RANKL/OPG在种植体周围炎骨吸收与重建中的作用与机制

吴世卿　温志欣　梁健东

【摘要】 目的：对RANKL/OPG在种植体周围炎骨吸收与重建中的作用与机制进行分析讨论。方法：选取2015年5月-2017年5月本院收治的20例种植体周围炎患者作为试验组，另选取同一时期到本院就诊的20例种植体周围健康患者作为对照组。在空腹的状态下对参加此次研究患者抽取肘静脉血，利用ELISA检测法对两组患者的RANKL及OPG水平进行测定，并分析RANKL及OPG在两组患者中的相对表达水平。结果：试验组患者牙周探诊深度及龈沟出血指数评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组的RANKL表达水平为（1.0±0.2），试验组为（15.4±3.2），两组RANKL表达水平对比，差异有统计学意义（t=20.085，P<0.05）；对照组的OPG表达水平为（1.0±0.2），试验组为（1.2±0.4），两组OPG表达水平对比，差异无统计学意义（t=2.000，P>0.05）。结论：OPG/RANKL在种植体牙周炎骨吸收与重建中起到相互的作用且发挥着重要的作用。

【关键词】 RANKL； OPG； 种植体周围炎； 骨吸收； 重建

The Role and Mechanism of RANKL/OPG in the Bone resorption and Reconstruction of Periimplant inflammation/WU Shiqing，WEN Zhixin，LIANG Jiandong，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：-110

【Abstract】 Objective：To analyze the role and mechanism of RANKL/OPG in the bone resorption and reconstruction of periimplant inflammation.Method：A total of 20 patients with inflammation around implant treated in our hospital from May 2015 to May 2017 were selected as experimental group，20 cases of health around implant treated in our hospital during the same period were selected as control group.In the fasting state，blood was drawn from the elbow vein of the patients who participated in the study.The RANKL and OPG levels of the two groups were measured by using ELISA tests，the relative expression levels of RANKL and OPG in the two groups were analyzed.Result：The depth of periodontal examination and gingival sulcus bleeding index in the experimental group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The expression level of RANKL was （1.0±0.2） in the control group and （15.4±3.2） in the experimental group， the expression level of RANKL of the two groups was compared，the difference was statistically significant（t=20.085，P<0.05）.The expression level of OPG was （1.0±0.2） in the control group and （1.2±0.4） in the experimental group，there was no significant difference between the two groups（t=2.000，P>0.05）.Conclusion：OPG/RANKL plays an important role in the bone resorption and reconstruction of implant periodontitis.

【Key words】 RANKL； OPG； Periimplant inflammation； Bone resorption； Reconstruction

First-authors address：Southern Medical University Shunde Hospital，Foshan 528308，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.032

在口腔种植治疗中种植体周围炎是一个很大的挑战，同时也是影响牙种植远期成功率的重要原因[1]。种植体周围炎是慢性进展性炎症，主要发生在骨性结合种植体周围的软硬组织部位，在晚期时发生牙槽骨吸收是导致种植体松动或脱落的重要因素[2]。在骨吸收刺激因子引起破骨细胞活化时，牙槽会出现吸收破坏的症状，单一的使用物理及化学治疗时期效果并不是很理想。RANKL（破骨细胞核因子-κB受体活化配基）是新发现的一种因子，与骨吸收有着密切的关系，RANKL分为RANK（核因子-κB受体活化因子）与OPG（伪受体骨保护因子）[3]。RANKL/OPG比例的失衡與骨破坏性有着密切的关系，同时与牙周炎的牙槽骨破坏也有着密切的关系[4-5]。本次研究的目的是分析RANKL/OPG在种植体周围炎骨吸收与重建中的作用与机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月-2017年5月本院收治的20例种植体周围炎患者作为试验组，纳入标准：（1）患者及家属均知晓本次研究并签署知情同意书；（2）经检查后，均发现种植体周围出现出血的症状；（3）探诊的深度均在4 mm以上。排除标准：（1）在入组6个月之内接受过牙周的治疗；（2）在入组的3个月内使用过抗生素；（3）患有糖尿病史、呼吸、泌尿系统等疾病。另选取同一时期到本院就诊的20例种植体周围健康患者作为对照组。本研究已经医院伦理委员会批准，符合医学伦理学。

1.2 方法 两组患者均在空腹的状态下抽取肘静脉血，严格按照ELISA试剂盒中的说明书对两组患者的血清RANKL、OPG水平进行测定[1]。

1.3 观察指标 比较两组患者牙周组织有关指标包括牙周探诊深度（健康牙龈低于2～3 mm）及龈沟出血指数评分，其判定标准：0分为龈缘与龈乳头外观健康，轻探龈沟后不出血；1分为龈缘与龈乳头有轻度炎症，轻探龈沟后不出血；2分为牙龈轻度炎症，有颜色变化，没有肿胀或血肿，探针后点状出血；3分为牙龈中度炎症，有颜色改变及轻度水肿，探诊后出血，血溢在龈沟内；4分为牙龈中度炎症，有颜色的改变及肿胀，探诊后出血，血溢在龈沟内；5分为牙龈有色的改变，肿胀明显，伴有溃疡症状，探诊后有出血或自动出血症状[6-7]。观察RANKL及OPG在两组患者中的相对表达水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的基线资料对比 对照组男10例，女10例；年龄24～54岁，平均（39.00±8.45）岁；试验组男9例，11例；年龄24～55岁，平均（39.50±8.49）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者牙周组织有关指标对比 对牙周组织进行检查后发现，对照组牙周组织正常，牙龈没有出现红肿的症状，探诊结果为不出血，且没有探及到附着丧失和牙槽骨吸收。试验组在检查后发现为种植体周围炎，探诊深度4～5 mm，牙龈中度红肿，普遍有出血。试验组牙周探诊深度及龈沟出血指数评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组RANKL及OPG相对表达水平比较 RANKL及OPG在两组患者中均有表达。对照组的RANKL表达水平为（1.0±0.2），试验组为（15.4±3.2），两组RANKL表达水平对比，差异有统计学意义（t=20.085，P<0.05）；对照组的OPG表达水平为（1.0±0.2），试验组为（1.2±0.4），两组OPG表达水平对比，差异无统计学意义（t=2.000，P>0.05）。见图1。

3 讨论

种植体失败的主要因素是种植体周围炎，为了解决这个问题临床也给出了相应的对策，如改建种植体龈下微生物环境、种植体表面处理方法等，在降低种植体周围炎方面虽然取得了一定的效果，但是也还有一些不足之处，例如没有直接对基因水平进行干预，从而效果并不是很理想，因此对周围体种植炎有关的易感基因进行分析有着重要的意义[8]。RANKL是新发现的与骨吸收有着密切关系的因子，在骨代谢与免疫反应中发挥了重要的作用。有学者称，RANKL在牙周炎的骨吸收中有着重要的意义，在对牙周炎患者的病变牙龈组织进行检查后发现RANKL mRNA表达水平与牙周骨吸收的程度是正相关的一种关系，由此证明RANKL决定了种植体周围炎牙槽骨吸收程度[9]。

引发牙周炎的因素主要是局部产生刺激后所引起的一种慢性感染性疾病，与远离口腔的全身各重要器官及系统起到相互提供感染源的作用，从而诱发或加重疾病。有研究显示牙周炎及血管钙化产生互相发挥的作用，同时牙周病也促进了心血管疾病的发展[10-11]。RANKL及OPG属于调节慢性牙周炎牙槽骨吸收的重要因子，OPG是一种可溶性抑制蛋白，通过与RANK竞争RANKL来抑制破骨前体细胞分化和成熟。RANKL和OPG表达水平反映了骨吸收程度，RANKL过多将增加骨吸收；OPG过多则抑制骨吸收[12]。在慢性牙周炎患者的牙龈组织及龈沟液中，RANKL的浓度显著上升，OPG的表达要比正常人低。OPG也受到多种因素的调节，在牙周致病菌中脂多糖浓度低于1 pg/mL时，对单核-巨噬细胞产生的炎症介质及细胞因子可产生刺激，炎性递质对内皮细胞与HVSMC产生OPG进行刺激后有效地上调了OPG的表达，也就是说当牙周炎与血管钙化共同存在时OPG还会伴随着炎性因子的调控而上升[13-14]。而RANKL/OPG的比值是OPG-RANKL-RANK系統最终效应的决定性因素，可作为慢性牙周炎牙槽骨组织破坏的重要敏感与客观的指标。种植体周围炎的易感基因在牙槽骨吸收与重建作用还没有统一的定论，而本次研究主要是在RANKL/OPG方面进行分析[15]。经本次研究发现，试验组患者牙周探诊深度及龈沟出血指数评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。RANKL及OPG在两组患者中均有表达。对照组的RANKL表达水平为（1.0±0.2），试验组为（15.4±3.2），两组RANKL表达水平对比，差异有统计学意义（t=20.085，P<0.05）；对照组的OPG表达水平为（1.0±0.2），试验组为（1.2±0.4），两组OPG表达水平对比，差异无统计学意义（t=2.000，P>0.05）。分析其中原因，牙周炎细胞会释放多种炎症因子，破坏OPG和RANKL平衡，抑制成骨细胞的OPG表达，同时增加RANKL、RANK表达，通过激活破骨细胞来促进骨吸收，导致溶骨性病理改变[16-19]。本次研究中，试验组OPG/RANKL也明显低于对照组，说明种植体周围炎患者OPG-RANKL-RANK系统的平衡向破骨细胞的方向发展。

综上所述，OPG/RANKL在种植体牙周炎骨吸收与重建中起到相互的作用且发挥着重要的作用。

参考文献

[1]胡芳，罗俊，田巍.口腔正畸改建术联合康复新液治疗错颌畸形患者的疗效及对龈沟液RANKL OPG的影响[J].河北医学，2017，12（10）：1638-1642.

[2]敏杰，乌兰其其格.骨破坏因子RANK RANKL OPG在口腔领域研究进展[J].内蒙古医学杂志，2014，46（6）：690-692.

[3]王琪，孟煥新.种植体周围相关微生物的研究进展[J].中华口腔医学杂志，2017，14（12）：773-776.

[4]蒋秋英，李健.OPG/RANKL/RANK系统及其在口腔颌面组织中表达的相关研究进展[J].牙体牙髓牙周病学杂志，2017，27（8）：483-487.

[5]马千里.纯钛种植体表面纳米形貌通过诱导巨噬细胞M1/M2极化影响宿主成骨功能的研究[D].西安：第四军医大学，2014：18-20.

[6]李琳娟，黎敏，彭娟敏，等.白细胞介素-17对人牙周膜成纤维细胞表达RANKL、OPG的影响[J].重庆医学，2017，46（23）：3177-3179，3183.

[7]韩亚琨.吸烟对慢性牙周炎患者体液中RANKL/OPG系统的影响[J].吉林医药学院学报，2017，38（5）：326-328.

[8]张淋坤，赵志河，张春香，等.周期性张、压应力作用下人牙周膜干细胞RANKL/OPG的变化[J].西南医科大学学报，2017，40（2）：150-154.

[9]赵国强，林海升.口腔种植体周围炎与炎症细胞因子的相关性研究[J].中国现代医学杂志，2018，28（2）：106-109.

[10]卓祥春.对照分析种植体周围炎发病的影响因素[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（4）：47-48.

[11]王琲，胡晓潘，李志强.浅析牙种植体周围炎的相关影响因素[J].甘肃医药，2017，36（12）：1021-1023.

[12]蔡宇艺.牙种植体周围炎治疗与后期维护研究进展[J].世界最新医学信息文摘，2017，17（95）：69-70.

[13]林柳香.种植体周围炎发病相关因素分析[J].中国卫生标准管理，2017，8（26）：33-34.

[14]陈冰，林兆楠.口腔种植修复128例种植体周围炎发生的相关影响因素分析[J].福建医药杂志，2017，39（5）：68-70.

[15]孙一鸣，赵鑫钰，杜毅.逆行性种植体周围炎的研究进展[J].中国医学创新，2017，14（28）：145-148.

[16]邱允豪，叶小华.引导骨再生技术治疗种植体周围炎的临床疗效[J].现代诊断与治疗，2017，28（18）：3483-3484.

[17]李晓明，李惠山，崔晓慧，等.种植体周围炎发病率及相关因素的研究[J].大连医科大学学报，2017，39（4）：334-338.

[18]夏雨凝，陈吉华.种植体周围炎的病因分析和治疗进展[J].西北国防医学杂志，2017，38（7）：482-485.

[19]陈曼玲，黎锐锋，吴冲.口腔护理行为对慢性牙周炎种植义齿修复后种植体周围炎的预防分析[J].临床医学工程，2017，24（6）：857-858.

（收稿日期：2018-03-26） （本文编辑：李莹莹）