益肾坚骨汤配合米诺环素与西帕依固龈液治疗局限型侵袭性牙周炎的疗效研究

朱成英 潘国燕

[摘要]目的：探讨益肾坚骨汤配合米诺环素与西帕依固龈液治疗局限型侵袭性牙周炎的临床效果。方法：将106例局限型侵袭性牙周炎患者随机分为2组，对照组53例应用米诺环素与西帕依固龈液治疗，研究组53例应用益肾坚骨汤配合米诺环素与西帕依固龈液治疗，两组均为同一医师持续治疗4周。对比两组治疗后临床疗效，检测两组治疗前后牙周指标和血清血清C反应蛋白（C-reactive protein， CRP）、α-月中瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-a， TNF-α）、白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平。结果：治疗后，研究组临床治疗总有效率86.79%显著高于对照组的66.04%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组菌斑指数（Plaque index， PLI）、牙周袋深度（Pocket depth， PD）、龈沟出血指数（Sulcusbleeding index， SBI）及临床附着丧失（Clinical attachment loss， CAL）水平均显著低于治疗前，且研究组PLI、PD、SBI及CAL水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组血清CRP、TNF-cc、IL-17水平均显著低于治疗前，且研究组血清CRP、TNF-α、IL-17水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：益肾坚骨汤配合米诺环素与西帕依固龈液治疗局限型侵袭性牙周炎，疗效确切，能明显降低其PLI和血清CRP、TNF-α、IL-17水平。

[关键词]益肾坚骨汤；米诺环素；西帕依固龈液；侵袭性牙周炎；菌斑指数；炎症因子

[中图分类号]R781.4 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018） 08-0081-04

局限型侵袭性牙周炎是口腔的常见病多发病之一，好发于青少年群体，且发展较为迅猛，多以牙周组织快速破坏和牙槽骨迅速吸收为主要临床表现，能造成牙齿松动与移位，甚至引起牙齿脱落[1]。目前，现代医学治疗局限型侵袭性牙周炎常采用抗菌药物配合牙周基础治疗，但无法完全消除细菌，且易产生耐药菌株，增加治疗难度[2]。中医药关于现代牙周病早有“牙痛”、“牙宣”等记载，并强调本病发生的主要因素是肾气亏虚、气血不足和胃火炽热，在治疗上注重祛邪与扶正，能有效增强患者全身免疫调控能力，有利于已破坏的牙周组织修复重建[3]。本研究观察了益肾坚骨汤配合米诺环素与西帕依固龈液治疗局限型侵袭性牙周炎的疗效及对其菌斑指数（Plaque index，PLI）和血清C反应蛋白（C-reactive protein， CRP）、α-肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-a，TNF-α）、白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平的影響。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选择笔者医院2016年2月-2017年12月诊治的106例局限型侵袭性牙周炎患者为研究对象，西医诊断符合Armitage（1999）新分类法中关于局限型侵袭性牙周炎诊断标准[4]。中医诊断依据《中医耳鼻喉科学》中肾虚火旺证诊断标准[5]，主症：咀嚼无力、牙齿酸软、齿衄、龈肿、松动移位；次症：腰膝酸软、耳鸣、潮热盗汗、五心烦热、发脱、口咽干燥、神疲乏力；舌象：舌质绛红或鲜红，舌苔灰且干燥，舌体痩薄。纳入标准：年龄18?65岁；近1个月内未使用过抗生素或非留体抗炎药治疗，且近6个月内未应用过牙周基础治疗；均自愿签署知情同意书。排除标准：排除口内存在牙体结构缺陷或不良修复体者；对本研究治疗药物过敏者；具有严重错牙合畸形者；哺乳期或妊娠期女性；治疗期间需服用其他药物治疗者；接受过不正规正畸治疗者；合并全身系统性疾病者；口腔内牙数<20颗者。该临床实验经医院医学伦理委员会批准。应用随机数字表法将106例局限型侵袭性牙周炎患者随机分成2组，对照组：53例，男29例，女24例；年龄19?63岁，平均（37.48±7.02）岁；病程1?12年，平均（3.29±0.67）年；患牙数量2?6颗，平均（2.51±0.48）颗。研究组：53例，男31例，女22例；年龄21?65岁，平均（38.25±7.11）岁；病程1?13年，平均（3.36±0.70）年；患牙数量2?6颗，平均（2.47±0.46）颗。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：两组均为同一医师给予常规基础治疗，包括在局麻下行患牙龈下刮治和根面平整、患牙和周边牙龈上洁治，使用0.9%生理盐水和3%双氧水冲洗牙周袋，同时隔湿、吹干。

对照组应用米诺环素与西帕依固龈液治疗。于牙周袋内注入2%盐酸米诺环素软膏，直到充满，患者需在用药lh内禁止漱口、进食，每周治疗1次，同时给予西帕依固龈液治疗，每次用量10?15ml，分别于晨起、三餐后和睡前含服，且患者需用药lh内禁止漱口、进食，持续治疗4周。

研究组应用益肾坚骨汤配合米诺环素与西帕依固龈液治疗。其中米诺环素与西帕依固龈液用法用量同对照组。益肾坚骨汤处方：杜仲12g、熟地黄15g、骨碎补9g、关蒺藜9g、补骨脂9g、怀牛膝9g、天葵子6g、北细辛3g、川黄柏3g，每天1剂，上述处方，常规加水煎煮2次，取得药液400ml，于早晚分2次温服，持续治疗4周。

1.3 观察指标：①临床疗效：参考《口腔疾病诊疗指南》中有关标准[6]，对比两组治疗后临床疗效。显效：治疗后患者牙龈酸痛、红肿症状完全消失，牙齿松动度降低I?II度；有效：治疗后牙龈酸痛感彻底消失，红肿症状基本消失，牙龈萎缩稍有改善，牙齿松动明显缓解；无效：治疗后牙龈酸痛、红肿症状以及牙齿松动度均无明显改善，甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%；②牙周指标：应用牙周探针检查两组治疗前牙周指标，包括菌斑指数（Plaque index， PLI）、牙周袋深度（Pocket depth， PD）、龈沟出血指数（sulcus bleedingindex， SBI）及临床附着丧失（Clinical attachmentloss， CAL）；③检测血清CRP、TNF-α、IL-17水平：两组治疗前后无菌抽取5ml空腹清晨静脉血，离心处理，分离出血清样本，并低温保存待检，应用免疫比浊法检测血清CRP水平，使用双抗体夹心ELISA法检测血清TNF-α、IL-17水平。

1.4 统计学分析：利用统计学软件SPSS 20.0进行统计分析。计量资料采用均数土标准差 表示，组间或组内比较行t检验；计数资料行卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：研究组治疗后临床治疗总有效率为86.79%显著高于对照组的66.04%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

2.2 两组牙周指标比较：两组治疗前PLI、PD、SBI及CAL水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后PLI、PD、SBI及CAL水平均显著低于治疗前，且研究组PLI、PD、SBI及CAL水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组血清CRP、TNF-α、IL-17水平比较：两组治疗前血清CRP、TNF-α、IL-17水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后血清CRP、TNF-α、IL-17水平均显著低于治疗前，且研究组血清CRP、TNF-α、IL-17水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

局限型侵袭性牙周炎往往牙周组织破坏严重，具有骨破坏进展迅速、快速附着丧失以及家族聚集性，其发生多与微生物感染、遗传、白细胞功能缺陷、精神神经等诸多因素有关[7]。研究发现，CRP、TNF-α、IL-17等多种炎症因子与局限型侵袭性牙周炎发生发展密切相关，三者血清水平均较正常对照组显著升高，能准确反映出机体炎症和牙周破坏的严重程度，可作为评估本病治疗效果的参考性指标[8]。目前，学者们认为牙周病的治疗应重视增强患者防御力和控制菌斑两个方面，其治疗关键在于及时消除牙周炎症以及促进己已破坏的牙周组织再生[9]。临床常用牙周基础治疗有根面平整术、龈下刮治，能通过快速清除牙骨质上或牙周袋内附着的菌斑、牙石以及已病变的牙骨质，从而构成有利于牙周组织附着的根面，有效发挥治疗作用[10]。米诺环素属于半合成四环素衍生物的新型缓释制剂，能起到良好抑菌功效，对卟啉单胞菌和伴放线杆菌等侵袭性牙周炎致病菌均具有较强抑制作用，同时作为缓释制剂，其作用时间较长，避免频繁换药，提高患者依从性[11]。西帕依固龈液主要成分是没食子，具有止血、抑制牙菌斑形成和防腐等作用，采用局部用药的方式能快速渗入牙周袋、龈沟底等部位，有利于治疗牙周疾病所致的牙龈出血、牙齿酸软、松动移位等症状[12]。

局限型侵袭性牙周炎归属于祖国医学“牙痛”、“牙宣”、“松动”等范畴，如《景岳全书》中所云：“肾虚而牙病者，其病不在经而在脏，盖齿为骨之所终，而骨则主于肾也，故曰“肾衰则齿豁，精固则齿坚”，指出牙病发生与肾虚密切相关[13]。现代中医认为，肾主骨，齿为肾之余，本病多因外感湿热之邪，又因机体肾气由盛转衰，引起肾阴亏虚，致使虚火上炎，出现阴虚火旺，引发诸症[14]。本病发生的外因是湿热，内因是肾虚火旺，故在临床治疗中应益肾固齿、清热利湿为基本治疗原则[15]。本研究所用益肾坚骨汤方中杜仲补益肝肾、强筋壮骨；熟地黄益精填髓、补血滋阴；骨碎补补肾强骨、续伤止痛；关蒺藜平肝解郁、活血祛风；补骨脂补肾壮阳、补脾健胃；怀牛膝活血引瘀、通利关节；天葵子清热解毒、消肿散结；北细辛祛风散寒、行水开窍；川黄柏清热解毒、泻火燥湿；诸药合用，能发挥出补肾益气、清热镇痛之功效[16]。相关药理研究表明，熟地黄含有糖类、梓醇、氨基酸、地黄素等多种活性物质，能较好地改善机体免疫力，促进造血功能，提高白细胞、红细胞和血红蛋白水平，还具有抗炎、促進内皮细胞增殖、抗骨质疏松、抗衰老、抗肿瘤等功效[17]；怀牛膝中主要化学成分为三萜皂甙、多糖、留酮和多肽类物质，能起到抗炎消肿、改善循环、扩张血管、促进炎性病变吸收、镇痛等药理作用[18]。

本研究结果显示，研究组治疗后临床治疗总有效率86.79%显著高于对照组66.04%；研究组PLI、PD、SBI及CAL水平均显著低于对照组；研究组血清CRP、TNF-α、IL-17水平均显著低于对照组。提示益肾坚骨汤配合米诺环素与西帕依固龈液治疗局限型侵袭性牙周炎，能显著提高临床治疗总有效率，减小PLI、PD、SBI及CAL水平，降低血清CRP、TNF-α、IL-17水平。

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