中国医学创新目次妊娠糖尿病孕妇糖化血红蛋白水平与新生儿发生HIE、低血糖脑损的相关性分析

陈霖

【摘要】 目的：分析妊娠期糖尿病（GDM）孕妇糖化血红蛋白（HbA1c）水平与新生儿缺血缺氧性脑损伤（HIE）、低血糖脑损的相关性。方法：选取2015年1月-2016年12月在本院足月分娩的GDM孕妇197例。按照HbA1c水平将其分为A组（HbA1c<5.5%，n=39）、B组（HbA1c=5.5%～6.5%，n=114）和C组（HbA1c>6.5%，n=44）。比较各组新生儿发生脑损例数与脑损伤种类情况，分析HbA1c水平与新生儿脑损的相关性。结果：C组新生儿脑损发生率为70.45%，均高于A、B组的28.20%、40.35%，且B组高于A组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；Pearson相关性分析显示GDM孕妇HbA1c水平与新生儿HIE及低血糖脑损均呈正相关（r=0.401、0.389，P<0.05）。结论：新生儿发生脑损风险随着GDM孕妇HbA1c水平升高而增加。

【关键词】 妊娠期糖尿病； 糖化血红蛋白； 缺血缺氧性脑损伤； 低血糖脑损伤

Relationship between Glycosylated Hemoglobin Level in Pregnant Women with Gestational Diabetes Mellitus and HIE and Hypoglycemic Brain Lesions in Newborns/CHEN Lin.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：0-054

【Abstract】 Objective：To analyze the correlation between glycosylated hemoglobin（HbA1c） level in pregnant women with gestational diabetes mellitus（GDM） and hypoxic-ischemic encephalopathy（HIE） and hypoglycemic brain lesions in newborns.Method：A total of 197 pregnant women with GDM who delivered in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected，according to the level of HbA1c，they were divided into A group（HbA1c<5.5%，n=39） and B group（HbA1c=5.5%-6.5%，n=114） and C group（HbA1c>6.5%，n=44）.The number of brain damage and the type of brain injury were compared in each group，and the correlation between HbA1c level and neonatal brain damage was analyzed.Result：The incidence of brain damage in C group was 70.45%，which were higher than 28.20% and 40.35% of A and B group，and B group was higher than that of A group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Pearson correlation analysis showed that the level of HbA1c in pregnant women with GDM were positively correlated with HIE and hypoglycemic brain lesions in newborns（r=0.401，0.389；P<0.05）.Conclusion：The risk of brain damage in neonates increases with the level of HbA1c in pregnant women with GDM.

【Key words】 Gestational diabetes mellitus； Glycosylated hemoglobin； Hypoxic-ischemic encephalopathy； Hypoglycemia brain injury

First-authors address：Jiangmen Maternal and Child Health Hospital，Jiangmen 529300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.015

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）指妊娠前未出現糖尿病症状或未有糖尿病病史的孕妇，在妊娠期间首次出现引起不同程度糖代谢异常的疾病[1-2]。GDM发病不仅仅影响母体出现高血糖等不良影响，而且可因新生儿高胰岛素血症影响妊娠结局与新生儿发育成长[3-4]。除控制血糖外，及早诊断与有效治疗也是提高新生儿生存质量的重要步骤[5-6]，现本院通过分析GDM孕妇糖化血红蛋白水平与新生儿脑损的相关性，以期探寻一种有效评估GDM孕妇新生儿出生后可能发生脑损伤概率的方法，以便临床医师及早制定治疗方案。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2016年12月在本院足月分娩的GDM孕妇197例。纳入标准：孕妇入院时均符合GDM诊断标准（先行50 g葡萄糖负荷试验≥7.8 mmol/L后，再行OGTT 75 g糖耐量实验，其中空腹血糖≥5.8 mmol/L，1 h血糖≥10.0 mmol/L，2 h血糖≥8.5 mmo1/L，其中有两项或两项以上达到或超过正常值则可诊断为GDM）[7]；单胎足月初产妇；产妇年龄20～30岁；均签署知情同意书。排除标准：合并患有严重心肝肾脑严重疾病的孕妇；孕期受过严重外伤，或有妊娠期手术史的孕妇；排除因外伤或非GDM导致的获得性脑损伤新生儿案例；合并患有恶性肿瘤、血液系统疾病、精神疾病的孕妇；排除巨大儿、畸形儿案例。按照糖化血红蛋白（HbA1c）水平的不同将其分为A组（HbA1c<5.5%，n=39）、B组（HbA1c=5.5%～6.5%，n=114）和C组（HbA1c>6.5%，n=44）。本研究已经院伦理委员会审核批准。

1.2 检测方法 孕妇均在分娩前1周采集晨起静脉血5 mL，采用HA-8180血红蛋白分析仪（仪器编码：JMB0302003，厂商：日本爱科来）联合高效液相色谱法分析血中HbA1c含量，并按照其數值差异进行分组。所有参与研究的新生儿在出生后30～60 min开奶，并在出生后1 h后采集足底末梢血，采用微量血糖仪及试纸进行血糖检测，并在出生后24 h内，按照新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）与新生儿低血糖性脑损伤诊断标准[8-9]，并根据新生儿颅脑超声诊断情况进行判断。记录所有新生儿发生脑损情况。

1.3 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；采用Pearson相关分析法分析孕妇HbA1c水平与新生儿发生脑损伤的关系，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组基线资料比较 各组研究对象一般临床资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 各组孕妇发生新生儿脑损情况比较 C组新生儿脑损发生率为70.45%，均高于A、B组的28.20%、40.35%，且B组高于A组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；C组新生儿HIE发生率明显高于A、B组（P<0.05），但A、B组比较差异无统计学意义（P>0.05）；B、C组新生儿低血糖脑损发生率明显高于A组（P<0.05），但B、C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 孕妇HbA1c水平与新生儿发生脑损的相关性分析 Pearson相关性分析显示，GDM孕妇HbA1c水平与新生儿HIE及低血糖脑损均呈正相关（r=0.401、0.389，P<0.05）。

3 讨论

GDM作为一种由于妊娠阶段母体发生胰岛细胞B功能缺陷和胰岛素抵抗导致的糖代谢紊乱性疾病[10]，发病过程中，GMD孕妇出现异常高血糖，而胎儿则表现为体内高胰岛素水平，从而引发一系列新生儿GDM并发症，可严重影响神经系统、内分泌系统、心血管系统、呼吸系统及代谢等方面的一个或多系统异常，影响新生儿长期存活率与生存质量[11-12]。新生儿高胰岛素血症可导致胎儿体内代谢速度增加，胎儿骨骼、脂肪、心肌细胞生长异常，细胞体积与数量增多[13]，出生后，新生儿由于高胰岛素血症且缺少母体给予的高血糖导致出现低血糖现象，主要并发症为新生儿低血糖综合征、巨大儿、新生儿心脏畸形、新生儿呼吸窘迫综合征、低钙血症及低镁血症、高胆红素血症等[14-15]。

本研究结果显示，C组新生儿脑损发生率为70.45%，均高于A、B组的28.20%、40.35%，且

B组高于A组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；Pearson相关性分析显示，GDM孕妇HbA1c水平与新生儿HIE及低血糖脑损均呈正相关（P<0.05）。说明随着母体血中HbA1c含量上升，新生儿出现脑损的风险就越高。研究显示，HbA1c不受机体血糖暂时性波动的影响，检测GDM孕妇血中HbA1c水平可与近2～3个月内的平均血糖阈值相关，具有较高的稳定性和重复性，更为客观地反映孕妇体内血糖状态[16]。本研究C组新生儿HIE发生率明显高于A、B组（P<0.05），但A、B组比较差异无统计学意义（P>0.05），说明高HbA1c含量可导致新生儿发生HIE的风险随之升高，其可能原因是GDM孕妇血液中HbA1c增高，携氧能力下降，导致胎儿获氧量减少，且长时间高血糖导致GDM孕妇胎盘上微绒毛形态改变或面积减少，导致胎盘物质交换的面积减少[17]；另一方面，GDM孕妇多伴有脂肪代谢紊乱，主要表现为血液中胆固醇含量增加、血管狭窄、血压升高、血流缓慢等亦进一步加重胎儿缺氧情况[18]。而B、C组新生儿低血糖脑损发生率明显高于A组（P<0.05），但B、C组比较差异无统计学意义（P>0.05），说明当孕妇HbA1c含量到达一定阈值后，新生儿发生低血糖导致的脑损风险也在增加，其可能原因有胎儿在母体中，处于一种高血糖的环境中，并伴有自身体内高胰岛素环境，脱离母体后，体内胰岛素水平仍较高，但是外界所提供葡萄糖却减少了，导致出现低血糖症状，血糖过低导致脑部细胞ATP合成减少，神经系统能量供应不足与无氧代谢产生酸性物质增加，最终导致脑损伤[19]。而低血糖先影响新生儿脑功能，再改变脑结构，新生儿早期低血糖持续时间与小儿智力发育指数和运动发育指数呈负相关关系。

综上所述，新生儿发生脑损风险随着GDM孕妇HbA1c水平升高而增加。

参考文献

[1] Coustan D R.Gestational diabetes mellitus[J].Clin Chem，2013，59（9）：1310-1321.

[2]荣昆，高缨.妊娠期糖尿病对围生期新生儿神经行为发育的影响[J].中国妇幼保健，2015，30（20）：3353-3355.

[3] Garrison A.Screening，diagnosis，and management of gestational diabetes mellitus[J].Am Fam Physician，2015，91（7）：460-467.

[4]王麟淞，李坤.妊娠期糖尿病对新生儿神经行为发育的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2014，30（8）：59-60.

[5]姬静璐.妊娠期糖尿病孕妇对新生儿体重及神经系统发育影响分析[J].中国妇幼保健，2015，30（19）：3208-3210.

[6]丁伟.妊娠期糖尿病母体与新生儿神经行为的评定与分析[J].糖尿病新世界，2016，19（22）：105-106.

[7]曹泽毅.主编.中华妇产科学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2004，569-560.

[8]韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35（2）：99-100.

[9]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2011：755-758.

[8] Chasan-Taber L.Lifestyle interventions to reduce risk of diabetes among women with prior gestational diabetes mellitus[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2015，29（1）：110-122.

[9] Oliveira A P，Calderon I M，Costa R A，et al.Assessment of structural cardiac abnormalities and diastolic function in women with gestational diabetes mellitus[J].Diab Vasc Dis Res，2015，12（3）：175-180.

[10]余佩.不同体重妊娠期糖尿病孕妇血脂水平及其与新生儿体重的关系[J].中国妇幼保健，2017，32（14）：3137-3139.

[11] Huynh J，Yamada J，Beauharnais C，et al.Type 1，type 2 and gestational diabetes mellitus differentially impact placental pathologic characteristics of uteroplacental malperfusion[J].Placenta，2015，36（10）：1161-1166.

[12]蘇苓，谢梅娟，黄卫东.护理干预对妊娠期糖尿病新生儿神经行为发育的影响[J].临床医学工程，2016，23（10）：1379-1380.

[13]高树辉，陈小强，林秀雯，等.妊娠期糖尿病对新生儿神经行为发育的影响[J].中国妇幼保健，2015，30（14）：2198-2200.

[14]司倩.胰岛素联合二甲双胍对妊娠期糖尿病孕妇及新生儿神经发育的影响[J].中国药业，2015，24（3）：86-87.

[15]康媛媛，邢军，周剑利，等.妊娠期糖尿病孕妇口服75 g葡萄糖耐量试验不同时点血糖异常对新生儿并发症及神经行为发育的影响[J].中国计划生育和妇产科，2016，8（12）：44-46.

[16]边丹秀，骆志炎.孕晚期糖化血红蛋白与妊娠期糖尿病孕妇新生儿体重的关系[J].中国妇幼健康研究，2015，26（6）：1228-1230.

[17] Kwon S S，Kwon J Y，Park Y W，et al.HbA1c for diagnosis and prognosis of gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Res Clin Pract，2015，110（1）：38-43.

[18]周意园.妊娠期糖尿病产妇分娩的新生儿发生低血糖的产科因素分析[J].中国妇幼保健，2016，31（1）：60-61.

[19]唐文燕，徐丽，罗勤，等.妊娠期糖尿病与新生儿低血糖症的相关性研究[J].中国妇幼保健，2014，29（4）：533-534.

（收稿日期：2018-03-29） （本文编辑：董悦）