川芎嗪联合苯磺酸左旋氨氯地平对妊娠高血压疾病患者BNP、AngⅡ及妊娠结局的影响

王雪芳 路艳清

[摘要] 目的 探讨川芎嗪联合苯磺酸左旋氨氯地平对妊娠高血压疾病患者血浆脑利钠肽（BNP）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及妊娠结局的影响。 方法 选择2016年1月～2018年1月武威市人民医院住院分娩妊娠高血压疾病患者87例，按是否使用川芎嗪分为观察组（44例）和对照组（43例），对照组在合理膳食、镇静等对症治疗基础上给予25%硫酸镁、苯磺酸左旋氨氯地平治疗，观察组在对照组基础上联合川芎嗪治疗。观察两组治疗前后BPN、AngⅡ、平均动脉压、24 h尿蛋白水平及子宫动脉、脐动脉收缩期最大血流速度与舒张末期血流速度比值（S/D）、脉搏指数（PI）及阻力指数（RI），同时观察治疗期间不良反应，治疗10 d后评定治疗效果。随访至分娩，观察两组妊娠结局。 结果 治疗后，观察组BNP、AngⅡ水平均低于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组子宫动脉和脐动脉S/D、PI、RI均低于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），观察组早产、剖宫产、产时或产后出血、胎盘早剥、宫内窘迫及新生儿窒息发生率均低于對照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗期间均未见不良反应发生。 结论 川芎嗪注射液联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗妊娠高血压疾病疗效满意，降低BNP、AngⅡ表达，增加子宫及胎盘供血，降低妊娠不良结局，值得临床推广。

[关键词] 川芎嗪注射液；苯磺酸左旋氨氯地平；妊娠高血压疾病；血浆脑利钠肽；血管紧张素Ⅱ；妊娠结局

[中图分类号] R714.246 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）07（c）-0114-04

Effect of Ligustrazine combined with levamlodipine besylate on BNP， Ang Ⅱ and pregnancy outcomes in patients with hypertensive disorders complicating pregnancy

WANG Xuefang LU Yanqing▲

Department of Obstetrics， Wuwei People′s Hospital， Gansu Province， Wuwei 733000， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of Ligustrazine combined with levamlodipine besylate on plasma brain natriuretic peptide （BNP）， angiotensin Ⅱ （Ang Ⅱ） and pregnancy outcome in patients with pregnancy-induced hypertension. Methods From January 2016 to January 2018， in Wuwei People′s Hospital， 87 patients with pregnancy-induced hypertension were selected， they were divided into two groups according to whether they used Ligustrazine or not. The control group was given 25% magnesium sulfate and levamlodipine besylate based on symptomatic treatment such as reasonable diet and sedation. The observation group was treated with Ligustrazine on the basis of the control group. BPN， AngⅡ， mean arterial pressure， 24 h urinary protein level， uterine artery， and umbilical artery systolic period the ratio of maximum blood flow velocity to end-diastolic blood flow velocity （S/D）， pulse index （PI）， and resistance index （RI） before and after treatment were observed， adverse reactions during treatment， treatment effect after treatment 10 d were observed. Follow-up to delivery， the pregnancy outcomes of two groups were observe. Results After treatment， the levels of BNP and AngⅡ in the observation group were lower than before treatment and the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the S/D， PI and RI of the uterine artery and umbilical artery in the observation group were lower than before treatment and the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The total effective rate in the observation group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The incidence rates of premature labor， cesarean section， intrapartum or postpartum hemorrhage， placental abruption， intrauterine distress and neonatal asphyxia in the observation group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. No adverse reactions occurred in both groups during treatment. Conclusion Ligustrazine injection combined with levamlodipine besylate has a satisfactory therapeutic effect on gestational hypertension， reducing the expression of BNP and AngⅡ， increasing uterine and placental blood supply， and reducing the adverse outcomes of pregnancy. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Ligustrazine Injection； Levamlodipine besylate； Hypertensive disorder of pregnancy； Plasma brain natriuretic peptide； AngiotensinⅡ； Pregnancy outcome

妊娠高血压疾病是病机不明，国内外学者假设诠释较多，其中以血管内皮系统受损，大量炎症物质产生，激活机体氧化应激反应，加重血管损害，导致外周小动脉痉挛、心脏负荷加重等，威胁孕产妇生命。且会影响胎盘血管，导致胎盘血流动力学异常，胎盘灌注不足等，影响胎儿正常供血、供氧，增加胎儿缺氧、呼吸窘迫，甚至胎儿死亡等不良结局[1-3]。基于以上诠释，有部分学者认为是孕产妇肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统异常引发[4-5]。妊娠高血压疾病患者血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血浆脑利钠肽（BNP）水平可能直接关系到母婴结局，已成为临床医学研究重点。川芎嗪注射液是纯中药川芎提取物制成，经现代医学研究发现[6]，其具有扩张血管、改善微循环、抑制血小板聚集等作用，且具有抗自由基作用，达到保护血管内皮作用。苯磺酸左旋氨氯地平属二氢吡啶类降压药物，是目前公认的降压作用满意、副作用少的降压药物。有研究显示，其对血管、心脏均具有保护作用[7]。为进一步研究川芎嗪注射液联合苯磺酸左旋氨氯地平对妊娠高血压患者血管损害及对母婴不良结局的影响，特对武威市人民医院（以下简称“我院”）收治患者进行研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年1月我院住院分娩妊娠高血压疾病患者87例。纳入标准：①符合《妇产科学》第8版诊断标准[8]；②年龄≤40岁；③妊娠20周后出现血压增高；④伴有不同程度水肿及蛋白尿等临床症状；⑤超声检查示活胎妊娠；⑥初次就诊。排除标准：①妊娠前无高血压及肾脏疾病史；②心血管疾病、急性感染、恶性肿瘤及精神类疾病；③对中药或本次药物过敏。按是否使用川芎嗪分为两组，观察组44例，年龄21～34岁，平均（25.76±2.75）岁；初产妇39例，经产妇5例；单胎33例，多胎11例；妊娠高血压确诊时间21～32周，平均（28.67±5.43）周；平均体重为（65.79±6.39）kg。对照组43例，年龄21～35岁，平均（25.76±2.63）岁；初产妇37例，经产妇6例；单胎30例，多胎13例；妊娠高血压确诊时间21～31周，平均（27.86±5.82）周；平均体重为（66.5±6.16）kg。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。两组患者年龄、产次、胎例及体重等一般资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 在合理膳食、镇静等对症治疗基础上，给予25%硫酸镁（国药集团容生制药有限公司，批号：1712232，规格：10 mL∶2.5 g/支）60 mL，以5%葡萄糖注射液500 mL稀釋后静脉滴注，1次/d，连续应用10 d。苯磺酸左旋氨氯地平[施慧达，施慧达药业集团（吉林）有限公司，批号：171233，规格：2.5 mg/片]5 mg，1次/d，晨起顿服，连续不间断服用至分娩结束后。

1.2.2 观察组 在对照组基础上给予川芎嗪注射液（天津金耀氨基酸有限公司，批号：170703D3，规格：2 mL∶40 mg/支）120 mg，以5%葡萄糖注射液250 mL稀释后静脉滴注，1次/d，连续应用10 d。

1.3 随访及观察指标

两组患者均于治疗前及用药10 d后复查平均动脉压、24 h尿蛋白水平，以评定治疗效果。治疗期间严密观察两组患者不良反应。于治疗前及用药10 d后进行BNP及AngⅡ测定，抽取清晨空腹肘静脉血2 mL，采用Biosie公司生产的Triage定量诊断仪，双抗夹心免疫荧光法检测BNP含量，正常值<80 ng/L。采用东亚免疫技术研究所提供的AngⅡ免疫盒测定AngⅡ含量。所有操作均由同组医护，严格按照操作说明进行。治疗前后均采用HITACI EUB-6500彩色多普勒测定双侧子宫动脉及脐动脉血流指标，包括：收缩期最大血流速度与舒张末期血流速度比值（S/D）、脉搏指数（PI）及阻力指数（RI）。均在目标血管区内选择取样容积血管内3～5个稳定频谱波测定，纠正角度<60°，扫描时间<5 min，信号取样<1 min。脐动脉血流测定选择游离于羊水中脐带横断面。所有孕产妇均随访至分娩，观察两组妊娠结局。

1.4 评定标准

参照相关诊断标准[9]，显效为治疗10 d后，血压恢复正常，24 h尿蛋白定量测定在正常范围，临床症状全部消失；有效为治疗10 d后，收缩压及舒张压均降低10 mmHg左右（1 mmHg=0.133 kPa），24 h尿蛋白定量测定为（+），临床症状全部消失；无效为临床症状未见好转，血压及尿蛋白定量测定未见好转或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用统计软件SPSS 19.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BNP和AngⅡ水平比较

治疗前，两组BNP、AngⅡ水平同指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组各指标均低于治疗前，且观察组BNP、AngⅡ水平均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组治疗前后子宫动脉和脐动脉血流动力学指标比较

治疗前，两组子宫动脉、脐动脉血流动力学指标对比，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，观察组子宫动脉及脐动脉血流动力学指标均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗效果比较

经10 d治疗，总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组妊娠结局比较

观察组早产、剖宫产、胎盘早剥、产时或产后出血发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；新生儿窒息及宫内窘迫发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.5 两组治疗期间不良反应发生情况

两组治疗期间均未见过敏、心悸、出汗、口干等不良反应。

3 讨论

妊娠高血压综合征简称“妊高症”，发病机制不明，是妊娠20周后出现的以全身小动脉痉挛、血压升高、大量蛋白尿等为临床表现的疾病，可致使子宫、胎盘及母体心脑肾供血供氧障碍，导致早产、心力衰竭、胎儿发育不良、胎儿窘迫及产后大出血等。相关数据显示[9-10]，我国妊高症发病率为5%～10%，孕妇死亡率高达70%左右，严重危及母婴健康。目前主要给予硫酸镁联合降压药物治疗，以达到缓解动脉血管痉挛，降低血压、改善水肿、降低尿蛋白等，但仅可达到缓解作用。相关研究显示[11]，多种炎性因子及免疫水平直接参与妊娠高血压疾病的发生、发展，血管痉挛机体及胎盘供血、供氧不足可释放大量炎症因子，导致机体及胎盘氧化应激反应增强，血管内皮受损加重，形成恶性循环。单纯的解痉、降压、改善微循环，未能达到对抗自由基、保护血管内皮等作用，仅可发挥治标不治本作用。经查阅大量文献笔者认为，胎盘形成过程中，血管生成、血流受限等使胎盘供血、供氧不足，产生大量自由基、炎症因子等，使母体及胎盘血管内皮损伤，血管因子反应能力降低，激活交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而引发全身小动脉痉挛，血压增高、肾功能异常等一系列临床综合征。

川芎嗪注射液是中药川芎提取物制成，川芎是心脑血管疾病及妇产科常用药物，主要功效为行气活血、祛风除燥、开郁止痛，主治气滞血瘀、风寒束肺、风湿等引发的冠心病、感冒、痛经、跌打损伤等诸病。现代医学研究发现[12]，其具有扩张血管、抑制血小板凝集、改善自由基代谢状态、保护血管内皮损伤等多重作用，从而达到增加血管血流量、抗血栓、抑制自由基对血管内皮损伤等作用。WHO和国际高血压协会均推荐钙离子拮抗剂为适合各类各程度高血压一线药物[13]。苯磺酸左旋氨氯地平为长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，具有钙离子拮抗剂直接舒张血管平滑肌从而达到降压作用，且水溶性好、血浆蛋白结合率高、血药浓度稳定、不良反应少、具有一定保护血管阻止动脉粥样硬化病情进展等优点[14]。有相关文献显示，苯磺酸左旋氨氯地平是右旋氨氯地平钙拮抗作用的1000倍[15]。故笔者选用苯磺酸左旋氨氯地平进行降压治疗。

本研究结果显示，治疗后观察组BNP、AngⅡ水平及子宫动脉和脐动脉血流动力学指标各项指标均低于治疗前及对照组（P < 0.05），说明川芎嗪注射液可降低BNP、AngⅡ水平，改善子宫动脉和脐动脉血流动力学。BNP和AngⅡ均是心臟收缩功能及血管收缩功能重要临床指标，也可反映醛固酮系统状态，其水平越高，交感神经兴奋度越高，释放儿茶酚胺等物质越多，血管收缩能力及程度越高，反之则降低[16-17]。川芎嗪注射液具有扩张血管、改善微循环功效[18]，达到降压目的，且具有抑制自由基、修复受损血管内皮作用[19]，避免自由基及血管损害介导的BNP、AngⅡ水平增高。其次，本组均联合苯磺酸氨氯地平、硫酸镁，均具有一定舒血管作用[20-22]，对抗BNP和AngⅡ作用。孕产妇血压稳定，临床症状缓解自然可稳定交感神经，阻断恶性循环，共同达到降低BNP、AngⅡ水平的目的。BNP、AngⅡ水平降低又可增加胎盘、子宫等重要脏器供血供氧，避免或降低胎盘早剥、宫内窘迫及新生儿窒息等不良结局发生。观察组治疗后总有效率高于对照组（P < 0.05）、早产、剖宫产、产时或产后出血、胎盘早剥、宫内窘迫及新生儿窒息发生率均低于对照组（P < 0.05），也可说明在对照组基础上给予川芎嗪注射液疗效满意。由此推断，川芎嗪注射液有可能具有预防妊娠高血压疾病发生作用，有待于进一步研究。

综上所述，川芎嗪注射液联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗妊娠高血压疾病疗效满意，降低血浆脑利钠肽和血管紧张素Ⅱ表达，增加子宫及胎盘供血，降低妊娠不良结局，值得临床推广。

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（收稿日期：2018-01-16 本文编辑：苏 畅）