胸腺五肽对脓毒症致急性肾损伤患者肾功能的影响*

臧雪锋，丁良才，周曙俊，郑锋，朱滨

（苏州大学附属第三医院 重症医学科，江苏 常州 213000）

脓毒症是由于致病菌毒素进入血液循环，激活内皮细胞等机体防御系统，释放大量内皮素、细胞因子、补体等炎症介质所导致的全身炎症反应综合征[1]。脓毒血症常导致多器官功能衰竭，其中肾脏是最易受损的靶器官之一，是患者预后不良的独立危险因素[2]。因此，保护脓毒血症引起的急性肾损伤患者的肾脏是现今医务人员工作的当务之急，苏州大学附属第三医院采取在常规治疗的基础上进行胸腺五肽10 mg皮下注射，取得有效成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月至2016年12月本院因脓毒症引发的急性肾损伤患者54例，随机分为观察组和对照组。对照组男女比例为11︰16，平均（45.1±9.7）岁；观察组男女比例为13︰14，平均（44.6±11.2）岁。两组患者在性别、平均年龄等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均符合纳入标准：①患者脓毒血症符合美国胸科医师协会和危重病协会（ACCP/SCCM）的诊断标准[3-4]；②由脓毒血症引起的急性肾损伤符合2012年提高肾脏病整体预后工作组（KDIGO）制定的KDIGO急性肾损伤临床实践指南[5]；③患者入院时血肌酐（serum creatinine, Scr）＜707 µmol/L；④患者对此研究表示知情并同意。

1.2 试剂与仪器

酶联免疫吸附试验（ELLSA）试剂盒（武汉博士德生物工程有限公司），C反应蛋白（C reactive protein, CRP）试剂盒（上海信裕生物技术有限公司），降钙素原（Procalcitonin, PCT）试剂盒及配套试剂盒（德国罗氏公司），流式细胞术配套试剂盒（美国BD公司），全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司）。

1.3 评价指标

观察治疗前后两组患者血清中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor, TNF-α），白细胞介素10（Interleukin-10, IL-10），CRP，PCT，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+，Scr，血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN），记录差异并进行比较分析。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法 所有患者均予常规治疗，内容包括抗感染、机械通气、营养支持等，观察组患者在此基础上进行胸腺五肽10 mg皮下注射，1次/d，持续1周。

1.4.2 检测方法 在治疗前后分别采集两组患者下腔静脉血5 ml，静置20 min后，低温下以3 000 r/min，离心10 min，分离血清后，将血清放置在EP管中-80℃保存待用。采用ELLSA试剂盒检测血清中TNF-α和IL-10的浓度；采取胶乳增强免疫比浊法检测CRP浓度；采电化学发光分析法罗氏全自动电化学发光分析仪检测PCT浓度；采用流式细胞术（美国BD公司）检测T淋巴细胞亚群CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞及CD4+/CD8+的比值[6]。在治疗过程中由专科护士记录监测所有患者的尿量动态变化情况，采用全自动生化分析仪检测Scr和BUN浓度。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以构成比表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的TNF-α和IL-10浓度

两组患者治疗前TNF-α和IL-10比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后TNF-α和IL-10比较，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组低于对照组。见表1。

2.2 两组患者治疗前后的CRP和PCT浓度

两组患者治疗前CRP和PCT浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后CRP和PCT浓度比较，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组低于对照组。见表2。

表1 两组患者治疗前后TNF-α和IL-10水平比较（n =27，pg/ml，±s）

表1 两组患者治疗前后TNF-α和IL-10水平比较（n =27，pg/ml，±s）

TNF-α IL-10治疗前 治疗后 治疗前 治疗后组别对照组 271.24±34.17 156.78±23.72 309.47±32.85 117.29±18.47观察组 269.83±37.26 103.91±25.18 312.53±30.71 105.19±19.58 t值 1.782 2.493 1.831 2.140 P值 0.067 0.008 0.058 0.022

2.3 两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+细胞及CD4+/CD8+比值的比较

两组患者治疗前CD3+、CD4+、CD8+细胞及CD4+/CD8+比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后CD3+、CD4+、CD8+细胞及CD4+/CD8+比值的比较，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组高于对照组。见表3。

2.4 两组患者治疗前后的Scr和BUN浓度

两组患者治疗前Scr和BUN浓度比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后Scr和BUN浓度比较，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组低于对照组。见表4。

表2 两组患者治疗前后CRP和PCT浓度比较（n =27，pg/ml，±s）

表2 两组患者治疗前后CRP和PCT浓度比较（n =27，pg/ml，±s）

PCT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 174.26±68.45 141.76±48.67 28.45±3.17 23.74±1.97观察组 168.87±57.86 112.45±37.19 26.84±4.21 19.16±1.53 t值 1.745 2.043 1.816 2.172 P值 0.069 0.025 0.059 0.021 CRP组别

表3 两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+细胞及CD4+/CD8+比值的比校（n =27）

表4 两组患者治疗前后Scr和BUN浓度比较（n =27，µmol/L，±s）

表4 两组患者治疗前后Scr和BUN浓度比较（n =27，µmol/L，±s）

BUN治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 186.12±3.15 147.58±1.67 12.41±2.53 9.71±1.84观察组 187.21±2.97 135.71±1.48 13.72±2.19 8.02±1.38 t值 1.612 2.121 1.730 2.084 P值 0.078 0.022 0.071 0.023 Scr组别

3 讨论

脓毒症引发急性肾损伤的机制为：①脓毒症作为一种炎症反应，其释放的过量炎症因子造成肾血流动力学异常，引起肾缺血及灌注不足而损伤肾脏，且炎症因子首要攻击的靶细胞之一即肾脏内皮细胞，其被激活后进一步促进炎症因子的产生，形成恶性循环；②由于脓毒症凝血功能异常，致使早期炎症介质的过度释放，激活凝血系统及干扰抗凝血系统，致凝血功能失调；③细胞因子大量释放，致使肾组织细胞的凋亡，使脓毒血症引发急性肾损伤[7-8]。

TNF-α是一种主要来源于单核细胞和巨噬细胞的具有多种生物学活性的细胞因子，是重要的促炎因子并参与多种组织的再灌注损伤，而且主要在损伤的早期起作用[9]；脓毒症过程中促炎因子释放的同时还能反馈引起内源性抗炎介质的释放，其中IL-10是最具有代表性的因子之一，IL-10又称细胞因子合成抑制因子，属于T辅助细胞2类因子，由各种淋巴细胞产生，能间接或直接抑制炎症反应[10]。本研究采取在常规治疗的基础上进行胸腺五肽10 mg皮下注射，1次/d，持续1周的治疗方法，TNF-α及IL-10浓度均大幅降低，抑制脓毒症时TNF-α促炎因子和IL-10等炎症介质的释放，改善受损的免疫功能，起到了肾脏保护作用。

CRP为急性副反应蛋白，在多类疾病所致炎症反应下，其含量均于病情初发期迅速提升，而当病情好转后，其含量又呈现出显著性下降趋势[11]。PCT是甲状腺C细胞分泌的糖蛋白，在正常状况下表达量极微，病理状态下的毒素、TNF-α及IL-10可诱导其水平升高，可作为反映细菌感染及非感染性全身炎症的特异性指标[12]。本研究中，通过注射胸腺五肽，观察组患者的CRP和PCT浓度均低于对照组，差异有统计学意义，这说明胸腺五肽有效地降低了由脓毒血症引起的急性肾损伤患者的全身炎症，增强了炎症介质的清除效应，达到保护肾脏减少损伤的治疗效果。

在胸腺中发育成熟的T淋巴细胞进入外周血中来介导细胞免疫，是体内重要的免疫细胞并在机体免疫方面起着核心作用。根据T细胞不同的表面标记和功能可分为CD3+、CD4+、CD8+亚群[13]。本研究中，应用胸腺五肽治疗，观察组患者的CD3+、CD4+、CD8+细胞及CD4+/CD8+的比值均高于对照组，这说明胸腺五肽对急性肾损伤患者进行免疫调节，提高脓毒症患者的免疫功能，证实胸腺五肽在T细胞免疫障碍的治疗作用。

Scr和BUN是急性肾损伤检测的2个重要指标[14-17]。本研究中两组患者治疗前Scr和BUN浓度的比较差异无统计学意义；两组患者治疗后Scr和BUN浓度的比较差异有统计学意义，观察组低于对照组，证明胸腺五肽在治疗过程中能有效地降低Scr和BUN水平，对脓毒症引起的急性肾损伤患者的肾脏保护起到了有效作用。

综上所述，胸腺五肽对脓毒症引起的急性肾损伤患者的肾脏会起到有效的保护作用，有助于患者提高细胞免疫功能，维持机体内环境稳定，对提高由脓毒症引起的急性肾损伤患者的治疗效果有重要的临床意义。