肥胖伴哮喘儿童血清脂联素变化与哮喘控制情况的相关性研究*

吕晓江，秦 莉，康 迁，刘崇海，王建军，吴 春，许玉霞（川北医学院附属医院，四川南充，637000）

随着人们生活水平的提高，肥胖已经逐步成为儿童的多见病。目前，我国儿童肥胖率已经达到8.9％[1]，同时与肥胖相关的哮喘患儿数量也明显增长[2]。肥胖伴哮喘患儿病情难以控制，有研究提示脂肪组织分泌的脂联素在哮喘治疗抵抗中起到积极正向的作用[3]，但是目前缺少有关儿童脂联素水平与哮喘控制情况的相关研究。本研究分析肥胖伴哮喘患儿血清脂联素变化与哮喘控制的相关性，揭开血清脂联素与肥胖伴哮喘患儿控制情况的联系，为血清脂联素在肥胖伴哮喘患儿临床应用中提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 研究对象为2015年6月至2016年6月就诊于本院儿科的肥胖伴哮喘患儿62例，其中男29例，女 33例；平均年龄（7.0±1.2）岁；平均体重指数（BMI）为（28.36±1.64）kg∕m2。

1.1.2 纳入标准 本研究中纳入的肥胖伴哮喘患儿需同时满足以下条件：（1）肥胖的诊断，依据中国肥胖组颁布的“中国儿童青少年超重和肥胖的BMI分类标准”[4]属于肥胖儿童；（2）哮喘的诊断，严格按照《儿童支气管哮喘诊断与预防指南（2016版）》[5]，同时确诊为慢性期为 3 级及以上的哮喘儿童；（3）年龄 6～12 岁；（4）排除其他疾病。所有患儿均被监护人告知并加入研究。

表1 各指标规范治疗前后比较（±s）

表1 各指标规范治疗前后比较（±s）

时间规范治疗前规范治疗后变化情况t P ACT评分（分）17.36±1.22 19.54±1.85-2.03±0.59 4.25 0.04脂联素（mg∕L）10.02±1.08 7.14±1.51 2.62±0.46 5.53 0.03 FEV1（％）71.31±4.73 80.45±3.04-8.52±1.36 11.65 0.00 FVC（％）73.81±5.28 76.79±6.32-4.81±0.47 6.67 0.02 PEF（％）72.54±5.29 76.59±3.27-4.39±0.72 6.28 0.02 PEF25％（％）84.42±3.25 87.46±4.13-3.27±0.56 5.39 0.03 PEF50％（％）71.83±3.25 75.63±4.37-3.81±0.28 8.34 0.01

1.2 方法

1.2.1 研究流程 （1）临床门诊收集肥胖伴哮喘患儿肺功能指标资料，并采集患儿哮喘症状控制情况（包括：雾化次数、发作情况及用药情况等）、年龄、体重及身高，并对其进行哮喘控制测试（ACT）评分。（2）规范化治疗半年，经过培训后，所有研究对象均能掌握吸入方法，给予丙酸氟替卡松气雾剂（125 μg），每天2次。并规范对儿童哮喘制订长期治疗方案，每月随访，并根据病情调整剂量。（3）半年后收集患儿体重、身高等数据，同时测量肺功能指标，同时对患儿进行ACT评分。

1.2.2 血清素测定方法 分别在2次肺功能检测前抽取患儿静脉血2 mL，放入乙二胺四乙酸（EDTA）⁃K2抗凝试剂管，随后在1 h内，对其以3 500 r∕min速度离心10 min（25℃），取上层血浆，置于-80℃冰箱中，通过酶联免疫吸附法检测血清脂联素水平。

1.2.3 肺功能测定 分别在开始和最后1次随访时，由2名专业的肺功能检测医生，在常温及安静状态下对患儿进行肺功能检测，检测指标包括：第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气峰值流速（PEF）、用力呼气25％肺活量时流速（PEF25％）、用力呼气50％肺活量时流速（PEF50％）。

1.2.4 ACT评分 由2名经过专门培训医生，严格按照ACT评分表对患儿评分。ACT评分越高表明哮喘控制情况越好，其中满分25分表明完全控制，20～＜25分为哮喘部分控制，＜20分表明哮喘未控制。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验；对ACT评分的变化情况、肺功能改善情况、脂联素的水平变化三者间的相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究退出情况 有3例患儿因搬家等原因离开本地而退出本研究，有2例患儿研究期间因反复下呼吸道感染退出，共57例患儿完成本研究。

2.2 各指标规范治疗前后比较 脂联素水平、肺功能各指标（FEV1、FVC、PEF、PEF25％、PEF50％）和 ACT 评分在规范治疗前后比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.3 脂联素、肺功能及ACT评分间相关性分析 脂联素的血清表达与肺功能呈负相关[FEV1：相关系数（r）=-0.552，P＜0.05；FVC：r=-0.289，P＜0.05；PEF25％：r=-0.527，P＜0.05；PEF50％：r=-0.428，P＜0.05）；脂联素的血清表达和 ACT 评分呈负相关（r=-0.639，P＜0.05）；肺功能与 ACT 评分呈正相关（FEV1：r=0.653，P＜0.05；FVC：r=0.318，P＜0.05，PEF25％：r=0.491，P＜0.05；PEF50％：r=0.275，P＜0.05）。

3 讨 论

目前，大量的研究表明肥胖与哮喘密切相关。JUEL等[6]发现，成人肥胖能够增加哮喘的发病率，同时还能降低药物治疗效果，本课题组在前期研究也证实肥胖患儿在哮喘危重状态时易出现呼吸衰竭，使得治疗更加复杂[3]，同时肥胖伴哮喘患儿的肺功能预后明显低于非肥胖哮喘患儿[7]。肥胖导致哮喘反复发作的主要因素，如何有效地治疗肥胖伴哮喘是目前急需解决的问题。脂肪细胞分泌的脂联素可能在肥胖型哮喘预后中起到积极正向的作用。

脂联素是由脂肪细胞产生的一种多肽性激素。其也是目前发现的浓度最高的血脂因子。可通过抑制肿瘤坏死因子⁃α、白细胞介素和核因子⁃κB等因子的促炎作用，因而具有抗炎作用。脂肪组织分泌的脂联素不仅在哮喘治疗抵抗中起到重要作用[8]，同时脂联素水平还在肥胖伴哮喘患儿的表达较正常体重哮喘患儿下降[9]。有研究表明，脂联素能够减少Th2淋巴细胞的过度分泌，而肥胖人群中脂联素的低表达，使这种抑制作用被削弱，从而导致肥胖者肺Th2淋巴细胞增加，使哮喘更易发生[8]。

ACT评分是目前评估哮喘控制的主要指标之一，通过患儿发作情况的评定进行评分，评分越高表明控制效果越好。在本研究中发现随着肥胖伴哮喘患儿ACT评分的上升，血清脂联素水平也明显上升。其机制可能是脂联素与受体结合后，导致白细胞介素等细胞因子表达下降，从而改善炎性反应，有助于降低肥胖人群的哮喘风险和严重程度[10]，因此，血清脂联素的检测可能成为哮喘控制情况的客观依据。

同时本研究还发现，患儿肺功能改善情况与血清脂联素呈正相关，这与LEÃO DA SILVA等[11]发现“肥胖型哮喘患儿血清脂联素浓度升高，能抵抗支气管阵发性收缩的发生，同时也能减少哮喘的发生”结论一致，其机制可能是脂肪细胞高表达脂联素等因子，改善了机体的代谢调节和炎性反应[12]，从而减轻肺部炎症及气管阻力，最终改善患儿肺功能。同时，在本研究中还发现肺功能与ACT评分呈正相关，充分证实ACT与肺功能两项主要指标在儿童哮喘评估中的一致性。

在本研究中发现，肥胖伴哮喘患儿规范化治疗后其肺功能及ACT评分都有明显改善，同时血清脂联素水平也上升。进一步证实了血清脂联素与肺功能及ACT相关。总之，本研究证实血清脂联素与肥胖伴哮喘患儿控制情况及肺功能密切相关。但是本研究样本量小，随访时间短，未来还需要多中心、长时间、更大样本量的研究对本研究的结论进行检验。