联合检测血清孕酮、绒毛促性腺激素和胎盘生乳素对早期不良妊娠结局的预测价值

吉家安 符英萍

海南省东方市妇幼保健院(572600)

随着生活环境的改变和女性社会压力的增加,育龄期女性早期妊娠不良事件发生率逐渐上升,对患者生理和心理健康均造成不利影响[1]。通过产前检测,尽早对妊娠不良结局准确辨别并采取干预措施,对减轻患者健康损伤,降低医疗负担,提高预后水平至关重要[2]。然而,由于早期妊娠不良事件发病机制较为复杂,尚缺乏有效预测指标,为早期干预造成了障碍。近年研究表明,女性孕早期激素分泌水平变化与妊娠不良结局发生发展密切相关,为不良结局预测和辨别提供思路[3-4]。本研究对早期妊娠不良患者血清孕酮(P)、绒毛促性腺激素(HCG)和胎盘生乳素(HPL)水平对妊娠不良结局的预测作用进行分析,以期为临床提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集2015年10月—2017年10月本院就诊的早期妊娠不良患者240例,包括先兆流产继续妊娠90例(先兆流产组),早期妊娠终止90例(妊娠终止组),异位妊娠60例(异位妊娠组)。以及同期正常妊娠孕妇100例(正常妊娠组)。所有研究对象均被告知本研究目的,且自愿参与并签署知情同意书;本研究方案获得本院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入及排除标准

研究对象纳入标准：①超声检测为单胎妊娠。②早期妊娠不良患者均符合《妇产科学》第八版中相关诊断标准,先兆流产继续妊娠者超声可见宫腔内孕囊,妊娠12周胚胎发育良好,可见心管搏动,孕妇伴有阴道少量出血,白带异常,下腹坠痛等临床症状,宫颈口未开,胎膜未破,无妊娠物排除;妊娠终止者超声可见宫腔内孕囊,但12周前胚胎停止发育或流产;异位妊娠者妊娠12周前,超声可见宫腔外出现孕囊或可检测到心管搏动。③妊娠前月经规律。排除标准：①心脑血管等基础性疾病;②妊娠期合并症;③子宫功能缺陷及生殖道肿瘤;④严重精神障碍性疾病,无法配合医师完成研究。

1.3 观察指标

所有研究对象均于孕6、7、8周晨空腹抽取静脉血8ml离心取上清液,使用mindray CL-200全自动化学发光仪对血清P,HCG和HPL含量进行化学发光法检测,试剂盒均购自迈瑞生物医疗电子股份公司。

1.4 统计学方法

应用IBM SPSS Statistics 23.0统计软件进行数据分析,对象年龄、体质量指数(BMI)、不同孕周血清P、HCG和HPL含量水平等计量资料以¯x±s表示,组间数据比较采用单因素方差分析,组间数据两两比较采用LSD检验;计数资料以率表示,数据比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组对象一般临床资料比较

各组研究对象年龄、孕次和BMI等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05),见表1。

2.2 各组对象不同孕周血清P水平比较

各组研究对象血清P水平存在差异,正常妊娠组、先兆流产继续妊娠组、异位妊娠组和妊娠终止组水平依次下降(P＜0.05);同组研究对象不同孕周血清P水平未见差异(F＝1.639,1.285,0.837,1.024;P＝0.109,0.148,0.275,0.186＞0.05)。见表2。

表1 各组研究对象一般资料比较（¯x±s）

表2 各组研究对象不同孕周血清P水平比较（ng/ml,¯x±s）

2.3 各组研究对象不同孕周血清HCG水平比较

各组研究对象血清HCG水平存在差异(P＜0.05),正常妊娠组、先兆流产继续妊娠组、异位妊娠组和妊娠终止组水平依次下降;不同孕周间,正常妊娠组和先兆流产组间水平有差异(F＝12.369,10.951;P＝0.000,0.000＜0.05),而异位妊娠组和妊娠终止组无差异(F＝1.063,1.314;P＝0.178,0.139＞0.05)。见表3。

表3 各组研究对象不同孕周血清HCG水平比较（mIU/ml,¯x±s）

2.4 各组研究对象不同孕周血清HPL水平比较

各组研究对象血清HPL水平有差异(P＜0.05),正常妊娠组、先兆流产继续妊娠组、异位妊娠组和妊娠终止组水平依次下降;不同孕周时,正常妊娠组和先兆流产组血清HPL水平有差异(F＝5.548,4.926;P＝0.000,0.000＜0.05),而异位妊娠组和妊娠终止组水平无差异(F＝0.962,1.497;P＝0.195,0.127＞0.05)。见表4。

表4 各组研究对象不同孕周血清HPL水平比较（μg/ml,¯x±s）

2.5 正常妊娠组与先兆流产组妊娠结局比较

通过跟踪统计最终妊娠结局发现,正常妊娠组分娩92例,自然流产7例,胎儿死亡1例;先兆流产组分娩67例,自然流产17例,胎儿死亡4例,胎儿畸形终止妊娠者2例;先兆流产组最终分娩率(74.4%,67/90)低于正常妊娠组(92.0%,92/100)(χ2＝10.692,P＝0.001＜0.05)。同时,正常妊娠组最终分娩者中出现早产4例,胎儿窘迫3例,新生儿低体重4例;先兆流产组最终分娩者中出现早产7例,胎儿窘迫6例,新生儿低体重8例。先兆流产组围生期并发症发生率(31.3%,21/67)高于正常妊娠组(12.0%,11/92)(χ2＝9.064,P＝0.003＜0.05)。

3 讨论

流产、胎儿发育停止和异位妊娠等不良妊娠事件多发生在妊娠早期,检测妊娠早期孕妇相关激素水平,对不良妊娠结局进行预测,有利于降低生命安全风险,改善妊娠期女性的健康水平[5]。

孕激素对促进胚胎着床和稳定发育起到关键作用[6]。妊娠早期P分泌水平低下,是导致早期不良妊娠事件的重要诱因[7]。妊娠早期P分泌水平波动不大,有利于作为诊断妊娠早期不良事件的生物标志物。HCG是妊娠重要标志[8]。对保证胚胎发育至关重要[9-10]。聂磊等[11]研究发现,孕早期先兆流产患者血清孕激素和HCG水平较同期正常妊娠女性显著下降。优里都孜等[12]研究发现,妊娠早期难免流产及异位妊娠患者HCG分泌水平随妊娠时间延长而上升的趋势并不明显,且孕激素水平明显偏低。本研究发现,相同孕周时正常妊娠组、先兆流产组、异位妊娠组、妊娠终止组血清P和HCG水平依次减少。不同孕周时,正常妊娠组和先兆流产组血清HCG水平随妊娠周期的增加呈上升趋势,异位妊娠组和妊娠终止组HCG水平未见明显变化,而P水平在各组间未见明显变化。

HPL分泌于胎盘绒毛间隙及母体血液循环,可降低宫腔对胚胎的免疫排斥反应,促进胚胎稳定着床并维持生长发育。通常妊娠期女性HPL分泌水平与妊娠持续时间、胚胎质量和体积呈正相关性[13]。然而近期多项研究表明,女性妊娠早期HPL低水平分泌与早期流产有一定相关性,桂文武等[14]研究发现,早期先兆流产患者HPL水平较同期正常孕妇偏低,且最终流产患者HPL水平更低。粘桂霞等[15]研究发现,早期稽留流产患者HPL水平较同期正常孕妇显著偏低。本研究结果显示,相同孕周时,正常妊娠组、先兆流产组、异位妊娠组和妊娠终止组HPL水平依次下降,且正常妊娠组和先兆流产组随妊娠周期的增加而呈上升趋势,而异位妊娠组和妊娠终止组未见明显变化。提示血清HPL水平检测,对不同类型早期不良妊娠结局预测有一定价值。通过随访发现,先兆流产者最终分娩率及围生期并发症发生率均差于正常妊娠组,提示孕早期检测母体血清HCG、HPL水平,可能对先兆流产妇女的妊娠最终结局亦有一定的预测价值。

综上所述,早期不良妊娠患者血清P、HCG和HPL水平均较同期正常孕妇显著下降,且不同类型患者间存在差异。联合检测此3项指标具有一定的临床意义,妇科临床应予以重视。由于本研究纳入样本数量有限,且仅以本院就诊患者为研究对象,在一定程度上限制了研究结论的客观性和普遍性,后续有待通过多中心、大样本量综合性深入研究,确定血清P、HCG和HPL水平对妊娠不良结局的预测阈值范围,不仅有益于诊断预测进而指导临床,也利于最终妊娠结局的预测评估。