H型高血压患者血压变异性与同型半胱氨酸及脂联素的相关性

王彤 柯淑兰 吴轶 李瑞 项伟忠 陈礼平

1浙江中医药大学（杭州 310053）；2浙江省丽水市中医院心内科（浙江丽水 323000）

H型高血压是指血清同型半胱氨酸（homocys⁃teine，Hcy）水平 ≥ 10 μmol/L 的原发性高血压［1］，约占我国成人原发性高血压的75%，是心脑血管疾病的重要危险因素。研究显示高Hcy血症和高血压有着强烈的协同作用，加速了高血压靶器官损害的进程［2］。血压变异性（blood pressure vari⁃ability，BPV）的增大是高血压靶器官损害和触发心血管事件的重要因素。本文通过研究H型高血压Hcy及脂联素（adiponectin，APN）与BPV的相关性，探讨影响H型高血压患者BPV增大的相关机制，为临床防治H型高血压提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取就诊于浙江省丽水市中医院2017年1～12月符合纳入标准的高血压患者160例，根据血清Hcy水平，将高血压患者分为A（Hcy＜10 μmol/L）、B（10 μmol/L ≤ Hcy ＜ 20 μmol/L）、C（Hcy≥ 20 μmol/L）3组，其中A组60例，B组64例，C组36例。所有纳入患者均为本地居民，经知情告知，愿意接受本研究方案，研究取得医院医学伦理委员会同意。纳入标准：高血压诊断标准参照2010年《中国高血压防治指南》，即收缩压≥140 mm Hg和（或）舒张压≥90 mmHg。排除标准：有体质过敏者；半年内曾患急性心脑血管疾病（急性脑卒中、急性心肌梗死）；严重创伤或重大手术后者；合并严重肝、肾及造血系统疾病者、精神病、各系统感染者；继发性高血压患者。

1.2 研究方法

1.2.1 24 h动态血压监测 采用日本无创便携式血压监测仪，对所有纳入患者进行24 h血压监测。方法：每30分钟自动测量血压1次，规定日间为 6：00～22：00，夜间 22：00～6：00，袖带均缚在右臂，要求在测压时患者停止上臂活动，有效测量值＞80%为有效。以24 h动态血压仪测得24 h平均收缩压（SBP），24 h平均舒张压（DBP）及白昼（d）夜间（n）SBP、DBP；24 h收缩压标准差（24 h SSD）、24 h舒张压标准差（24 h DSD），白昼收缩压标准差（d SSD），白昼舒张压标准差（d DSD），夜间收缩压标准差（n SSD），夜间舒张压标准差（n DSD）。根据公式血压变异系数（CV）=血压值的标准差（SD）/平均压× 100%，得出24 h、白昼、夜间的收缩压及舒张压变异系数。

1.2.2 血清生化指标测定 所有入选者均空腹12 h后抽取6 mL静脉血由我院检验科完成（空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、Hcy、肌酐、尿素氮、尿酸、胱抑素-C等）检测。留取清晨空腹外周静脉血10 mL，抗凝，离心后提取血清放置于-80℃冰箱，用于APN的检测，APN采用双抗体夹心ELISA法分批测定，试剂盒购自凯基生物。

1.3 统计学方法 本研究涉及的所有数据均运用SPSS 22.0 windows软件包进行统计分析。对于分类变量采用χ2检验，两组以上的连续性变量的比较采用单因素方差分析；Hcy、APN与血压变异系数的相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 3组年龄、性别、体质量指数、吸烟、饮酒、血压、患有糖尿病、患有高脂血症、服用降压药物［包括钙离子拮抗剂（CCB）、β受体阻滞剂（β⁃block）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、利尿剂］进行单因素方差分析或卡方检验，除性别A组分别与B、C两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），其余差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 3组一般资料比较Tab.1 Comparison of basic conditions in 3 groups x±s

2.2 3组生化指标比较 3组进行Hcy、APN、TG、TC、Scr、HDL⁃C、LDL⁃C、UA、胱抑素-C、FPG、HbA1c比较结果显示：B、C两组Hcy水平均高于A组，差异有统计学意义（均P＜0.05），B、C两组比较C组Hcy水平高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A、B两组APN水平均高于C组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 3组血压变异系数比较 3组24 h SCV、24 h DCV、d SCV、d DCV、n SCV、n DCV分别进行比较结果显示：A组＜B组＜C组。提示高同型半胱氨酸水平患者存在较大血压变异性，见表3。

2.4 H型高血压Hcy与血压变异系数相关性分析 H型高血压Hcy与24 h SCV、24 h DCV、d SCV、d DCV、n SCV、n DCV分别进行比较结果显示：Hcy与24 h SCV、d SCV、n SCV呈正相关，相关系数分别为0.315、0.352、0.306（均P＜0.05）。提示Hcy与收缩压变异系数呈正相关，见表4。

表2 3组生化指标比较Tab.2 Comparison of biochemical indexes in 3 groupsx±s

表3 3组血压变异系数比较Tab.3 Comparison of blood pressure coefficient of variation in 3 groups x±s

2.5 H型高血压APN与血压变异系数相关性分析 H型高血压APN与24 h SCV、24 h DCV、d SCV、d DCV、n SCV、n DCV分别进行比较结果显示：APN与24 h SCV、d SCV、n SCV呈负相关，相关系数分别为-0.324、-0.385、-0.285（均P＜0.05）。提示APN与收缩压变异系数呈负相关，见表5。

3 讨论

Hcy是含硫基的一种非必需氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，其在体内的代谢需要维生素B6、维生素B12、叶酸等辅助因子及相关代谢辅酶（如亚甲基-4-氢叶酸还原酶、胱硫酸-β-合成酶）的参与，如其代谢失常，则表现为高Hcy血症。高Hcy血症通过介导内皮细胞功能失常，血管结构重塑、脂质代谢异常、血小板聚集、胰岛素抵抗、炎性反应等引起血管损伤、动脉粥样硬化和高血压及血栓栓塞性疾病。APN是一种特异性血浆激素蛋白，具有抗炎症、抗动脉粥样硬化、抗脂肪变性的作用，是联系腹内肥胖、代谢综合征和心血管疾病的枢纽，与心血管疾病的发生发展密切相关。大量研究证实高血压患者APN水平降低，且与胰岛素抵抗及炎症反应相关。

表4 H型高血压Hcy与血压变异系数相关性分析Tab.4 Correlation Analysis between Hcy and blood pressure variability in patients with H⁃type hypertension

表5 H型高血压APN与血压变异系数相关性分析Tab.5 Correlation between APN and blood pressure coefficient of variation in patients with H⁃type hypertension

BPV是指单位时间内的血压波动状况，即用单位时间内多次监测血压的标准差来表示血压变异的量［3］。血压标准差（standard deviation，SD）和血压变异系数（coefficient of variation，CV）是反映BPV的2种指标，常用24 h动态血压监测获得标准差（SD）。血压变异系数是指血压平均值的标准差除以平均血压乘以100%（CV=SD/平均血压×100%），避免了平均血压较高者标准差也较高的倾向，能更准确的反映BPV。BPV与高血压靶器官损害密切相关，MENA等［4］研究表明，具有更宽范围BPV的高血压患者比变异程度窄的心血管事件发生率明显升高。研究发现，在BPV对靶器官损伤风险中，收缩压变异性导致的损伤最重，脉压变异性居中，舒张压变异性最弱［5］。

兰莉等［6］研究发现H型高血压患者血管内皮功能受损越严重BPV越大，本研究发现Hcy＜10 μmol/L组血压变异性最小，10 μmol/L ≤ Hcy＜20 μmol/L组次之，Hcy ≥ 20 μmol/L组最大，提示Hcy水平与BPV相关，推测H型高血压血压变异性增大的机制可能与Hcy介导血管内皮功能受损及交感神经激活相关。目前已知降低Hcy最安全有效的方法是补充叶酸［7］，GOEL等［8］提出Hcy与收缩压变异性呈正相关，叶酸通过降低循环Hcy水平有望进一步降低收缩压变异性。大量研究发现依那普利联用叶酸治疗更有利于改善H型高血压患者的血压及血压变异性［9-10］。本研究对H型高血压Hcy与24 h SCV、24 h DCV、d SCV、d DCV、n SCV、n DCV分别进行比较结果显示：Hcy与24 h SCV、d SCV、n SCV呈正相关，相关系数分别为0.315、0.352、0.306（均P＜0.05），提示Hcy与收缩压变异系数呈正相关；相反对APN与24 h SCV、24 h DCV、d SCV、d DCV、n SCV、n DCV的相关性分析显示：APN与24 h SCV、d SCV、n SCV呈负相关，相关系数分别为-0.324、-0.385、-0.285（均P＜0.05），提示APN与收缩压变异系数呈负相关。本研究发现Hcy、APN均与H型高血压BVP存在相关性，且与收缩压变异系数的关系更为密切，推测伴随Hcy的升高和APN的降低高血压靶器官损伤及心血管事件的风险增加，但高Hcy血症与低APN血症对BPV的影响是否具有协同作用，机制尚不十分明确。吴乃君等［11］研究发现高Hcy血症患者APN水平显著降低，且去除血糖、胰岛素抵抗指数、血脂的影响，APN与Hcy呈负相关，推测Hcy抑制APN生成。SONG等［12］研究发现在原代脂肪细胞中Hcy能够抑制细胞外调节蛋白酶的激活，同时也发现使用特异性抑制剂抑制细胞外调节蛋白酶激活后使APN的产生明显减少。

综上所述，H型高血压较非H型高血压BVP增加，高Hcy血症与低APN血症均与BPV的增加相关，从而加速靶器官损害、增加心脑血管事件风险。目前已有研究证实通过补充叶酸可以降低Hcy、改善BVP，但补充外源性APN是否能够改善BVP有待于进一步研究。