明联合用药安全性高。

综上所述，非ST段抬高型急性心肌梗死实施替格瑞洛联合阿司匹林治疗可提升抗血小板聚集效果，降低心血管事件发生风险，减少疾病发作，改善患者预后，且用药安全性高。