原发性高血压患者血压变异性与左心室肥厚的关系

黄继焕

（福建医科大学附属龙岩第一医院，福建龙岩364000）

降压治疗除了关注血压是否达标外，血压节律、血压晨峰和血压变异性（blood pressure variability，BPV）均与靶器官损害相关，血压节律异常、血压晨峰升高、血压波动范围增大都能增加靶器官损害[1-2]。关于BPV和靶器官损害研究成出不穷，但关于24小时收缩压变异性和靶器官损害关系的这方面的研究却很少。本研究对187例患者行24小时动态血压监测结果进行分析，探讨高血压病患者BPV与心脏损害的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

入选2017年5月至2018年5月我院就诊高血压患者187例，其中男性102例，女性85例，年龄62～85 岁，年龄平均（72.6±6.4）岁，平均病程（99.4±74.4）月。排除标准：继发性高血压、2型糖尿病、肝功能不全、肾功能不全、心脏瓣膜性病、心肌病。依据心脏超声检查结果，将 LVMI＞125g/m2(男性)、＞110g/m2（女性），作为高血压合并LVH组，共112例。将LVH正常者作为单纯高血压组75例。根据动态血压监测结果，以24h收缩压变异性中位数为分界点，分为低BPV组（93例）和高BPV组（94例）。

1.2 方 法

1.2.1 实验室指标检测 入院患者空腹检测空腹血糖、三酰甘油，血清肌酐，总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），血尿酸等指标。

1.2.2 动态血压监测 采用24小时ABPM（无锡中健科仪 CB 系列），日间（06：00-22：00）每 0.5 小时一次，夜间（22：00-06：00）每 1 小时一次。自动分析统计24h、日间、夜间各时间段平均收缩压、舒张压均值及标准差。

1.2.3 超声心动图检查 采用飞利浦IE33超声仪，探头频率3～8MHz，通过超声心动图测量室间隔厚度、左室舒张末期内径、左室舒张末期后壁厚度，计算左心室质量（LVM），左心室质量指数（LVMI）=LVM/体表面积，LVH 诊断标准：LVMI＞125g/m2(男性)、＞110g/m2（女性）

1.3 统计学方法

运用SPSS19.0软件分析。计数资料以百分率表示，采用卡方检验。计量资料以均数±标准差（±s）表示；两组之间比较t检验。Pearson相关性分析和线性回归分析被用来评估关系LVMI和BPV等危险因素之间关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 单纯高血压组与高血压合并LVH组一般资料比较

与单纯高血压组比较，高血压合并LVH组高血压病程更长（P＜0.05）。其余年龄、BMI、高血压家族史、吸烟等两组比较无差别（P＞0.05）。详见表 1。

2.2 单纯高血压组与高血压合并LVH组生化指标比较

两组年龄、性别、空腹血糖、尿酸、肌酐、总胆固醇、三酰甘油、HDL、LDL等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表 2。

2.3 单纯高血压组与高血压合并LVH组平均血压比较

与单纯高血压组比高，高血压合并LVH组24h平均收缩压、日间平均收缩压、夜间平均收缩压升高（P＜0.05）差别有统计学意义。详见表3。

2.4 单纯高血压组与高血压合并LVH组血压变异性比较

与单纯高血压组比高，高血压合并LVH组24h收缩压标准差、夜间收缩压标准差升高（P＜0.05）差别有统计学意义。详见表4。

2.5 低BPV组与高BPV组LVMI、LVH检出率比较

与低BPV组比较，高BPV组LVMI、LVH检出率较高，差别有统计学意义（P＜0.05）。详见表 5。

2.6 LVMI和BPV的Pearson相关性分析

LVMI与 24h 收缩压(r=0.81，P=0.012)、24h 舒张压 (r=0.23，P=0.041)、24h 收缩压标准差 (r=0.68，P=0.021)、日间收缩压标准差(r=0.30，P=0.037)、夜间收缩压标准差(r=0.43，P=0.039)呈正相关。

2.7 LVMI多元逐步回归分析

以LVMI为因变量，以上述一般资料、生化指标、动态血压指标等相关因素为自变量进行多元线性回归，结果显示，高血压病程、24h平均收缩压和24h收缩压标准差是LVMI的独立影响因素。详见表6。

表1 一般资料比较

表2 生化指标比较（±s）

表2 生化指标比较（±s）

注：与单纯高血压组比较，P＜0.05。

组别尿酸（μ m o l/L）肌酐（μ m o l/L）单纯高血压组高血压合并L V H 3 6 7.3±7 5.1 3 9 0.3±8 8.1总胆固醇（m m o l/L）4.9±1.2 5.1±1.3甘油三酯（m m o l/L）1.4±1.2 1.4±1.3 L D L-C（m m o l/L）3.0±0.9 3.2±0.7 H D L-C（m m o l/L）1.1±0.4 1.0±0.5空腹血糖（m m o l/L）5.3±0.6 5.2±0.4 8 9.1±2 7.7 9 2.4±2 3.5

表3 平均血压比较（±s）/(mmHg)

表3 平均血压比较（±s）/(mmHg)

注：与单纯高血压组比较，*P＜0.05。

组别单纯高血压组高血压合并L V H 2 4 h平均收缩压1 3 5.3±8.7 1 4 2.4±9.1*2 4 h平均舒张压7 8.3±7.7 8 1.9±8.4日间平均收缩压1 3 9.5±6.9 1 4 9.0±8.0*日间平均舒张压8 0.0±7.0 8 7.8±7.2夜间平均收缩压1 2 8.9±6.4 1 3 6.8±6.7*夜间平均舒张压7 0.5±6.4 7 2.8±5.0

表4 血压变异性比较（±s）/(mmHg)

表4 血压变异性比较（±s）/(mmHg)

注：与单纯高血压组比较，*P＜0.05。

组别单纯高血压组高血压合并L V H 2 4 h收缩压标准差1 2.4±3.1 1 5.3±4.7*2 4 h舒张压标准差7.9±2.4 8.3±2.7日间收缩压标准差9.0±3.0 9.5±3.9日间舒张压标准差7.8±2.7 8.0±2.9夜间收缩压标准差8.0±3.2 1 0.2±3.5*夜间舒张压标准差7.8±3.0 7.5±2.4

表5 不同BPV组LVMI、LVH检出率比较

表6 LVMI多元逐步回归分析

3 讨 论

既往的研究和临床工作中，血压均值作为降压目标，减少靶器官损害发生。但研究发现，血压均值达标人群，仍然可以出现心脏肥厚、脑卒中、蛋白尿、动脉硬化等靶器官损害，BPV升高的患者发生心血管时间概率升高[3]。尽管BPV的概念1987年就提出，Rothwell[4]在2010年柳叶刀杂志上讨论了正常血压假说的不足之处，同时提供了有关血压变异性在预测血管事件的风险重要性报告，并提其临床意义和未来的研究方向。BPV是高血压靶器官损害的独立危险因素，目前已将BPV设为高血压治疗的新靶标[5]。高血压患者随着年龄增长，会逐步出现大动脉硬化，顺应性降低，增加收缩压和动脉血压波动显著升高。目前BPV可能导致靶器官损害的机制尚不清楚，根据动物实验的结果，一些学者提出以下因素可能是[6-8]：（1）体液调节系统的激活；（2）组织灌注的上升和下降水平，导致内皮细胞损伤；（3）心肌细胞凋亡；（4）炎症反应。

本文研究发现，高血压合并LVH组有更高的24h、日间、夜间平均收缩压，24h收缩压标准差亦更高。LVH组的患者其24h收缩压水平、日间收缩压水平、夜间收缩压水平均维持较高的水平，但两组之间舒张压无明显差异，说明左心室肥厚与收缩压高值相关，当收缩压维持在较高水平时，存在更大的血压波动，收缩压升高和血压波动性增大对心室肥大有重要作用。国内外多数研究认为BPV和LVH密切相关。段学葵等[9]报道了高血压患者中24h收缩压变异性和心室肥厚相关，随着BPV增大，LVH程度加重。张虹等[10]研究认为相对于单纯高血压无LVH患者，LVH组血压变异性明显升高，BPV可能通过自主神经功能失调导致LVH。

Eto等[11]研究发现，经过动态血压检测的高血压患者106例，随访34个月，观察心血管事件发生率，根据24h收缩压变异系数平均值结果，将患者分为高血压变异性组和低血压变异性组，生存分析结果显示，高血压变异性组的心血管事件发病率较低血压变异性组高（P＜0.05）。国内刘骏等[12]将高血压患者分为高BPV和低BPV组，进行随访观察，发现高血压患者高BPV组患者复合心血管事件发生率更高。本研究发现高BPV组患者LVMI、LVH检出率明显升高。回归分析结果表明，Pearson相关分析24h平均收缩压、24h平均舒张压、24h收缩压标准差、日间收缩压标准差、夜间收缩压标准差呈正相关。然而，24h舒张压标准差与LVMI之间没有显著的相关性，提示24h舒张压标准差可能不是高血压靶器官损害的主要危险因素。24h收缩压标准差与LVMI呈正相关，提示24h收缩压标准差可能是老年高血压患者靶器官损害的主要危险因素。进一步的多变量线性回归结果显示，24h收缩压标准差仍然存在与LVMI相关，提示其可作为高血压患者心脏损害的独立危险因素。高血压患者血管顺应性减低导致左心室收缩期室壁张力增加，弹力纤维受损、心肌内皮细胞受损，促进左心室肥厚。血压波动增大会对血管壁冲击力增大，损伤大动脉血管壁，导致动脉硬化，从而促进加重高血压，也是LVH的重要因素；Kim KI等发现BPV可通过炎症介质，如白介素-6、肿瘤坏死因子等分泌增加，从而促进LVH[13]。

BPV和LVH密切相关，尤其与24h收缩压变异性最为密切。目前关于BPV正常范围，不同降压药物降压同时对BPV影响尚不明确。随着降压药物的不断发展，选择药物时需关注血压降低，同时也要注意监测血压变异性变化，才能降低心脑血管病患病率事件，改善高血压患者的预后。