纤维蛋白原及D-二聚体检测在子痫前期诊断中的意义

葛立玲 马 铟

安徽省蚌埠市第一人民医院(233000)

妊娠期高血压疾病是常见的妊娠期并发症,最为常见的子痫前期可严重威胁着母婴健康[1-2]。相关数据显示,子痫前期的围生儿死亡率为18%～21%,而子痫患者围生儿死亡率高达34%～59%,孕产妇死亡率可达5%[3]。对于该病的发病机制目前尚未明确,难以进行病因治疗,而早期诊断并给予积极处理对改善母婴预后极为重要。近年研究发现,正常妊娠母体血液处于生理性高凝状态,但在子痫前期和子痫患者中,随着妊娠的进展可出现病理性高凝状态,致使凝血/纤溶活性失衡[4-5]。而纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体(D-D)是反映机体凝血/纤溶活性状态的重要临床指标。本研究通过分析血清FIB、D-D在子痫前期患者中的表达意义,为临床早期诊断及治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2015年12月—2017年12月本院接诊的子痫前期患者100例,其中轻度子痫前期36例(轻度子痫组),重度子痫前期64例(重度子痫组)。子痫前期诊断标准参照《妇产科学》[6]：①轻度子痫前期,于孕20周后首次出现,时间间隔6h,至少出现2次血压≥140/90mm Hg或舒张压≥90mm Hg,24h尿蛋白含量≥0.3g或(＋)以上(间隔4h),合并视觉模糊、腹部不适等症状,但均未至重度子痫前期标准;②重度子痫前期,血压≥160/110mm Hg,24h尿蛋白含量≥2g或(＋＋)以上,有持续头痛、上腹不适、中枢神经系统异常等症状。排除标准：①口服避孕药史;②既往有糖尿病、高血压、肝肾心功能障碍、血液系统障碍等疾病;③近期服用过纤溶药物;④正在接受治疗的子痫前期患者。并选择同期本院接受产检的健康产妇50例作为对照组。本研究已获得本院伦理委员会批准实施,纳入对象均签署知情同意书。

1.2 实验室检测

采集两组对象的清晨空腹静脉血2ml,置于含有3.8%枸缘酸钠溶液0.2ml的真空抗凝管中,混匀后静置30min,离心取血清后置于冷冻箱内备检。血清FIB的检测使用Clauss法,D-D的检测使用免疫散射比浊法;FIB、D-D检测试剂盒、全自动血栓/止血分析仪(Stago-Compact型)、离心机均购于法国STAGO公司。

1.3 统计学分析

以SPSS18.0软件包处理,计量资料正态分布用均数±标准差(¯x±s)表示,多组间比较使用方差分析,组间比较使用独立样本t检验;使用Pearson积差相关分析血清FIB、D-D的相关性,子痫前期发病危险因素使用logistic回归分析,并使用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清FIB、D-D在子痫前期中的诊断效能。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料

3组一般临床资料比较无差异(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 各组一般临床资料比较（¯x±s）

2.2 各组孕妇血清FIB、D-D比较

FIB、D-D在重度子痫组(5.4±1.2 g/L、4.8±1.0 mg/L)、轻度子痫组(4.4±0.6 g/L、3.5±0.8 mg/L)血清水平均高于对照组(3.2±0.4 g/L、2.8±0.5 mg/L),3组间存在差异(均P＜0.05)。

2.3 血清FIB、D-D的相关性分析

将不同程度子痫前期作为因变量,将血清FIB、D-D作为协变量,通过Pearson积差相关分析,结果显示,血清FIB与D-D间呈正相关(r＝0.673,P＜0.05);logistic回归分析结果显示,血清FIB、D-D均是子痫前期发病的独立危险因素(P＜0.05)。见表2。

表2 血清FIB、D-D的logistic回归分析

2.4 血清FIB、D-D对子痫前期的诊断价值

ROC曲线分析结果显示,血清FIB诊断子痫前期的AUC为0.783(95%CI：0.673～0.879),D-D诊断子痫前期的AUC为0.792(95%CI：0.680～0.902),清FIB＋D-D联合诊断子痫前期的AUC为0.921(95%CI：0.837～0.975)。联合检测的 AUC值高于单独检测(Z＝2.063、1.929,P＜0.05),且特异度、准确度(92.4%、93.8%)最高。见表3。

表3 不同检测指标对子痫前期的诊断效能

3 讨论

子痫前期是严重的妊娠期并发症,该病的发生可能和胎盘绒毛、脐带血管内皮细胞病变相关[7-8]。

FIB是临床上常见的急性反应蛋白指标,已有大量研究证实,FIB变化和应激反应、动脉血栓形成、弥漫性血管内凝血等病理过程存在密切关系[9-10]。本研究结果显示,子痫前期患者血清FIB的表达高于健康产妇,且随疾病严重程度而增加,是疾病发生的危险因素。分析认为,正常妊娠妇女机体是处于高凝状态,凝血功能增加,纤溶性和抗凝活性降低,是正常的机体保护机制。但在子痫前期患者,由于受血管内皮损伤等影响,血小板聚集、粘附性的增加,进一步促使白细胞在内皮上聚集粘附,造成血管管腔阻塞,增加FIB的表达,引发高血压。崔寒英等[11]研究也指出FIB可和血小板内的膜蛋白IIb相互结合,激活血小板,令血小板聚集释放去甲肾上腺素等物质,此类物质均为缩血管活性物质,可增加血管传导速度,促进血压升高。

D-D则是交联FIB在纤溶酶作用所降解而成的特异性终产物,稳定性、特异度均较高,而其表达升高,可提示机体处于凝血和纤溶状态的双重激活状态[12-13]。本研究结果显示,子痫前期患者D-D明显高于健康产妇,且随着疾病的加重表达升高,分析认为是由于子痫前期患者存在胎盘缺血、绒毛坏死等因素,滋养细胞水平经过肺循环后被大量溶解,致使凝血活酶的释放,继而出现继发性纤溶亢进,增加D-D的表达,而血管内皮损伤等因素所产生纤维蛋白溶解也可产生一系列降解产物,因此D-D的表达明显升高[14]。Bozkurt等[15]研究也指出,在早发型子痫前期患者中D-D便开始出现升高,可作为疾病初始筛选指标,和本研究结果具有相似性。

此外,本研究也显示,血清FIB和D-D之间呈正相关,也进一步显示出子痫前期患者同时存在着凝血、纤溶双重激活状态,两者可相互促进疾病进展。本研究还显示,联合血清FIB＋D-D诊断子痫前期的AUC最高,特异度、准确度分别为92.38%、93.84%,均明显比各指标单独检测结果高,也提示联合检测可进一步提高诊断准确度。既往有较多报道指出,在重度子痫前期患者中,新生儿低评分发生率及孕产妇并发症发生率明显升高[16-17]。因此,笔者认为通过检测血清FIB、D-D水平,对判断疾病严重程度和预测围生儿预后具有一定意义,若产妇出现血清FIB、D-D的升高,可综合其余实验室指标及临床症状,早期给予相应的处理措施,积极改善母婴预后。

综上所述,在子痫前期患者中血清FIB、D-D的表达明显升高,临床上可将其作为疾病的早期诊断指标,预测子痫前期的发生。