苗药六月还阳鲜品对兔实验性AS的预防作用观察△

吴曙光 赵 海 冉海霞 姚 刚 陈明飞 王郭琦 杜 江

(贵阳中医学院，贵州 贵阳 550025)

苗药六月还阳是景天科景天属植物费菜(Sedum aizoon)，又名景天三七、养心草、费菜等，为多年生肉质草本植物，适应能力强，主要分布于福建中南地区及西南地区，主要含有生物碱、类黄酮、甾醇、多糖等多种活性成分[1-3]。药理研究表明，具有加速血液凝固、收缩血管、兴奋心脏、镇静、降压、扩张冠状动脉血管[4]。药用生鲜是苗族民间用药一大特点，是苗族同胞依托贵州、湖南等地区气候温和湿润，雨量充沛，植被丰茂的自然条件的优势，在漫长的民间应用经验发展中就地取材，简单加工，以鲜药为主，形成了“简、便、廉、验”的独特优势。

高脂血症是脂肪代谢或运转异常造成的全身性疾病。血脂异常大多是因为摄入过多的外源性脂肪或内源性脂质代谢紊乱[5]。在我国，以动脉粥样硬化(AS)为主的心血管疾病死亡人数占人口中死亡的40%，推测每年全国死于心血管疾病患者可达260万左右，已成为各类疾病死亡人数的首位[6]。所以防治AS的危险因素成为现代医学领域的重要任务，而引起AS的危险因素中，脂质代谢紊乱即高血脂症是被人们认识的最早也是最重要的因素之一[7]。因此本实验采用六月还阳地上部分鲜品，预防性干预高脂饲料暴露新西兰兔，观察其对高脂饲料引起的兔实验性高血脂症模型血脂代谢的的影响及动脉粥样硬化症的预防作用[8]，并采用辛伐他汀为对照进行比较分析。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组 健康成年新西兰兔(SCXK-(军)2012-0010)24只，2±0.1kg，雌雄各半，随机分为正常组、六月还阳组、辛伐他汀组、模型组4组，每组6只。

1.2 试剂与药材 六月还阳地上部分鲜品，由贵阳市沙文六月还阳栽培基地提供，经过贵阳中医学院药学院苗药重点实验室杜江教授鉴定；辛伐他汀：山东罗欣药业，10mg1×0片剂型，批准文号：国药准字H20065119；高脂饲料：15%油脂、5%蛋黄粉、1.0%胆固醇、79%基础饲料，由贵阳中医学院实验动物研究所配置。

1.3 实验仪器 兔固定器、兔灌胃器、电子秤，常规手术器械。

2 结果

2.1 六月还阳对AS兔血脂变化的影响 各组动物血液脂质检测结果表明模型组TG、TC、HDL-C、LDL-C均升高，较正常组差异极显著(P≤0.01)；辛伐他汀组TG、TC、HDL-C、LDL-C均有下降，与模型组比较差异极显著(P≤0.01)；六月还阳组TG、HDL-C、LDL-C下降，较模型组差异显著(P≤0.01)，TC无差异，较辛伐他汀组下降幅度较小。

2.2 六月还阳对AS兔主动脉斑块的影响 各组动物主动脉HE染色显示正常对照组主动脉内膜及中膜均未见泡沫细胞及脂质沉积；模型对照组主动脉已形成明显的动脉粥样硬化斑块，内膜明显增厚，内含大量泡沫细胞。各药物预防组内皮细胞肿胀、变性减轻，泡沫细胞及脂质沉积较模型对照组减少。苗药六月还阳鲜药具有预防新西兰兔血脂升高，缩小动脉斑块的作用。

表1 六月还阳兔鲜品对实验性AS兔血脂的影响±s)

甘油三酯(TG)胆固醇(TC)高密度脂蛋白(HDL-C)低密度脂蛋白(LDL-C)正常组3.03±1.453.02±1.030.37±0.071.34±0.65模型组7.27±6.0632.93±1.841.06±0.1825.72±3.78辛伐他汀组1.31±0.69**24.77±5.14*1.38±0.249.94±2.50**六月还阳组2.33±2.13*32.31±1.981.03±0.2515.62±3.17*

注明：*P≤0.05，显著性差异；**P≤0.01，极显著性差异。

3 讨论

流行病学和实验研究提示，长期饮用高胆固醇食物易引起高甘油三酯、胆固醇症，血浆中胆固醇(TC)和/或三酰甘油(TG)水平高于正常参考值均属高血脂症。高血脂症是导致动脉粥样硬化及心脑血管疾病的重要危险因素之一，其中，高胆固醇血症是冠心病的主要危险因素之一。低密度脂蛋白水平的升高与动脉粥样硬化症的发生表现出正相关关系，饮食胆固醇含量高、摄入较高的饱和脂肪酸以及肥胖等因素易诱发TC血症，摄入较高的饱和脂肪酸主要通过促进胆固醇酯在肝内合成、非胆固醇酯的活化及调节性氧化类固醇的形成，并且降低细胞表面LDLR的活性而导致高TC血症。而高密度脂蛋白有消除胆固醇的效果[9]。目前，临床上应用的主要的调脂药他汀类调血脂药,主要作用机制是抑制胆固醇的肝内合成。由于这类化合物的分子结构中部分侧链与HMG-CoA 还原酶(胆固醇合成过程中的限速酶)的天然底物HMG-CoA 结构十分相似, 这部分结构能与酶活性部分结合, 成为酶的竞争性抑制剂, 从而抑制体内胆固醇的生物合成。适用于各种类型的高胆固醇血症[10]。但因长期使用会产生明显的肺毒性等不良反应[11]。所以，找到一种更加可靠的降血脂类药物也是目前医药研究者们的迫切目标。六月还阳主要成分为黄酮类化合物[12], 1974年国外药理研究翻译报道, 费草的提取液能够扩张动脉血管,兴奋心脏,同时还能降低苯丙胺的毒性[13]。其降血脂的有关文献已有发表[14]，但其具体作用原理的相关研究暂未见文献发表。本次六月还阳对新西兰兔实验性高血脂症的实验结果表明，六月还阳能预防兔甘油三酯、低密度脂蛋白的升高，差异显著；对胆固醇、高密度脂蛋白的升高也具有一定的作用，差异不显著，六月还阳对高脂饲料暴露中的新西兰兔血脂影响类似于辛伐他汀，但是其作用稍逊，没有统计学差异，能有效防止新西兰兔TG、LDL-C的升高，此外其还具有缩小动脉斑块的作用。因此，苗药六月还阳可通过对于甘油三酯、低密度脂蛋白、胆固醇、高密度脂蛋白的作用，发挥出降血脂的效果。而根据苗药传统，苗药鲜品往往更具有疗效。故六月还阳，尤其是鲜品有望开发为安全可靠的降血脂中草药。其作用机理可能为降低脂质在动脉壁上的沉积，阻止动脉壁增厚变硬，达到抑制高血脂症，防止动脉粥样硬化的效果。具体作用机制还有待进一步研究。