麝香保心丸对代谢综合征大鼠模型血清炎症因子的影响

1.海南省琼海市人民医院，海南 琼海 571400;2.深圳市龙岗区人民医院，广东 深圳 518116;3.汕头大学医学院第一附属医院分子生物学实验室，广东 汕头 515041

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)包括高血压、高脂血症和血糖代谢异常等多种心血管危险因素，研究证实，MS可导致血管内皮功能障碍、炎症反应及动脉粥样硬化等疾病的发生发展[1]。麝香保心丸具有保护内皮功能、抗炎及抑制血管钙化等作用，在抗动脉粥样硬化及血管钙化等血管重塑性疾病的治疗中发挥了很大的作用[2-3]，能否下调MS诱导的炎症因子尚不清楚。实验在MS大鼠模型上，用麝香保心丸干预，观察对血清炎症因子MCP-1和CRP含量的影响,现报告如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物、药品及仪器 无特定病原体(SPE)级雄性SD大鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司，动物许可证号：SCXK(京)2012-001)，8周龄)。高果糖饲料(北京华阜康生物科技有限公司).MCP-1、CRP试剂盒(北京华英生物研究所)；麝香保心丸(批号：12050401，上海和黄药业有限公司)。Beckman Coulter AU5800生化仪；美国雅培血糖试纸及快速血糖仪；鼠尾动脉测压仪。其余为进口或国产分析纯试剂。

1.2 MS动物模型制备 取雄性SD大鼠8只作为正常对照组，普通饲料喂养；取16只雄性SD大鼠作为MS组，高果糖饲料喂养8周，检测尾动脉压、血糖和血脂水平，以确定MS模型建立成功，将造模成功的MS大鼠随机分成MS组和MS+麝香保心丸组，均继续高果糖喂养，MS+麝香保心丸组每天予麝香保心丸25 mg/kg灌胃1次。4周后称重，3%水合氯醛麻醉，心脏取血，一部分血液置入含有EDTA的试管中，4 ℃离心分离血浆;另一部分血液置入含有促凝剂的5 mL塑料试管中，充分混匀，4度离心分离血清，-80 ℃保存。摘取胸主动脉，用冰生理盐水冲洗后，石蜡包埋用于染色。

1.3 血糖、甘油三酯和血压的测定 禁食8 h后尾动脉取血，采用快速血糖仪检测血糖，并分离血清，采用Beckman Coulter AU5800生化仪检测血清甘油三酯水平；采用鼠尾动脉测压仪测量血压。

1.4 血清炎症因子MCP-1和CRP含量的测定 采用放射免疫法测定血清炎症因子MCP-1和CRP含量，具体步骤按试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 大鼠MS模型情况 经高果糖饲料喂养8周后，大鼠血压和血清血糖、甘油三酯水平明显高于正常对照组，提示MS模型建立成功。见表1。

表1 大鼠MS造模结果

表2 血清炎症因子MCP-1和CRP含量比较

2.2 血清炎症因子MCP-1和CRP含量比较 MS组血清炎症因子MCP-1和CRP含量明显上升，采用麝香保心丸干预后，血清炎症因子MCP-1和CRP含量有所下降。见表2。

3 讨论

随着国民生活条件改善和生活方式(缺乏运动)的改变，肥胖的人群越来越多，导致MS的患病率近年来急剧增加，包括胰岛素抵抗、高血压及高脂血症等多种心血管危险因素。这些危险因素均可导致血管功能和解剖结构的损伤，包括内皮功能障碍、动脉粥样硬化等[1-2]，涉及分子机制包括血管活性肽效应、氧化应激及炎症反应等[3-4]，其中炎症反应贯穿以上病理过程的始终。已知CRP和MCP-1等是体内重要的经典炎症因子和炎症细胞趋化因子，可与相应的受体结合，激活或加重炎症反应，从而加重血管损伤[5]。因此，探索如何防治MS诱导的炎症反应，具有重要的临床意义。

实验采用高果糖饲料喂养后，血清血糖、甘油三酯水平及尾动脉压明显高于对照组，提示大鼠MS模型建立成功。同时发现MS大鼠血清炎症因子MCP-1和CRP含量明显高于正常组，与国内外文章一致，用麝香保心丸干预后，大鼠血清炎症因子MCP-1和CRP含量明显下降。

麝香保心丸在临床上作为一种治疗冠心病的有效常用药物，对缓解心绞痛、改善心肌缺血症状等有显著的作用。麝香保心丸具有芳香温通、益气强心之功效，进一步研究发现，麝香保心丸具有保护血管内皮功能、稳定动脉粥样斑块、抑制炎症反应、促进治疗性血管新生及抑制血管钙化[6-9]等作用。在MS导致的炎症反应过程中是否亦有抑制作用尚不清楚。本实验用麝香保心丸干预后，MS大鼠血清炎症因子MCP-1和CRP含量明显下降，这提示麝香保心丸具有抑制MS大鼠模型炎症反应的作用，保护血管及心脏等脏器功能。

实验发现麝香保心丸可抑制MS大鼠诱导的血液中炎症因子的表达，这为血管损伤的机制研究及防治提供新的思路和作用靶点，其具体细胞内信号转导通路尚需进一步研究证实。