自体疣埋植术联合甘露聚糖肽治疗对老年扁平疣患者免疫球蛋白及白细胞介素-2、分泌型白细胞介素-2受体水平的影响

祁 薇 (无锡美联臣整形美容医院皮肤科，江苏 无锡 214000)

老年人由于自身免疫力较低，容易感染人乳头瘤病毒(HPV)，而易患扁平疣。以往多采用抗病毒药物治疗，但其效果不稳定，患者仍需不断服用药物，物理疗法如激光、微波等〔1，2〕虽可快速消除皮损，但易留疲痕，接受程度较低，以上治疗方式具有一定的局限性。自体疣埋植术是通过将疣病毒抗原植入机体，进而产生抗体，形成免疫反应，提高患者的免疫力，最终促使皮肤疣组织因排斥发生脱落〔3〕。甘露聚糖肽可诱导胸腺淋巴细胞不断产生活性物质，促进T淋巴细胞增殖、转化及增强免疫功能，弥补老年患者免疫能力低下的不足〔4〕。本研究应用自体疣埋植术联合甘露聚糖肽对老年扁平疣患者进行治疗，观察其对免疫球蛋白(Ig)及白细胞介素(IL)-2、分泌型IL-2受体(sIL-2R)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年11月至2017年2月在无锡美联臣整形美容医院接受治疗的124例老年扁平疣患者，采用随机数字表法将患者随机分成A组、B组和C组，分别为42例、41例、41例。A组患者年龄60～68〔平均(64.2±1.2)〕岁，病程 2个月至 3年，平均(1.0±0.2)年。B组年龄 61～67〔平均(64.1±1.1)〕岁，病程1～3年，平均(1.1±0.3)年。C 组患者年龄 60～69〔平均(65.5±1.2)〕岁，病程 1～4 年，平均(1.2±0.4)年。3组年龄、病程等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均自愿签订知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)年龄≥60岁;(2)诊断标准参照赵辨等〔5〕的《临床皮肤性病学》中相关标准;(3)经观察前1个月内停用既往治疗扁平疣的所有药物，包括外用药物;(4)患者愿意受试并配合治疗;(5)患者依从性高，可正常交流。排除标准:(1)患者出现肝部、肾部等重要脏器功能障碍;(2)对治疗药物过敏;(3)瘢痕体质者;(4)合并高血压、糖尿病。

1.3 方法 A组选择手背或者面部较为隐蔽的新鲜疣体1～2个，常规消毒，以2%利多卡因局部进行麻醉，去除疣体表面的角质层，再削去米粒大疣体组织，放置在生理盐水无菌纱布上进行备用，局部创面再以无菌纱布进行压迫性止血。选择皮损较为严重的一侧上臂三角肌下缘处皮肤进行局部麻醉后，沿着皮纹将皮肤切开0.5～1.0 cm，再以纹式钳沿着切口将皮肤与皮下组织进行分离，深度到达真皮深层，并将取好的疣体植于皮肤下，将切口进行缝合，再以无菌纱布进行包扎后，在7～10 d后进行拆线。密切观察老年患者的体征，术后口服抗炎药物。在术后3个月复诊，观察皮疹情况。

B组口服甘露聚糖肽胶囊，每次5 mg，3次/d，3个月为1个疗程。

C组采取与A组相同的自体疣埋置，术后再口服甘露聚糖肽胶囊，每次 5 mg，3次/d，3个月为 1个疗程。

1.4 评价指标

1.4.1 临床疗效〔6〕(1)痊愈:疣体完全消退或者仅有轻度色素沉着;(2)显效:超过70%的疣体消退;(3)有效:30%～70%的疣体消退;(4)无效:30%以下疣体消退或者无明显变化。

1.4.2 免疫功能评价 (1)血清Ig、T淋巴细胞亚群:在治疗前、疗效结束1个月后晨起空腹抽取外周静脉血，1～2 ml，采用免疫透射比浊法检测患者血清IgA、IgG及IgM水平，再以流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群水平。(2)IL-2、sIL-2R水平:在治疗前及治疗后2 w随访时，抽取静脉血检测。

1.4.3 不良反应 对3组患者的不良反应如唇炎、干燥等进行观察并记录。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验、方差分析。

2 结果

2.1 疗效对比 C组疗效最高，其次为A组，疗效最低为 B组，差异有统计学意义(χ2=7.590，P＜0.05)。见表1。

2.2 免疫功能对比 与治疗前相比，治疗后3组IgG、IgA、IgM水平明显升高(P＜0.05)。治疗前C组与A组、B组差异有统计学意义(P＜0.05)，但A组与B组差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 3组患者疗效对比〔n(%)〕

表2 3组患者免疫功能对比(，g/L)

表2 3组患者免疫功能对比(，g/L)

组别 n IgG IgA IgM治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值A 组 42 7.04±2.03 7.98±2.01 2.132 0.036 1.01±0.21 1.21±0.20 4.528 0.000 1.11±0.30 1.26±0.29 2.330 0.022 B 组 41 7.10±2.12 8.01±2.23 2.060 0.043 1.08±0.19 1.29±0.21 4.748 0.000 1.10±0.28 1.32±0.34 3.198 0.000 C 组 41 7.01±2.01 8.61±2.12 3.425 0.001 1.07±0.18 1.56±0.24 10.458 0.000 1.14±0.29 1.43±0.32 4.300 0.000 A组/B组 t值A组/B组 P值0.866 0．389 A组/C组 t值A组/C组 P值0．132 0．896 0.064 0．949 1．396 0．115 1.766 0．081 0.156 0．876 2.537 0．013 B组/C组 t值B组/C组 P值0．068 0．946 2.390 0．034 0．068 0．167 2.390 0．034 0.463 0．645 0．197 0．844 2.256 0．041 0.245 0．807 5.421 0．000 0.639 0．524 1.902 0．046

2.3 血清IL-2和sIL-2R水平对比 与治疗前相比，3组患者的血清IL-2、sIL-2R水平差异有统计学意义(P＜0.05)。与C组治疗后相比，A组和B组患者血清IL-2、sIL-2R水平，差异有统计学意义(P＜0.05)。A组和B组之间血清IL-2和sIL-2R水平差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

2.4 不良反应 3组唇炎、皮肤干燥、消化道症状差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表3 3组患者治疗前后血清IL-2和sIL-2R水平对比(，pg/ml)

表3 3组患者治疗前后血清IL-2和sIL-2R水平对比(，pg/ml)

组别 n IL-2 sIL-2R治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值A 组 42 120.3±70.3 373.8±100.4 13.296 0.000 370.1±112.1 298.4±122.4 2.784 0.007 B 组 41 119.5±64.8 380.5±102.1 13.820 0.000 376.4±109.4 295.4±112.4 3.632 0.001 C 组 41 121.5±68.4 389.6±98.8 14.286 0.000 373.1±109.8 281.1±109.9 3.483 0.001 t/P值A组/B组 0.054/0.957 0.300/0.765 0.258/0.797 0.308/0.759 A组/C组 0.078/0.938 1.718/0.047 0.122/0.903 2.322/0.010 B组/C组 0.136/0.892 0.410/0.028 0.143/0.823 3.182/0.008

表4 3组不良反应情况比较(n)

3 讨论

扁平疣主要由HPV引起，感染早期仅表达少数的病毒相关蛋白E1和E2，E1/E2复合物与复制起点互相结合，启动 DNA复制〔7〕。机体免疫系统决定了HPV病毒是否被清除或者存活。机体对HPV的反应主要以T细胞介导的细胞免疫为主。静止T细胞被活化后方可直接产生作用，活化之后的T细胞还可作用于静止的B细胞，逐渐分化为浆细胞，分泌Ig而介导体液免疫。由于老年患者身体功能减退，免疫力下降，HPV病毒更加难以被清除，因此，老年扁平疣患者的治疗难度相对于青年患者更大。自体疣埋植术联合甘露聚糖肽胶囊治疗扁平疣患者具有良好的疗效，但该治疗方式对于老年患者的免疫功能影响报道尚少〔8〕。

在本次研究中，C组患者的有效率显著高于A组和B组，表明自体疣埋植术联合甘露聚糖肽相对于单独应用自体疣埋植术或甘露聚糖肽疗效更优。有研究表明，以自体疣组织植入后，可观察到疣体消退的全过程组织病理特征〔9〕，表明该疗法可提高细胞免疫功能，通过T细胞介导反应，促进CD8+亚群保持良好的细胞毒性效果。甘露聚糖肽胶囊可调节人体免疫功能，尤其对于老年患者，增加其免疫力，同时还可发挥抗病毒效果，T细胞、淋巴因子受到激活后的杀伤细胞以及自然杀伤细胞活性将会受到增强〔10〕。本研究表明自体疣埋植术联合甘露聚糖肽胶囊具有良好的协同作用，提高疗效，且患者并无明显的不良反应，安全性较高。