血清PCT水平对糖尿病并发症的影响

崔含

糖尿病的发病机制目前尚不十分明确，其并发症可累及全身各器官，包括心血管、肾脏、视网膜、皮肤、足部等，导致不良预后，而有研究指出多种并发症均有炎症因子的参与[1]。降钙素原（procalcitonin，PCT）为降钙素的前肽，由116个氨基酸组成，是11号染色体（11p15，4）上的单拷贝基因[2]，当发生严重的细菌感染、真菌感染、寄生虫感染以及脓毒症、多脏器功能衰竭时，其水平升高。PCT反映了全身炎症反应的活跃程度，目前主要用于细菌感染的辅助诊断以及对脓毒症的预测和预后评估[3]。研究证实，PCT在发生细菌等感染时升高，在评估无菌炎症性疾病的严重程度以及组织损伤程度方面也具有重要的价值，其水平与炎症因子具有相关性[4]。本研究拟以90例2型糖尿病患者为研究对象，比较并分析患者血清 PCT、白介素 -6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，旨在探讨血清PCT水平与糖尿病并发症的相关性。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月～2017年12月我院诊断为2型糖尿病的90例患者为研究对象。纳入标准：符合2型糖尿病的诊断标准，对本次研究知情同意。排除标准：1型糖尿病，细菌、病毒、支原体、真菌、结核杆菌感染，肿瘤，有自身免疫性疾病，烧伤，大型创伤，大出血，近2周内接受过侵入性检查，使用胰岛素外的激素药物治疗，不同意参加本次研究。根据是否合并急慢性并发症分为无并发症组、急性并发症组、慢性并发症组；急性并发症包括糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、高血糖高渗状态；慢性并发症包括血管并发症、糖尿病肾病、糖尿病眼病、糖尿病神经病变、糖尿病足、糖尿病骨关节病、口腔疾病。无并发症组30例，其中男18例，女12例，年龄40～69岁，平均（61.6±5.5）岁；急性并发症组30例，其中男17例，女13例，年龄40～70岁，平均（62.1±5.8）岁；慢性并发症组30例，其中男20例，女10例，年龄41～68岁，平均（61.6±4.9）岁。三组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会同意。

1.2 并发症严重程度判断 以尿微量白蛋白（UmALB）作为慢性并发症严重程度的判断标准：轻度为UmALB＞20mg/L 且≤ 200mg/L；中度为 UmALB＞200 mg/L 且≤ 300mg/L；重度为 UmALB＞300mg/L。急性并发症严重程度采用APACHE-Ⅱ评分判断：＜15分为轻度，15～25分为中度，＞25分为重度。

1.3 方法 采集空腹静脉血5ml，分离，取血清，用于检测PCT、IL-6、TNF-α。PCT采用酶联免疫吸附法检测。IL-6、TNF-α采用化学发光法检测。血糖采用己糖激酶法检测。比较各组血糖、PCT、IL-6、TNF-α水平，分析PCT与血糖、IL-6、TNF-α的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0软件对数据进行统计学分析，计数资料采用卡方检验，计量资料以均数±标准差表示，采用F检验及t检验进行相关性分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组PCT、IL-6、TNF-α水平比较 急性并发症组患者PCT、IL-6、TNF-α水平显著高于无并发症组以及慢性并发症组，慢性并发症组显著高于无并发症组，差异有统计学意义（P＜0.001），见表1。

2.2 不同程度慢性并发症患者PCT、IL-6、TNF-α水平比较 重度慢性并发症患者PCT、IL-6、TNF-α水平显著高于轻度与中度，中度显著高于轻度，差异有统计学意义（P＜0.001），见表2。

2.3 不同程度急性并发症患者PCT、IL-6、TNF-α水平比较 重度急性并发症患者PCT、IL-6、TNF-α水平显著高于轻度与中度，中度显著高于轻度，差异有统计学意义（P＜0.001），见表3。

表1 各组 PCT、IL-6、TNF-α 水平比较（±s）

表1 各组 PCT、IL-6、TNF-α 水平比较（±s）

注：与无并发症组比较，▲P＜0.001；与慢性并发症组比较，△P＜0.001

组别 n PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml）无并发症组 30 0.79±0.22 10.80±2.70 12.30±2.60慢性并发症组 30 1.39±0.35▲ 15.10±3.30▲ 25.50±8.10▲急性并发症组 30 11.41±3.28▲△ 30.30±6.90▲△ 64.30±13.80▲△F 293.080 143.590 250.200 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 不同程度慢性并发症患者PCT、IL-6、TNF-α 水平（±s）

表2 不同程度慢性并发症患者PCT、IL-6、TNF-α 水平（±s）

注：与轻度比较，▲P＜0.001；与中度比较，△P=0.001、0.009、0.005

程度 n PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml）轻度 21 0.83±0.26 11.20±2.70 15.90±3.50中度 6 1.35±0.41▲ 13.80±1.90▲ 23.90±5.60▲重度 3 2.06±0.63▲△ 15.40±1.30▲△ 31.30±5.90▲△F 54.238 36.886 68.080 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 不同程度急性并发症患者PCT、IL-6、TNF-α水平比较（±s）

表3 不同程度急性并发症患者PCT、IL-6、TNF-α水平比较（±s）

注：与轻度比较，▲P＜0.001；与中度比较，△P＜0.001

程度 n PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml）轻度 20 6.31±2.02 17.10±6.90 36.30±9.10中度 7 10.44±3.15▲ 28.90±7.30▲ 61.70±12.80▲重度 3 16.22±4.10▲△ 45.20±11.20▲△ 81.80±15.20▲△F 72.228 79.165 97.065 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

2型糖尿病的发生与胰岛素抵抗以及进行性胰岛β细胞衰竭有关，其并发症对患者的生活质量影响严重，是导致患者残疾甚至死亡的主要原因，而炎症反应造成的代谢紊乱与胰岛素抵抗的发生发展有密切关系，亦为2型糖尿病并发症的基础[5]。目前临床上常用的炎症因子指标包括PCT、C-反应蛋白（C-reactin protein，CRP）、白介素、肿瘤坏死因子等[6]。

PCT为早期细菌感染的炎症指标。在细菌内毒素、TNF-α、IL-6、IL-2等作用下，肝、肺、脾、肾的神经内分泌细胞及巨噬细胞、单核细胞等产生PCT，其中 TNF-α、IL-6 对刺激 PCT 的产生具有调控作用[7,8]。人体内PCT-Ⅰ和PCT-Ⅱ mRNA主要存在于肝脏，其次为肺、肾或睾丸等器官，故肝、肾、肺、脂肪和肌肉等组织细胞是发生感染时血液循环中PCT的主要来源[9]。研究表明，糖尿病患者体内炎症因子持续高表达，其中PCT对独立预测2型糖尿病的发生有重要意义[10,11]。

IL-6是由巨噬细胞、单核细胞等多种细胞分泌的细胞因子，具有多样的生物活性，亦是参与炎症反应的介质[12]。目前认为 IL-6升高所致的脂肪代谢紊乱与2型糖尿病的发病机制有关[13]。血清IL-6水平升高会使游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）及极低密度脂蛋白（VLDL）水平增高，竞争性抑制葡萄糖的氧化利用，继而刺激糖异生发生，干扰机体对胰岛素的敏感度，最终导致胰岛素抵抗的发生[14,15]。

TNF-α是由巨噬细胞分泌的细胞因子，作用广泛，影响机体葡萄糖代谢，亦可介导胸腺细胞生长、细胞凋亡、刺激生成其他细胞因子（如GM-CSF、IL-1）[16]。普遍认为2 型糖尿病患者长期处于高血糖状态，所产生的糖基化产物促使巨噬细胞分泌TNF-α，而TNF-α的过度表达干扰胰岛素的作用致胰岛素抵抗的发生[17]。另一方面，TNF-α能够抑制血管内皮细胞的NOS活性，降低NO的舒张血管作用，促进多种生长因子、细胞黏附分子表达，使内皮功能紊乱，进而参与糖尿病患者大血管病变的过程[18,19]。

本研究结果显示，急性并发症患者组血清PCT、IL-6、TNF-α水平均显著高于无并发症组以及慢性并发症组（P＜0.001），慢性并发症组患者血清PCT、IL-6、TNF-α水平显著高于无并发症组（P＜0.001）。此结果提示糖尿病并发症患者血清PCT、IL-6、TNF-α水平升高，尤其在急性并发症患者血清中升高显著。在慢性并发症组中，重度慢性并发症患者血清PCT、IL-6、TNF-α水平显著高于轻度与中度，中度显著高于轻度（P＜0.001）；而在急性并发症组中，重度急性并发症患者血清PCT、IL-6、TNF-α水平显著高于轻度与中度，中度显著高于轻度（P＜0.001），此结果说明炎症反应不仅与糖尿病慢性并发症的严重程度有明显的相关性，与急性并发症的严重程度也有关系。

综上所述，糖尿病并发症与血清PCT、IL-6、TNF-α水平均具有相关性，且血清PCT、IL-6、TNF-α水平升高可导致糖尿病并发症的发生，促进并发症的急性改变，从而加重病情，使糖尿病患者的生存受到影响。检测PCT可作为监测糖尿病并发症严重程度的指标，亦可为并发症的发展及预后提供重要参考。进一步探讨糖尿病并发症与PCT的关系及其相互作用机制，将为进一步研究糖尿病并发症的治疗及预防提供理论依据。