西妥昔单抗在结直肠癌治疗中的应用

李辛欣

【摘 要】结直肠癌早期缺乏典型症状，多数患者确诊时已经进入中晚期，而当前临床针对结直肠癌患者治疗方式以手术为主，放、化疗为辅，但都存在较大弊端。而西妥昔单抗是一种对抗表皮生长因子受体的单克隆抗体，能够有效抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞凋亡。本文主要对西妥昔单抗在结直肠癌一、二线治疗中的应用及不良反应进行综述。

【关键词】西妥昔单抗；结直肠癌；晚期

【中图分类号】R73 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0019（2018）15-0-01

作为常见消化道恶性肿瘤，结直肠癌具有较高发病率、病死率。该疾病早期诊断率不高，患者通常在中、晚期才确诊，此时主要进行化疗，但化疗存在耐受性差、药物副作用大、预后不理想等问题。近年来单克隆抗体西妥昔单抗开始应用于临床肿瘤治疗，其具有安全性高、特异性强、靶点明确等优势。

1 EGFR与西妥昔单抗

表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor，EGFR）为跨膜糖蛋白，在肿瘤进展和细胞生长过程中发挥主要作用，其通过和天然配体结合实现二聚化，同时使络氨酸自身酸磷化并将络氨酸激酶活性激活，进而利用一系列胞内信号传导通路，抑制细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖，加速形成肿瘤新生血管。西妥昔单抗作为竞争拮抗剂，能与EGFR胞外区结合，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径。西妥昔单抗在体外能够降低基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子水平，降低细胞分化和增殖。该药物于2006年在我国开始应用，NCCN指南推荐Kras基因野生型结直肠癌患者应用西妥昔单抗联合FOLFOX方案。

2 西妥昔单抗疗效

2.1 西妥昔单抗用于一线治疗

外国学者在EGFR表达阳性的大肠癌患者治疗中应用西妥昔单抗联合FORFIRI方案，1200例患者随机分为联合组和单纯化疗组，结果显示联合组有效率显著高于单纯化疗组，无疾病进展时间显著长于单纯化疗组。这说明在晚期大肠癌患者中应用FORFIRI联合西妥昔单抗，能够减少疾病进展风险。还有学者针对400例患者分别应用卡培他滨联合奥沙利铂+西妥昔单抗、卡培他滨联合伊立替康+西妥昔单抗治疗，结果前者生存期、无进展生存期均显著高于后者。说明在结直肠癌治疗中应用一线化疗方案联合西妥昔单抗效果更好[1]。

2.2 西妥昔单抗用于二线或以上治疗

外国一个开放性Ⅲ期临床试验以1000例奥沙利铂为基础一线治疗失败mCRC患者为研究对象，患者分别接受伊立替康联合西妥昔单抗治疗、伊立替康单独化疗，结果显示联合西妥昔单抗患者PFS得到明显改善，并且患者生活质量显著提升，恶心、疼痛、总体健康状况评分显著提升。还有一项研究选择伊立替康治疗疾病进展患者，其随机接受西妥昔单抗联合或不联合伊立替康治疗，显示联合治疗患者RR更高，中位生存时间更长[2]。

3 不良反应及相关处理

西妥昔单抗应用中患者较易出现皮疹、发热、脱屑、皮肤干燥、低镁血症、皮肤色素沉着。实际中患者即使先接受抗过敏治疗在输液，也会出现部分急性输液反应，若患者心肺功能不好则应重点预防。出现输液反应患者通常存在头晕、发热、心慌、寒战，严重者会发生低血压、支气管痉挛、休克等。可通过降低西妥昔单抗输液速度缓解不良反应。对于重度输液反应患者，应立即抢救，通知输液，后期禁用西妥昔单抗。皮疹在西妥昔单抗治疗中发生率较高，通常在第2～3周出现，多为轻度至中度，应进行针对性护理。部分患者皮疹较为严重，中断后若皮肤反应降低至2级或以下，那么可继续治疗，若未达到该标准，后期停止应用西妥昔单抗。低镁血症也是西妥昔单抗治疗中的常见并发症，患者主要存在心律不齐、癫痫发作等表现。对于出现该并发症患者可静脉注射镁，但这会造成静脉通路相关并发症风险增加，进而对其生活质量产生影响[3]。

4 西妥昔单抗疗效相关因素

第一，EGFR表达和K-ras基因状态。临床多项研究认为，西妥昔单抗治疗结直肠癌的选择标准是KRAS基因状态检测。外国学者研究中发现，相对于KRAS突变患者，KRAS野生型患者RR增加一倍，中位PFS提升兩个月。KRAS突变患者中，相对于未接受西妥昔单抗治疗患者，接受西妥昔单抗治疗联合FOLFOX治疗患者有更坏的中位PFS。EGFR高表达和基因拷贝数，未体现出EGFR治疗中的疗效预测作用[4]。第二，皮疹。皮疹是预测西妥昔单抗疗效的另一项因素，80%左右应用西妥昔单抗治疗患者会出现1/2级皮皮疹。临床多想研究显示西妥昔单抗疗效和皮展外观强度关系密切，患者皮疹程度越严重则OS和PFS更好，但也应注意并不是患者疗效好就一定有皮疹出现[5]。

结语

西妥昔单抗在结直肠癌治疗中地位日益提升，虽然仍有诸多问题，但因在结直肠患者治疗中具有较高的安全性和有效性，使其在治疗中得到广泛的应用，并已经得到美国国立综合癌症网络的认可。可预见，随着人们对结直肠癌分子靶向治疗研究的深入，西妥昔单抗在未来治疗中将有更广阔的前景。

参考文献

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吕永强，牛淼.西妥昔单抗对胰腺癌SW1990、PANC-1细胞增殖的影响及其作用机制[J].中国生化药物杂志，2017，11（7）：168-170，173.