比索洛尔联合美西律治疗频发室性早搏疗效观察

陈世柱 高 航 翁秀钦

（福州经济技术开发区医院，福建福州350015）

室性早搏作为临床上较为常见的一类心律失常，无论正常人群还是患器质性心脏病者均可能发生。在器质性心脏病中，常见于冠状动脉粥样硬化性心脏病、风湿性心脏病、二尖瓣垂、心肌病等[1]。室性早搏临床表现从无症状，到可有心悸或胸闷，部分人员有头晕、乏力或晕厥；病情严重者，则会导致恶性心律失常甚至猝死[2]。随着人们生活水平的提高及人口老龄化，高血压病、糖尿病、冠心病人群的增多，都将导致室性早搏发生率的增高。频发室性早搏是指1分钟内有5次以上的室性早搏。我院自2008年3月～2017年12月收治的67例频发室性早搏者应用比索洛尔、美西律进行联合治疗，效果令人满意，现将相关情况报道如下：

1 病例资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2008年3月～2017年12月门诊或住院治疗并随访的频发室性早搏患者共67例，病程最短5个月，最长8年；所有患者临床表现均有心悸、胸闷等不适；心电图：窦性心律、频发室性早搏、心率≥75次/分；24小时动态心电图：窦性心律、室早大于10000次/分，室早负荷大于10%的；排除窦房传导阻滞、窦性停搏、II°或III°房室传导阻滞、病态窦房结综合征、严重的外周动脉闭塞疾病、雷诺氏综合征、明显肝肾功能异常等有使用比索洛尔或美西律禁忌的患者。原发疾病情况：高血压病37例，冠状动脉粥样硬化性心脏病13例，糖尿病8例；扩张型心肌病2例，风湿性心脏病3例；二尖瓣脱垂1例；无明显病因的3例。上述患者随机分成治疗组及对照组。治疗组：35例，男22、女13，年龄45-84岁，平均年龄（64.5±10.7）岁；对照组32例，病程5个月到8年：男 20、女 12例、年龄 44-82岁，平均（67.4±9.2）岁；病程7个月到7年多；两组在性别、年龄、病程上均无显著性差异。

1.2 治疗方法

所有67例频发室性早搏的患者在治疗前，跟病人及家属充分沟通后，均行电解质、心肌酶学、血糖、血脂、肝功能、肾功能、甲状腺功能、常规心电图、24小时动态心电图、心脏彩超、胸部X片或胸部CT等检查，以对原发或潜在的疾病进行充分评定，并对基础疾病进行相应的控制血压、扩冠、调脂、抗血小板聚集、控制血糖等治疗；随机分成治疗组跟对照组。观察组32例：口服小剂量比索洛尔1.25mg，一天一次开始，逐渐调整剂量，最大10mg/天，心室率控制在60～70次/分；治疗组35例：口服小剂量比索洛尔1.25mg，一天一次开始，逐渐调整剂量，最大不超过10mg/天；当心室率控制在65～72次/分时；加用美西律，从50mg一天2次开始，最大用量200mg；一天3次；没有严重不良反应情况下，再调整比索洛尔用量，控制心室率在60～70次/分。

1.3 观察指标

治疗开始后，在随访工作中注意观察患者心悸，胸闷，乏力，血压，心衰，头昏，震颤及生化指标；除听诊心率外，心电图检查排除心动过缓、房室传导阻滞等，以防严重不良反应发生，最后再行24小时动态心电图检查进行评价。

1.4 疗效判定标准

治疗3个月到6个月后，对频发室性早搏患者采用24小时动态心电图进行记录和分析，并与治疗开始前24小时动态心电图检查结果进行对比判断。判断标准[3]，显效：经治疗室性早搏症状消失或发作次数较治疗前减少＞90%；有效：室性早搏发作次数治疗后较治疗前减少＞50%；无效：频发室性早搏治疗后减少未达到50%或因严重副作用无法联合使用两药治疗。

1.5 统计学方法

卡方检验用于两组疗效差别比较，P＜0.05视为比较差异符合统计学意义。

2 结果

2.1 组间治疗效果对比

治疗组中达到显效和有效的总例数为31例，对照组显效与有效为20例，两组治疗效果对比，χ2=4.90，P＜0.05；显效率有显著差异，χ2=8.64，P＜0.01；说明治疗组总有效率优于对照组，结果见表1。

2.2 不良反应

治疗组5例患者出现头晕、食欲下降等不良反应，但临床症状轻微，病人可耐受无特殊处理，1例出现手指轻度震颤，美西律减量后消失；1例出现窦性心动过缓，停用美西律和比索洛尔，3天后心动过缓逐渐恢复，后改用美托洛尔缓释片治疗，没有出现心动过缓；1例扩张型心肌病，治疗无效，仍有频发室性早搏与阵发性室性心动过速，转到上级医院安装ICD+美托洛尔+胺碘酮治疗，随访10个月，有频发室性早搏发生，ICD放电1次；余未见明显不良反应，血常规、尿常规、电解质、肝功能、肾功能等检查，治疗前后无明显差异。

表1 组间治疗效果对比

3 讨论

室性早搏是临床常见病和多发病，其发生与神经-体液因素存在一定的密切关系，其受心脏自主神经的功能调节影响最为明显[4]。比索洛尔是一种高度选择性的β1-肾上腺受体阻滞剂，通过竞争性阻断儿茶酚胺与β1受体的结合，使心率减慢，心肌收缩力减弱，减少心肌耗氧量，从而降低自律性。通过阻滞钠通道，抑制Na+内流；促进钾通道，增加K+外流而发挥膜稳定作用，减慢房室结及蒲肯野纤维的传导速度，从而发挥抗心律失常作用[5]。在临床工作中频发室性早搏患者如无禁忌症，一般在经β受体阻滞剂治疗后约有10%～15%的患者室性早搏的发作次数可减少90%，整体疗效并不尽如人意[6]。在临床实践中，对疗效欠佳的病人，多采用联合用药的方案。美西律为IB类抗心律失常药物，主要药理作用为通过抑制心肌细胞Na+内流和促进K+外流作用，降低浦氏纤维的自律性，缩短心室肌及浦氏纤维动作电位时间及有效不应期，延缓室内传导，提高室颤阈值及有效不应期，降低兴奋性[7]。

本次试验分别选择比索洛尔与比索洛尔联合美西律两药的治疗方案，结果发现，治疗组总有效率91.42%高于对照组总有效率62.50%；差异具有统计学意义（P＜0.05）。和其他抗心律失常药物一样，比索洛尔与美西律都有各自相应的使用禁忌证；因所选病例例数比较少及因随访时间不够长，从联合用药治疗后有一例发生心动过缓，致心律失常发生率为2.85%；虽然联合药物没有发现严重的不良事件发生，但因两者药理作用有叠加，可能存在难以发现致其他心律失常或严重不良反应；因此联合用药宜从小剂量开始，且美西律用量要比平时常用剂量要小；根据具体情况制定合理的用药方案，告知患者相应的副作用，定期随访并行相应的检查，以防发生严重不良事件。

综上所述，对于频发室性早搏患者，在常规综合治疗基础上，本组应用比索洛尔联合美西律治疗，收到满意疗效，不良反应少，在临床实践中可作为一种治疗方法选择使用。