奥沙利铂联合表柔比星店西他滨治疗晚期肝癌的随机对照研究

刘志奇

摘要 目的：探讨奥沙利铂联合表柔比星/吉西他滨治疗晚期肝癌的临床效果。方法：收治晚期肝癌患者60例，随机分为对照组和观察组。对照组采用奥沙利铂联合吉西他滨治疗，观察组采用奥沙利铂联合表柔比星治疗，比较两组治疗效果。结果：两组肿瘤局部控制率和不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：奥沙利铂联合表柔比星/吉西他滨治疗晚期肝癌不仅效果显著，而且不良反应发生率低。

关键词 奥沙利铂；表柔比星/吉西他滨；晚期肝癌

肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤，由于肝癌早期缺乏特异性表现，造成大多数患者对病情的忽视从而导致延误，往往确诊时已经发展到了中晚期。尤其是晚期肝癌，其手术治疗的指征微乎其微，因此大多数晚期肝癌的患者只能进行全身化疗的姑息治疗方案^[1]。随着医疗水平和药物研发技术的不断进步，临床上针对此类患者一直在探索疗效显著且安全性高的治疗方案，为此本院开展了奥沙利铂联合表柔比星/吉西他滨治疗晚期肝癌的临床随机对照研究，现报告如下。

资料与方法

2016年6月-2017年5月收治抑郁症患者60例，按照随机数字法分为对照组和观察组，各30例。观察组男19例，女11例；平均年龄（49.78±8.49）岁；平均患病时间（1.64±0.88）年。对照组男18例，女12例；平均年龄（49.21±8.52）岁；平均患病时间（1.62±0.79）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均被告知本研究并签署知情同意书。

纳入标准：①经临床体征、影像学以及病理学检查并确诊为晚期肝癌者；②对本研究所使用化疗药物无过敏者；③预期生存时间>6个月者；④所有患者HBsAg为（+），且甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL。

排除标准：①严重心、肾疾病者；②严重精神病性症状患者；③患者及家属自愿放弃治疗者；④无法进行静脉化疗者；⑤接受本研究治疗方案前3个月内有过化疗史或6个月内有过抗病毒治疗史者。

治疗方法：①对照组：给予吉西他滨1 000mg/m²，加入0.9%氯化钠溶液150 mL中静脉滴注，并联合奥沙利铂85 mg/m²，静脉滴注，d1，d8。观察组则将62 mg/m²的表柔比星加入5%葡萄糖注射液50 mL中，静脉推注，1 d；同样联合使用奥沙利铂静脉滴注，d1，d8。上述治疗方案均以3周为1个周期，2个周期后对患者进行全面评价，若疗效评价为PD则终止化疗。所有患者均连续治疗2～6个周期。

观察指标及疗效标准：依据RECISI标准^[2]对治疗效果进行评价。患者病灶全部消失为完全缓解（CR），患者病灶最长径范围较治疗前减少> 30%者为部分缓解（PR），患者病灶最长径范围较治疗前增加> 20%或出现>1个的新病灶视为进展（PD），患者病灶出现上述疗效描述之外的其他改变为稳定（SD）。肿瘤局部控制率=（CR+PR）例数，各组总例数×100%。参照美国国立癌症研究所通用的毒性标准（NCICTC评价标准）^[3]对本研究患者的不良反应分级进行评价。

統计学方法：采用SPSS 19.0分析，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用率（%）表示，采用χ²检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

两组临床化疗效果比较：两组经过化疗后，肿瘤局部控制率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

两组不良反应比较：两组不良反应均集中表现为骨髓毒性，且表现为血小板水平和中性粒细胞水平的降低。两组间不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

两组远期疗效比较：随访12个月，对照组的死亡率66.7%（20/30），观察组的死亡率63.3%（19/30），两组之间差异无统计学意义（χ²=0.073，P>0.05）。

讨论

吉西他滨为新型抗代谢类核苷类抗肿瘤药物，在临床上对晚期非转移性恶性肿瘤的疗效已经获得了认可，其主要机制在于能够通过将肿瘤细胞的去氧胞苷激酶活化成为dFdCDP以及dFdCTP，从而阻断细胞分裂周期的S期与G1期，有效抑制肿瘤细胞的DNA合成，达到灭活肿瘤细胞的最终目的^[4]。奥沙利铂为临床第三代铂类药物，其机制与顺铂相同，通过对肿瘤细胞DNA进行立体扭曲和阻碍，阻止肿瘤细胞的DNA合成以及修复。其与吉西他滨联合使用，不仅能够起到明显的协同作用来阻碍肿瘤细胞DNA的合成，而且还能有效降低肿瘤细胞对顺铂产生的耐药性，此外还能够有效降低前2代顺柏类药物所常有的不良反应；而表柔比星作为临床常用的消化系统肿瘤、乳腺癌以及血液系统肿瘤的蒽环类抗肿瘤药，主要机制是通过对DNA正常碱基对的表达而对DNA的复制和翻译进行干扰。此外，两组患者治疗后的死亡率也较为接近。因此，奥沙利铂联合表柔比星/吉西他滨，临床疗效相当，安全性处于同一水平。

综上所述，奥沙利铂联合表柔比星吉西他滨治疗晚期肝癌效果显著，不良反应发生率低，因此在临床上可根据患者的实际情况选择相应的治疗方案。

参考文献

[1]熊书君.在TACE术中应用奥沙利铂联合表柔比星治疗肝癌患者疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2015，18（1）：86-88.

[2]陈建斌，魏思东，陈国勇，等.索拉菲尼联合雷帕霉素治疗肝癌肝移植术后肿瘤复发的疗效观察[J].中国现代医学杂志，2015，25（2）：56-59.

[3]赵燕仪，康马飞，王函，等.吉西他滨联合奥沙利铂介入栓塞治疗原发性肝癌合并肾功能衰竭代偿期的疗效分析[J].海南医学院学报，2015，21（6）：818-821.

[4]杨燕，王明喜，汪子书，等.奥沙利铂联合吉西他滨治疗晚期原发性肝癌疗效观察[J].蚌埠医学院学报，2015，40（9）：1158-1161.