艾地苯醌联合认知康复治疗高龄血管性痴呆患者的临床疗效

张云云 李欣欣 李鹏鹏 王 滨 洪 侃 万鹤鸣

(南京医科大学附属无锡市人民医院，江苏 无锡 214000)

血管性痴呆(VD)是仅次于阿尔茨海默病的第二大常见的痴呆类型〔1〕，其主要临床表现为神经功能障碍和认知功能障碍，如：记忆、注意、视空间、定向、语言、执行等，严重影响着患者的生活自理能力，增加照顾者的负担。同时因其突然发生、阶梯进展、波动性进程等特点，早期未能引起患者及家属的重视，直到较为严重的阶段才会进行治疗，给家庭和社会带来了巨大的精神和经济负担〔2～4〕。目前，VD的治疗以药物治疗为主，康复治疗尤其是认知功能的康复训练，还未得到足够重视。本研究旨在通过观察艾地苯醌联合认知康复训练对高龄VD的疗效，为临床治疗该病提供一定的理论依据。

1 资料及方法

1.1一般资料 选取2013年12月至2016年12月南京医科大学附属无锡市人民医院门诊及住院的90例高龄轻中度VD患者90例按照随机数字表法分为艾地苯醌组(药物组)、康复组和联合(艾地苯醌+康复治疗)组，每组30例，其中药物组：男18例、女12例，平均年龄(83.34±7.25)岁，受教育年限平均为(8.2±6.34)年，病程平均为(78.09±5.36)个月；康复组：男19岁、女11例，平均年龄(84.8±6.81)岁，受教育年限平均为(7.5±6.52)年，病程平均为(82.29±5.72)个月；联合组：男18岁，女12例，平均年龄(85.1±6.68)岁，受教育年限平均为(7.5±6.52)年，病程平均为(86.29±5.72)个月。3组年龄、性别分布、受教育年限及病程均差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经南京医科大学附属无锡市人民医院医学伦理委员会讨论批准，其治疗方案征得了患者或其监护人知情同意，并签署了知情同意书。

1.2纳入、排除标准 纳入标准：研究对象均符合美国精神病学会的《精神障碍诊断和统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)〔5〕、美国加利福尼亚阿尔茨海默病诊断和治疗中心标准(ADDTC)的VD诊断标准〔6〕，同时满足脑卒中前无认知障碍、头颅CT 或MRI 证实存在多发性脑梗死、关键部位梗死、广泛脑白质脱髓鞘改变等脑血管病症；由2名接受训练的老年科医师对所有研究对象进行简易的精神状态检查(MMSE)量表〔7〕评分，选出评分为10～24分的轻、中度的高龄VD患者。排除标准：严重的神经功能缺损(如失语，失认等)及其他类型痴呆、脑外伤、甲状腺功能减退、严重原发性内分泌疾病、精神障碍等患者。

1.3治疗方法 药物组服用艾地苯醌片(深圳海王药业有限公司，规格30 mg/片)，30 mg/次，3次/d，连续24 w；康复组进行肢体、声音及定向等康复训练，1次/d，共24 w；联合组服用艾地苯醌治疗的同时进行康复训练，共24 w。3组原发病均按照脑血管病诊疗指南进行常规治疗(包括降压、控制血糖、调节血脂及抗血小板聚集等治疗)〔8〕。

1.4观察指标 分别于治疗12、24 w后，采用MMSE量表、老年性痴呆评定量表-认知(ADAS-cog)分量表、日常生活活动(ADCS-ADL)量表〔9〕对治疗效果进行评价，并分别于用药前、用药12、24 w后，由相关的工作人员进行血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、甲状腺功能、叶酸、维生素B12、心电图等检查，排除甲状腺功能低下、B族维生素缺乏及其不良反应等情况。

1.5统计学方法 采用SPSS16.0统计软件进行单因素方差分析、t检验。

2 结 果

2.13组治疗前后MMSE评分 治疗前，3组MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12、24 w后，药物组、康复组和联合组MMSE评分较治疗前差异仍均无统计学意义(t=0.571，P=0.573；t=-1.439，P=0.16；t=-0.273，P=0.789；t=-1.000，P=0.326；t=0.571，P=0.573；t=-0.273，P=0.781)。见表1。

表1 3组治疗前和治疗后12、24 w的MMSE评分比较分)

2.23组治疗前后ADAS-cog评分 3组治疗前ADAS-cog评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12 w后，药物组、康复组及联合组ADAS-cog评分较治疗前均差异无统计学意义(t=-0.441，P=0.662；t=-0.935，P=0.358；t=0.421，P=0.617)，3组间比较差异也均无统计学意义(P>0.05)；治疗24 w后，药物组、联合组ADAS-cog评分均较治疗前有所改善(t=-3.395，P=0.000；t=-2.223，P=0.034)，但康复组ADAS-cog评分较治疗前无明显改善(t=-0.867，P=0.393)。见表2。

表2 3组治疗前和治疗后12、24 w的ADAS-cog评分比较分)

与治疗前比较：1)P<0.05，2)P<0.01

2.33组治疗前后ADCS-ADL评分 3组治疗前ADCS-ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12 w后，药物组、康复组和联合组ADCS-ADL评分较治疗前差异均无统计学意义(t=1.439，P=0.161；t=0.571，P=0.573；t=1.795，P=0.083)；治疗24 w后，药物组、康复组及联合组ADCS-ADL评分较治疗前均有所改善(t=9.522，P=0.000；t=4.419，P=0.010；t=25.116，P=0.000)，且联合组ADAS-ADL评分与药物组比较，差异有统计学意义(P=0.017)，与康复组比较差异无统计学意义(P=0.053)。见表3。

表3 3组治疗前和治疗后12、24 w的ADCS-ADL评分比较分，n=30)

与治疗前比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与药物组比较：3)P<0.05

2.4不良反应 联合组2例出现了恶心、呕吐，药物组1例出现恶心、腹泻，3例均对症处理后好转。3组血、尿、粪常规，肝、肾功能，心电图等与治疗前比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

本研究表明单独服用艾地苯醌治疗高龄轻中度VD患者24 w后，可以改善其认知功能和生活自理能力。目前单独采用认知康复疗法治疗高龄轻中度VD患者，虽对患者的认知功能无明显改善作用，但能够提高患者的日常生活自理能力。艾地苯醌联合认知康复训练治疗可以明显改善高龄轻中度VD患者的生活自理能力。

研究发现，艾地苯醌可以改善VD大鼠的认知功能，其机制可能与增加胆碱水平及降低氧化应激反应有关〔10〕。艾地苯醌除了具有强抗氧化、抑制脂质过氧化反应的作用外，还可以通过激活脑细胞线粒体呼吸活性，改善脑代谢、增加葡萄糖利用率、产生更多的ATP，故其在脑血管、神经退行性及代谢性等疾病的治疗中，有改善认知、行为等作用。研究表明，艾地苯醌对轻中度认知功能障碍患者均有一定的疗效，且对较重度的认知功能障碍患者疗效更明显〔11〕；艾地苯醌联合尼莫地平治疗脑梗死后血管性认知功能障碍患者3个月能有效改善患者认知能力与生活自理能力，提高患者MMSE评分及Barthel指数评分〔12〕。

目前开展的认知康复方法主要包括传统的人工认知训练及计算机辅助认知训练、虚拟认知康复和互联网远程认知康复等〔13,14〕，主要针对记忆、注意力、空间、运动、语言等训练，部分以日常生活能力训练为主，旨在日常生活能力训练过程中促进认知功能康复，其可能机制是通过康复训练，产生反复的功能刺激、促进新的神经环路的形成、提高神经突触的传导效率〔15〕、促进大脑病灶周围和对侧的神经功能重组，从而提高患者认知功能恢复〔16〕。因本研究对象为高龄老人，故采用了肢体训练、声音和定向训练方法，通过对患者记忆力、定向力及语言、合作、心理等训练，观察其对患者认知功能、行为能力评分的影响〔17，18〕。认知康复训练对VD患者的生活能力有一定的帮助，但未能有效改善患者的认知功能，其结果可能与高龄老人学习能力、形成新的神经环路的能力及神经重组能力处于衰退状态等因素有关，即使对他们进行定期的康复训练、对认知功能不停地重复刺激，但依然未能形成有效的神经环路。

由于符合本研究条件的病例数尚不是很多，同时目前设计的认知康复训练是针对高龄患者，考虑高龄患者的活动能力、听力减退、视物模糊、老花眼等诸多因素，因此选择的是较为简单的设计方案，对研究结果可能有一定的影响，将在今后的研究中不断完善。