硫酸镁与硝苯地平联合治疗妊娠期高血压的效果及对尿液蛋白质的影响

刘薇 刘萍 王云霞

作者单位：518000 广东省深圳市福田区妇幼保健院妇产科

妊娠期高血压属于妊娠期特有的疾病，在我国发病率高达9.4%，临床表现为不同程度的水肿、蛋白尿、血压升高，严重者可导致抽搐、昏迷与多脏器功能衰竭等，给母婴健康带来严重影响[1]。目前，妊娠期高血压主要采用降压、解痉、改善血液循环等药物治疗，但现阶段临床对于该病的治疗方案尚无统一共识，且不同药物的治疗效果与安全性也存在明显差异[2]。硝苯地平属于钙通道阻滞类药物，不仅具有降压功效，且可以缓解动脉痉挛。硫酸镁则是临床常见的解痉类药物，对机体微循环具有显著的改善作用。2016年1月～2017年12月我院对64例妊娠期高血压患者采用硫酸镁与硝苯地平联合治疗，取得了满意效果，且显著降低了患者的尿液蛋白质水平，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月～2017年12月我院收治的中重度妊娠期高血压患者128例，以随机数表法将其分为对照组与研究组，各64例。对照组：年龄 22～36 岁，平均（28.6±2.2）岁；孕周 28～34周，平均（31.5±0.5）周；初产妇50例，经产妇14例；中度（血压 90/140mmHg～110/160mmHg，尿蛋白+，定量检测＞0.5g/24h，或伴有头晕、水肿等自觉症状）34例，重度（血压＞110/160mmHg，尿蛋白++～++++，24h 尿蛋白量 ＞5g，浮肿 ++ 以上，伴有头痛等自觉症状）30例。研究组：年龄22～35岁，平均（28.4±2.3）岁；孕周 28～34周，平均（31.6±0.3）周；初产妇50例，经产妇14例；中度36例，重度28例。在年龄、孕周、产次、妊娠高血压分度对比中，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者与家属均对研究内容知情，已签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 ①纳入标准：符合《妇产科学》第8版中妊娠期高血压诊断标准；单胎妊娠。②排除标准：既往高血压、糖尿病史；多胎妊娠；体质指数（BMI）＞35kg/m2；产程活跃期；肝肾功能不全、心肺功能不全；出血性疾病、凝血功能障碍；对本研究中涉及的药物存在过敏史。

1.3 方法 两组患者入院后均卧床休息，行氧气吸入等常规处理，给予高维生素、高蛋白、少盐等饮食调整。对照组应用硫酸镁（河北邢台冶金镁业有限公司，国药准字H13022031）治疗，首次用药剂量为20ml 25%硫酸镁+20ml 10%葡萄糖溶液混合缓慢静脉推注，维持6～8min，之后再次应用60ml 25%硫酸镁+50ml 5%葡萄糖溶液混合缓慢静脉滴注，维持1.5g/h。在此基础上，研究组联合硝苯地平（河南中孚药业有限公司，国药准字H41021968）治疗，10mg/次，3次/d。两组疗程为1个月。

1.4 观察指标 ①两组治疗前后收缩压与舒张压的变化；②两组治疗前后尿液蛋白质的变化，包括尿钙黏蛋白、24h尿蛋白、尿激肽蛋白1；③两组治疗期间不良反应；④两组患者与围生儿结局。

1.5 统计学方法 采用SPSS 15.0统计学软件处理，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压指标的变化 治疗前两组收缩压与舒张压对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组收缩压与舒张压均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血压指标的变化（±s，mmHg）

表1 两组治疗前后血压指标的变化（±s，mmHg）

组别 例数 收缩压 舒张压治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 64 170.5±14.5128.5±10.5100.2±10.5 79.5±8.5对照组 64 169.8±13.5148.5±10.4 100.5±8.8 90.5±8.6 t 0.356 5.652 0.560 4.833 P 0.885 0.013 0.656 0.020

2.2 两组治疗前后尿液蛋白质指标的变化 治疗前两组尿钙黏蛋白、24h尿蛋白与尿激肽蛋白1对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组尿钙黏蛋白、24h尿蛋白与尿激肽蛋白1均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗期间的不良反应对比 研究组治疗期间发生皮疹1例（1.56%），对照组发生恶心、呕吐2例（3.13%），两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（χ2=0.058，P=0.745）。

2.4 两组患者与围生儿结局对比 研究组剖宫产率为 43.75%，低于对照组的 70.31%（P＜0.05）；两组宫缩乏力、产后出血、胎儿窘迫与新生儿窒息发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后尿液蛋白质指标的变化（±s）

表2 两组治疗前后尿液蛋白质指标的变化（±s）

组别 例数 尿钙黏蛋白（mg/L） 24h尿蛋白（mg） 尿激肽蛋白1（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 64 3.8±1.2 2.4±0.8 1265.5±150.5 472.5±30.5 587.6±105.5 445.5±85.5对照组 64 3.9±1.0 3.3±1.2 1263.5±148.6 830.5±28.6 585.6±103.8 508.6±102.5 t 0.030 5.052 0.423 5.653 0.523 4.856 P 0.845 0.015 0.230 0.013 0.686 0.020

表3 两组患者与围生儿的结局对比[n（%）]

3 讨论

妊娠期高血压是导致孕产妇与围生儿死亡的重要原因之一，其发病机制尚不明确，普遍认为与遗传、羊水过多等因素有关[3]。目前，密切监测患者的状态、补充蛋白质、间断吸氧是稳定妊娠期高血压疾病的基础措施，而积极降血压、扩张血管则是阻断疾病进展，保证患者妊娠安全的关键[4]。

硫酸镁属于解痉类药物，可以有效抑制组织、肌肉组织分泌乙肽胆碱，缓解血管痉挛收缩，松弛肌肉，扩张血管[5]。同时，硫酸镁能够阻断患者神经肌肉连接处乙酸胆碱的释放途径，纠正妊娠期高血压所致的全身小动脉痉挛症状。然而，部分研究发现，单纯硫酸镁对妊娠期高血压的治疗效果有限，加之治疗周期长，整体收效仍有所欠缺[6]。硝苯地平属于新型二氢吡啶类钙离子拮抗类药物，药物入体后可以快速阻断细胞器内钙内流与释放，扩张冠状动脉与四周血管，对心肌细胞膜钙通道具有选择性抑制作用，继而保护心肌功能。研究发现，硫酸镁联合硝苯地平应用时，不仅不会影响患者肾小球滤过率，同时还能够减少肾血管阻力，解除冠状动脉痉挛，提高心肌血流量，抑制血小板聚集与心肌耗氧量，促使胎肺成熟，保证胎儿的发育状况[7]。本研究显示，治疗后研究组收缩压与舒张压均低于对照组（P＜0.05）。结果可见，解痉类药物硫酸镁可以抑制血管神经肌肉，减少运动神经末梢乙酰胆碱的释放，松弛骨骼平滑肌，同时还能够抑制内皮素合成，降低平滑肌细胞内钙离子水平，提高血红蛋白对氧的亲和作用，舒张痉挛动脉；而钙拮抗剂硝苯地平则解除了外周血管痉挛，扩张全身血管，调节微循环；二者联合应用具有良好的协同效应，能够有效调节抗氧化能力与血小板异常状态，平稳降低血压，确保母儿的健康与安全。

有研究发现，妊娠期高血压患者的肾功能受到不同程度的损伤，所以尿液内蛋白质比例与水平已发生明显变化，临床常采用尿蛋白作为妊娠期高血压诊疗的指导指标[8]。然而，2013年美国妇产科医师学会（ACOC）指南指出，单纯通过蛋白尿评价妊娠期高血压患者的诊疗效果不够准确[9]。因此，本研究选择尿钙黏蛋白、24h尿蛋白与尿激肽蛋白1作为评价妊娠期高血压的指标。其中钙黏蛋白可以介导细胞间黏附作用，继而调控细胞的分化与侵润，影响胎盘血管发育与着床；激肽原1则属于激肽释放酶-激肽系统中的重要成员，不仅与血压调控系统具有密切的相关性，还可以直接刺激肾脏水与电解质的渗透，控制体内钠潴留[10]。本研究显示，治疗后研究组尿钙黏蛋白、24h尿蛋白与尿激肽蛋白1均低于对照组（P＜0.05）。结果说明，硫酸镁与硝苯地平联合应用能够有效松弛血管平滑肌，提高血流量，利于纠正血管内皮功能，继而抑制血小板活化与血管紧张素-肾素系统作用，改善尿液蛋白质水平。从妊娠结局与药物不良反应来看，两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），研究组剖宫产率43.75%低于对照组的70.31%（P＜0.05）。结果提示，硫酸镁联合硝苯地平合理应用不仅安全性较佳，而且能够减少外周循环阻力，并稳定降低血压，改善对患者肾、子宫、心脏、脑等器官的供血，以及胎盘血流量与胎盘功能，进一步降低了剖宫产率。两组宫缩乏力、产后出血、胎儿窘迫与新生儿窒息发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），虽然研究组上述指标的发生率略低于对照组，但对比无明显差异，这可能与研究样本数量过少有关。

综上，硫酸镁与硝苯地平联合治疗妊娠期高血压效果显著，可以有效调节尿液蛋白质水平，保证母儿健康与安全。