手术联合局部化疗对老年口腔颌面部肿瘤患者疗效、T淋巴细胞亚群、IL-6和TNF-α的影响

毛昼琦 陈 军

(浙江大学医学院附属第二医院口腔颌面外科，浙江 杭州 310000)

口腔颌面肿瘤是最常见的一种鳞状细胞癌，临床调查显示其发病率约占全身恶性肿瘤5%，且呈不断上升趋势〔1〕。由于口腔颌面肿瘤破坏了患者语言、咀嚼等正常生理功能，严重影响患者身心健康和生活质量。随着近年来人口老龄化，由于老年口腔颌面肿瘤特殊的体质原因，加之老年人常合并多种并发症，因此手术治疗带有一定的复杂性，且风险较大〔2,3〕。目前，临床上对于口腔颌面肿瘤主要采用手术、放疗及化疗等治疗〔4,5〕。本研究探讨手术联合局部化疗对老年口腔颌面肿瘤的疗效及对T淋巴细胞亚群、白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选自浙江大学医学院附属第二医院2011年3月至2015年3月收治的老年口腔颌面肿瘤患者98例，依据《口腔组织病理学》〔6〕相关诊断标准，且经组织病理学证实为口腔颌面肿瘤。纳入标准：①均为鳞癌，且年龄≥65岁；②经浙江大学医学院附属第二医院伦理委员会审核且批准者；③签订知情同意书者。排除标准：①合并肝癌、胃癌、肺癌等恶性肿瘤者；②合并肝肾功能、心肺功能严重异常者；③精神疾病者。按照不同方法分为观察组53例和对照组45例。观察组男32例，女21例；年龄67～82〔平均(74.97±5.23)〕岁；其中唇癌23例，舌癌17例，牙龈癌13例。对照组男29例，女16例；年龄65～83〔平均(75.34±4.87)〕岁；其中唇癌21例，舌癌16例，牙龈癌8例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组：采用手术治疗，其中对于唇癌患者采用选择性颈淋巴结清扫术，对于舌癌和牙龈癌患者在常规进行同时采用根治术。观察组：在对照组基础上结合局部化疗，具体化疗方案：静脉滴注顺铂(生产单位：云南生物谷灯盏花药业有限公司；批准文号：国药准字H20043889)30 mg/m2,d1～3；静脉滴注5-氟尿嘧啶(生产单位：沈阳药大药业有限责任公司；批准文号：国药准字H21021858)500 mg/m2,d1～5；以21 d为1个周期，连续化疗3～5个周期。

1.3疗效判定标准 依据世界卫生组织(WHO)实体瘤对口腔颌面肿瘤患者疗效进行评价：①完全缓解(CR):患者肿瘤完全消失，并且触、视诊原发部位未见患者有肿瘤存在；②部分缓解(PR)：患者肿瘤缩小50%及以上，并且未见患者出现新的病灶；③进展(PD)：肿瘤增加25%以上，或者患者出现新病灶；④稳定(SD)：位于PR和SD之间者。

1.4观察指标 ①观察两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化，分别于治疗前和治疗后抽取患者3 ml外周静脉血，采用单克隆抗体双色直接荧光标本法检测，仪器为美国Beckman-Coulter流式细胞仪(型号为EPICS-XL Ⅱ型)；②观察两组治疗前后IL-6和TNF-α水平变化，分别于治疗前和治疗后抽取患者3 ml外周静脉血，离心时间10 min，3 000 r/min，离心半径15 cm，分离血清，采用酶联免疫吸附试验测定IL-6和TNF-α含量；③观察两组不良反应发生情况。

1.5统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率(71.70%，CR 14例，PR 24例，PD 11例，SD 4例)明显高于对照组(51.11%，CR 7例，PR 16例，PD 14例，SD 8例，χ2=4.389，P<0.05)。

2.2两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较 见表1。两组治疗前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(t=0.585、0.983、0.683，P>0.05)；对照组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明显降低(t=8.131、8.347、6.373，P<0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明显升高(t=5.696、9.996、8.828，P<0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明显高于对照组(t=21.615、21.805、15.862，P<0.05)。

表1 两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗比较：2)P<0.05，下表同

2.3两组治疗前后炎症因子变化比较 见表2。两组治疗前IL-6和TNF-α含量比较差异无统计学意义(t=0.308、0.477，P>0.05)；对照组治疗后IL-6和TNF-α含量明显升高(t=19.199、5.075，P<0.05)；观察组治疗后IL-6和TNF-α含量明显降低(t=7.455、11.196，P<0.05)；观察组治疗后IL-6和TNF-α含量明显低于对照组(t=13.454、27.043，P<0.05)。

表2 两组治疗前后炎症因子变化比较

2.4两组不良反应比较 观察组出现骨髓抑制4例，胃肠道反应2例，静脉炎2例，对照组出现骨髓抑制3例，胃肠道反应1例，静脉炎1例。观察组与对照组不良反应率比较差异无统计学意义(15.09% vs 11.11%，χ2=0.336,P>0.05)。

3 讨 论

口腔颌面肿瘤是一种较为常见的恶性肿瘤，且以鳞状细胞癌居多，就口腔颌面肿瘤发生部位，可分为唇癌、牙龈癌及舌癌等，随着癌肿的进展及向周围深层组织的不断浸润，则会使疼痛更加明显〔7，8〕。由于口腔颌面肿瘤癌变有一个演进的过程，并且多处在暴露部位，从而有助于该类病变的早期发现和治疗〔9〕。目前，手术为口腔颌面肿瘤首选治疗方案，主要对局部病灶切除，从而达到根治疗效〔10，11〕。目前，临床上常用的口腔颌面肿瘤化疗方案大多数以含铂方案为主，主要包括顺铂联合5-氟尿嘧啶。临床调查显示，口腔颌面肿瘤整体化疗疗效并不十分理想，并且于患者疾病发展至晚期时，效果更不理想〔12〕。本研究结果提示手术联合局部化疗可明显提高疗效。

外科手术作为一种创伤性操作，会引起患者出现不同程度炎症反应〔13〕。IL-6作为一种促炎症因子，临床调查显示其水平升高与机体创伤以及应激等因素密切相关。TNF-α主要是由活化单核细胞产生的一种炎症因子，且可参与某类自身免疫疾病的病理损伤过程。本研究结果显示，手术联合局部化疗可减轻患者炎症反应。口腔颌面肿瘤患者存在不同程度免疫功能紊乱，特别是细胞免疫功能低下〔14，15〕。外周血T淋巴细胞是评价细胞免疫功能重要指标。在细胞免疫功能中，CD3+代表了总T细胞水平；CD4+主要是一种具有辅助细胞免疫和体液免疫的功能，又为T辅助细胞；CD8+主要是具有抑制细胞毒作用或免疫，又为细胞毒T细胞或者T抑制细胞。而CD4+与CD8+比值是互相制约的一对T细胞，对维持自身免疫的稳定性及调控免疫反应中具有重要作用。本研究结果显示，手术联合局部化疗可增强患者细胞免疫功能。