血浆同型半胱氨酸水平在绝经期妇女中的价值分析

王斌 宁宜国 张鸿艳 张露 王莉 刘琰 黄勇进 范敬东

近年来，随着国家对人民群众健康保障的重视，妇女健康问题也日益受到全社会的关注。绝经期妇女由于卵巢功能逐渐衰退，合成和分泌卵巢激素的量逐渐减少，从而使体内性激素之间的平衡发生很大变化，引起许多生理功能紊乱，导致心、脑、血管病变增多，发生骨质疏松等问题[1～3]。血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平与心血管疾病密切相关，是心血管疾病的一个重要危险因子。目前针对血浆Hcy的研究主要集中在冠心病和其他心脑血管疾病上[4，5]。徐烨婷等[6]研究指出，高血压病史、收缩压、年龄、LDL-C、Hcy、HbA1c、踝臂指数可能参与了2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化斑块的形成。康健等[7]在Hcy对老年女性冠心病患者影响的研究中认为，LDL-C、HbA1c及Hcy是老年女性急性冠状动脉综合征患者的独立危险因素。关于Hcy在围绝经期妇女中的流行病学特点，目前研究较少。本研究探讨Hcy水平与绝经期临床特征之间的关系，为绝经期妇女心血管事件的预测和健康指导提供依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2016年10月～2017年9月我院健康体检人群2 033例，平均年龄（48.4±5.1）岁。其中绝经前期884例，围绝经期457例，绝经期692例。围绝经期诊断标准：≥2次月经周期改变≥7 d，停经＜12个月。绝经期诊断标准：妇女自然绝经1年以上，血清卵泡雌激素水平≥40mIU/L 。纳入标准：①年龄20～80岁的育龄和绝经期妇女；②意识清楚，语言表达能力正常，能与调查人员进行正常沟通；③与研究者进行研究目的沟通后，研究对象自愿参与本研究。排除标准：①既往有内分泌及心血管疾病史者；②既往曾经服用降脂药、类固醇激素药物、抗凝药物及影响Hcy水平药物者；③排除脑卒中、老年痴呆等神经系统疾病导致的无法采集相关信息和精神分裂症患者；④长期有吸烟、酗酒等不良生活习惯者。本研究的开展经医院伦理委员会批准，所有纳入对象均签署知情同意书。

1.2 方法 符合项目条件的健康体检女性于清晨空腹抽取血标本，测定血浆Hcy水平。Hcy检测采用化学发光法，检测试剂盒购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，检测仪器为迈瑞SAL8000生化免疫级联体，Hcy正常参考范围：5～15μmol/L，检测线性范围：1.0～40.0μmol/L，检测的重复性：变异系数≤4.0%，批间差≤6.0%。此外，由专业人员对所有纳入对象的临床资料如：年龄、吸烟史、饮酒史、体质指数（BMI）、高血压、高血脂、糖尿病、冠心病史等进行记录，BMI计算方法为体重/身高2（kg/m2）。

1.3 统计学方法 应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。正态分布数据资料采用均数±标准差（±s）表示，正态分布数据两组间比较采用两独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析。率的比较采用卡方检验。相关性分析采用Spearman检验。Logistic回归分析计算血浆Hcy水平预测心血管疾病的比值比（odds ratio，OR）和 95% 置信区间（confidence interval，CI）。检验水准为α=0.05，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床基本信息 所有研究对象的临床基本信息见表1。三组吸烟史和饮酒史差异无统计学意义（P＞0.05）。单因素方差分析显示，三组间在年龄、BMI、高血压、高血脂、糖尿病、冠心病史、脑梗死史上具有显著性差异（P＜0.05）。两两比较结果显示，绝经前期和围绝经期组的年龄、BMI、高血压、高血脂、糖尿病、冠心病史、脑梗死史百分比均低于绝经期组，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。而绝经前期和围绝经期两组之间年龄、BMI、高血压、高血脂、糖尿病、冠心病史、脑梗死史百分比差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 研究对象的临床基本信息[n（%）]

2.2 血浆Hcy水平比较 绝经前期、围绝经期和绝经期研究对象血浆Hcy水平分别为（7.5±0.5）μmol/L、（7.7±0.6）μmol/L 和（9.1±0.8）μmol/L。单因素方差分析显示，三组间血浆Hcy水平具有显著性差异（P=0.035）。两两比较结果显示，绝经前期和围绝经期组的血浆Hcy水平均低于绝经期组，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。而绝经前期和围绝经期两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 血浆Hcy水平与绝经期女性临床特征的关系如表2所示，绝经期女性血浆Hcy水平与年龄（R2=0.297，P＜0.001）、冠心病史（R2=0.289，P＜0.001）和脑梗死史（R2=0.304，P＜0.001）呈线性关联。而不同年龄、吸烟史、饮酒史和BMI患者中，各组血浆Hcy水平差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 血浆Hcy水平与绝经期女性临床特征的关系

2.4 血浆Hcy水平与女性心脑血管发病的风险评估多元Logistic回归分析结果见表3。单因素分析显示，血浆高Hcy水平、年龄、高血压和高血脂是女性心脑血管发病的危险因素（P＜0.05）；多因素分析显示，在校正年龄、吸烟史、饮酒史等因素影响后，血浆高Hcy水平和高血脂仍是女性心脑血管发病的独立危险因素（P＜0.05）。

表3 血浆Hcy水平与女性心脑血管发病的风险评估

3 讨论

流行病学研究发现，女性在绝经期前后心血管疾病发病率差异显著，提示绝经期的激素改变对冠状动脉粥样硬化进展产生影响，心血管疾病发病率上升成为女性绝经后面临的重大健康威胁[8，9]。由于多数女性对自身激素改变缺乏认识，意识不到雌激素对血脂代谢的调节作用，对骨代谢的维持作用，对心血管功能的保护作用，导致围绝经期的健康体检和激素替代治疗等科学规范的干预措施不够，最终发生心脑血管等疾病，影响绝经后妇女的生活质量。因此围绝经期妇女及时进行体检，结合生化指标早期给予正确的干预和规范治疗，对绝经后妇女的远期健康具有十分重要的意义。

Hcy水平与心血管疾病密切相关，是心血管疾病发病的一个重要危险因子，我们选择与心血管疾病相关的Hcy生化指标，测定其水平，为围绝经期妇女的健康保健和疾病预防提供相关数据。如果围绝经期前后Hcy水平差异显著，则健康体检时对围绝经期妇女等高危人群进行Hcy筛查，可以提前优化或改善围绝经期的干预措施。

本研究通过对2 033例于我院健康体检的女性人群进行分析，发现绝经期妇女心血管疾病的发生率显著高于绝经前期和围绝经期，且绝经期女性血浆Hcy水平与年龄、冠心病史和脑梗死史有显著关联。Wald等[10]研究发现，血液中同型半胱氨酸水平每增加1个单位，亚甲基四氢叶酸还原酶基因变异的人患心脏病的可能性上升42%，患中风的可能性上升65%，即体内Hcy水平与患心血管疾病的可能性之间呈因果关系。本研究结果也提示，血浆高Hcy水平与绝经女性发生心血管事件风险相关，且在校正年龄、吸烟史、饮酒史等因素影响后，血浆高Hcy水平仍是女性心脑血管发病的独立危险因素，血浆Hcy水平每增加一个单位，心血管事件的发生风险约提高51%，与前述报道结果相一致。

综上所述，Hcy可以更好地预测绝经后妇女患心血管病的风险，在此期进行早期健康指导和临床干预，可有效降低不良事件发生率，提高绝经后妇女的生活质量。同时，也可以为各级健康保障部门提供科学依据，将Hcy纳入相应高危人群的体检项目，在筛查中发挥积极作用。