谷维素联合尼尔雌醇治疗更年期综合征效果及对性激素影响

李 莉 欧海恩 赵 梅

1.海南省澄迈县红岗医院(571936)2.海南省海口市人民医院;3.陕西省渭南市临渭区妇幼保健计划生育服务中心,

更年期综合征是妇科常见的一组症候群[1],可引起多种症状及体征,激素替代疗法是目前治疗的主要手段,其中尼尔雌醇为常用药物。但有研究表明,激素替代疗法存在副作用,单独应用具有一定弊端[2]。非激素类药物在临床中有广泛运用,为进一步探寻最佳治疗方案,本研究将谷维素与尼尔雌醇联合应用于临床,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月—2017年12月本院及海口市人民医院收治的更年期综合征女性98例为研究对象。纳入标准：3个月内无激素类药物使用史;符合更年期综合征诊断标准[3];意识清楚,无交流障碍;对本研究药物无过敏史;无激素治疗禁忌证;对本研究知情且同意。排除标准：卵巢器质性病变或双侧卵巢切除者;重要脏器严重功能不全者;严重内分泌系统疾病者;精神疾病患者;恶性肿瘤患者;急性妇科感染性疾病患者;血液系统疾病患者。研究经伦理委员会审查并批准,以随机数字表法分组：观察组49例,年龄(49.8±3.6)岁(44～53岁),体质指数(23.5±2.8)kg/m2(17～29kg/m2),病程(16.2±4.2)个月(3～28个月),Kupperman评分(25.8±3.1)分(21～30分);对照组49例,年龄(49.8±3.7)岁(43～55岁),体质指数(23.6±2.9)kg/m2(18～30kg/m2),病程(16.3±4.2)个月(4～29个月),Kupperman评分(25.7±3.1)分(20～29分)。两组患者一般资料无差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

所有患者均给予心理治疗,适当运动,保持生活规律化。对照组应用尼尔雌醇片(廊坊高博京邦制药有限公司,1mg/片)口服,5mg/次,每月1次;症状改善后维持剂量2mg/次,每月2次。观察组在对照组基础上加用谷维素(安徽宏业药业有限公司,10mg/片)口服,20mg/次,3次/d。两组患者均治疗3个月后观察疗效。

1.3 疗效标准

参考改良Kupperman评分标准[4]判定治疗效果。Kupperman量表共包含13个反映更年期症状条目,各条目含程度评分与基本评分,基本评分×程度评分为各条目症状评分,总分0～51分,分值越高提示病情越严重[2]：①痊愈,经治疗总分减少＞80%;②显效,经治疗总分减少50%～80%;③有效,经治疗总分减少20%～49%;④无效,经治疗总分减少＜20%,甚至有上升趋势。总有效＝有效＋显效＋痊愈。

1.4 观察指标

分别于治疗前、治疗3个月后,取患者空腹静脉晨血4ml,离心取血清,以电化学发光法测定卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。试剂盒由北京华大中生物科技发展有限公司提供,操作严格按试剂盒说明书进行。用药期间观察患者不良反应发生情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS20.0软件进行数据处理,符合正态分布的方差齐性计量资料以(¯x±s)表示;经t检验;计数资料以%表示,经χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果对比

经治疗,观察组总有效率高于对照组(P＜0.05),见表1。

2.2 性激素水平对比

性激素水平检测显示,两组治疗前无差异(P＞0.05);治疗后均有改善,观察组治疗后血清FSH、LH水平较对照组低,E2水平较对照组高(P＜0.05)。见表2。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

表2 两组治疗前后血清性激素水平对比（¯x±s）

2.3 不良反应发生情况对比

观察组用药期间不良反应发生率与对照组比较无统计学差异(P＞0.05),两组均未出现严重不良反应。见表3。

表3 两组用药期间不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

更年期综合征对女性健康及正常生活造成不同程度危害[5]。激素替代疗法通过补充体内性激素,使下丘脑-垂体-卵巢轴得到调节,促进卵巢储备功能及内分泌功能恢复,达到治疗目的[6]。尼尔雌醇为雌三醇衍生物,可有效补充雌激素,用于更年期综合征激素替代治疗具有确切效果。虽然激素替代疗法具有较好效果,但长期用药可引起不同程度不良反应,且可能增加乳腺癌、子宫内膜癌等疾病发生风险[7]。有研究期望在维持疗效前提下通过降低用药剂量,减轻激素替代疗法弊端,但结果显示小剂量用药治疗效果与一般对症治疗并无显著差异[8]。近年来,国内外有报道证实,激素替代疗法与其他药物联合治疗更年期综合征,可获得满意疗效[9-11]。

本研究将谷维素与尼尔雌醇联合应用于更年期综合征治疗中,提高了治疗总有效率。谷维素由米糠油中提取出的甾醇及三萜(烯)醇组成,主要作用于间脑的内分泌中枢与自主神经系统,可通过影响垂体激素释放、合成,调节下丘脑机能,使内分泌紊乱及神经功能失调得以改善,从而缓解更年期综合征症状[12]。有报道证实,谷维素是一种有效且安全的更年期综合征治疗药物[13]。本研究中谷维素与尼尔雌醇联合运用发挥了不同药理机制,产生良好协同效应,从而达到增强疗效目的。

更年期综合征患者由于卵巢功能衰退,性激素水平可出现改变。已有研究表明,FSH、LH、E2水平可反映患者卵巢功能及内分泌系统状态,FSH同LH相互作用促进卵泡发育,而E2水平降低可提示卵巢功能不全[14-15]。性激素水平对更年期综合征患者病情及疗效评估具有重要参考意义。本研究中,谷维素与尼尔雌醇联合应用治疗后血清E2水平较对照组提高,FSH、LH水平较对照组降低,提示出谷维素联合尼尔雌醇可更好地发挥对更年期综合征患者性激素水平的改善作用。同时两组用药后均未出现严重不良反应,可能与患者症状改善后,减少尼尔雌醇用药剂量有关,两组不良反应发生率无明显差异,表明谷维素与尼尔雌醇联合应用不影响治疗的安全性。

综上所述,谷维素联合尼尔雌醇治疗更年期综合征可取得满意疗效,能促进患者性激素水平改善,且安全性良好,具有较好的临床应用价值。