血小板/淋巴细胞比值与老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关系

宋白利 付留俊 刘 婕 常毅娜 张文博 袁 圆 姜宏卫

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者动脉粥样硬化发生的危险因素较多，如高血脂、高血糖等。近年来，研究[1]发现，炎性反应参与T2DM及其慢性并发症的发生、发展过程，血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio, PLR)作为新型炎症指标与糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病密切相关，其与动脉粥样硬化的关系尚不明确，颈动脉内膜中层厚度(carotid intima media thickness, CIMT)增厚是动脉粥样硬化的早期特征,老年T2DM患者患动脉粥样硬化风险极高，本研究主要探讨老年T2DM患者中，PLR与颈动脉粥样硬化的关系，为T2DM患者动脉粥样硬化进展防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月至2017年6月在河南科技大学第一附属医院内分泌科住院的老年T2DM患者220例，T2DM的诊断参照1999年WHO 制定标准[2]。排除标准：急性和慢性局部或全身感染性疾病、肿瘤、严重肝功能不全、既往有冠心病和服用抗血小板药物者。根据彩色多普勒超声检查结果，将双侧颈动脉正常者分为正常组(共118例)，颈动脉有粥样硬化者分为硬化组(共102例)。

1.2 方法 所有研究对象空腹10 h以上，次日清晨抽取肘静脉血，用全自动血细胞分析仪进行血常规测定，根据血常规结果计算PLR；用全自动生化分析仪测定常规生化指标如总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白-胆固醇 (high density lipoprotein, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein, LDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)；用全自动糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白；运用高分辨率彩色血管多普勒超声及一线性转换器(频率范围7.5～10 MHz)提供扫描参数，测定颈动脉内膜中层厚度，并由专业人员测定身高、体质量、血压等。

2 结果

2.1 一般资料和临床指标的比较 硬化组患者年龄、收缩压、PLT、PLR、LDL-C、TC、FBG、糖化血红蛋白和CIMT均高于正常组，而LC低于正常组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者一般资料和临床指标比较

注：PLR为血小板与淋巴细胞比值，HDL-C为高密度脂蛋白-胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，CIMT为颈动脉内膜中层厚度

2.2 CIMT与PLR及其他变量的相关关系 以CIMT为因变量，以年龄、BMI、收缩压、舒张压、PLR、HDL-C、LDL-C、TC、TG、FBG和糖化血红蛋白为自变量进行Pearson相关分析，结果提示在老年T2DM患者中，CIMT与年龄、收缩压、PLR、LDL-C、TC、FBG和糖化血红蛋白呈正相关(P<0.05)，而与BMI、舒张压、HDL-C和TG无相关性；以CIMT为因变量，以年龄、收缩压、PLR、LDL-C、TC、FBG和糖化血红蛋白为自变量，进行多元逐步回归分析结果显示，老年T2DM患者中CIMT与年龄、PLR、LDL-C和糖化血红蛋白相关。详见表2、3。

表2 CIMT与PLR及其他变量的相关关系

注：CIMT为颈动脉内膜中层厚度，PLR为血小板与淋巴细胞比值，HDL-C为高密度脂蛋白-胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇

表3 多元逐步回归分析CIMT与PLR及其他变量的相关关系

注：CIMT为颈动脉内膜中层厚度，PLR为血小板与淋巴细胞比值，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇

2.3 logistic回归分析PLR及其他变量与颈动脉粥样硬化的关系 在老年T2DM患者中，以有无颈动脉粥样硬化为因变量(0=无颈动脉粥样硬化，1=颈动脉粥样硬化)，以年龄、BMI、血压、PLR、HDL-C、LDL-C、TC、TG、FBG和HbA1c为自变量进行二分类logistic回归(Forward LR法)分析，结果显示，年龄、PLR、LDL-C和HbA1c均是老年T2DM患者患颈动脉粥样硬化的危险因素。详见表4。

表4 logistic回归分析PLR及其他变量与颈动脉粥样硬化的关系

注： PLR为血小板与淋巴细胞比值，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇， HbA1c为糖化血红蛋白

2.4 PLR对老年T2DM患者颈动脉粥样硬化的预测价值 对老年T2DM患者PLR进行ROC曲线分析以及计算曲线下面积(area under the curve, AUC)，PLR的AUC为0.793(95%CI：0.727～0.859)，截断值取100.12时，灵敏度为79.80%，特异度为65.10%。详见图1。

图1 PLR诊断老年T2DM者颈动脉粥样硬化的ROC曲线

3 讨论

冠心病是老年人最常见的疾病之一，也是T2DM患者最常见的并发症之一，而老年T2DM患者感觉阈值降低甚至散失，故其发生心绞痛或心肌梗死时临床症状不典型，易被误诊和漏诊，动脉粥样硬化是冠心病的病理基础，因此努力寻找老年T2DM患者发生动脉粥样硬化的危险因素并进行早期干预，对于预防和治疗冠心病意义重大。T2DM者颈动脉粥样硬化的发生率最高，临床上常用颈动脉来评价全身大中动脉的内膜-中膜斑块累及的程度。

近年来，研究[3-4]发现，炎性反应参与T2DM及其慢性并发症的发生、发展过程， PLR和中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)作为新型炎性指标，与冠心病、肿瘤、T2DM及其并发症如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变密切相关。Uçar等[5]研究发现，在无症状的低射血分数患者中，PLR与冠脉粥样硬化的严重程度密切相关；Yüksel等[6]的研究结果提示，PLR是预测动脉粥样硬化及其严重性的简便而常用的标志物；Uzun等[7]研究结果得出，PLR是预测周围动脉闭塞性疾病患者心血管死亡发生率的简易工具；董荣静等[8]在中年T2DM患者中研究发现，PLR可能是2型糖尿病颈动脉粥样硬化的独立危险因素。本研究主要探讨在老年T2DM患者中，PLR与颈动脉粥样硬化的关系，结果提示与正常组相比，硬化组PLR升高，进行多元逐步回归分析后，CIMT与PLR密切相关，logistic回归分析提示，在校正一些危险因素(如血糖、血脂等)后，PLR是老年T2DM患颈动脉粥样硬化的危险因素，ROC曲线结果进一步表明,当PLR为100.12时,其诊断动脉粥样硬化的敏感度为79.80%，特异度为65.10%，表明PLR可以作为临床诊断老年T2DM者动脉粥样硬化简易临床指标之一。血小板活性升高导致患者处于血栓前状态，对动脉粥样硬化有促进作用[9]，炎症反应可以释放多种炎症介质，这些炎症介质可以抑制机体正常的免疫功能，造成淋巴细胞的减少，进而加速动脉粥样硬化的进展[10]，血小板和淋巴细胞比值是两者的结合，能更好地反映其在动脉粥样硬化中的作用，但是具体机制仍有待进一步研究。

流行病学研究[11-12]表明，肥胖、年龄增长、高血压、高血糖、高血脂等危险因素会大大增加T2DM患者发生动脉粥样硬化的风险。本研究发现，与正常组相比，硬化组HbA1c升高，进行多元逐步回归分析后，CIMT与HbA1c密切相关，在校正部分危险因素后，HbA1c仍然是老年T2DM患颈动脉粥样硬化的危险因素。动脉粥样硬化形成的过程中，血脂异常起着重要的作用，LDL-C被认为是导致T2DM动脉粥样硬化形成的元凶[13]。本研究也发现，硬化组LDL-C高于正常组，进行多元逐步回归分析后，CIMT仍与LDL-C密切相关，在校正部分危险因素后，LDL-C仍然是老年T2DM患颈动脉粥样硬化的危险因素。这两项研究结果再一次证明良好的血糖及血脂控制，有利于预防动脉粥样硬化的发生。

综上所述，即使校正部分危险因素(如年龄、血糖、血脂等)，PLR仍然是老年T2DM患颈动脉粥样硬化的危险因素，PLR来源于血常规，简单易得，价格低廉，适用于门诊及基层医院开展，在临床上对于PLR>100.12的老年T2DM患者需进一步行血管超声检查，有助于早期发现及早期治疗动脉粥样硬化，对防止冠心病的发生起到重大作用。