基于meta分析对半表半里用药规律的研究

摘 要 目的：评价中药治疗半表半里证的疗效，总结其用药规律。方法：通过检索国内治疗半表半里证的临床文献，以纳入排除标准进行筛选，对纳入后的文献作出Meta分析，并总结其用药规律。结果：本研究共纳入2篇文章，均为低质量文献，Meta分析显示，中药治疗半表半里证试验组效果优于对照组（P<0.01）。治疗半表半里证的首选配伍为柴胡、黄芩、白术。结论：中药治疗半表半里证效果良好，同时基于Meta分析上，总结出其用药规律，但仍需临床实践中验证。

关键词 半表半里 Meta分析 用药规律

中图分类号：R243 文献标志码：C 文章编号：1006-1533（2018）19-0033-02

Meta-analysis of regularity of prescription in patients with semi-exterior-interior syndrome*

SHI Xiaoqian**

（Hui Medical College of Traditional Chinese Medicine， Ningxia Medical University， Yinchuan 750001， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of traditional Chinese medicine on patients with semi-exterior-interior syndrome. Methods： The clinical literatures on the treatment of semi-exterior-interior were selected according to the inclusion and exclusion criteria and were analyzed by meta， and the regularity of prescription was summarized. Results： This study was involved in a total of 2 papers though belonging to low quality. Meta-analysis showed that the effect of tradition Chinese medicine for the treatment of this syndrome was significantly better in the experimental group than the control group （P<0.01）. The preferred combination of prescription was radix bupleuri， scutellaria baicalensis and atractylodes. Conclusion： Traditional Chinese medicine for the treatment of semi-superficial and semi-internal syndrome has good efficacy. The regularity of medication is summarized based on meta-analysis， however， it will remain to be further verified in clinical practice.

KEy WORDS semi-exterior-interior syntrome； meta-analysis； regularity of prescription

“半表半里”是中醫学中一种特殊的理论，它是一种既不在表，又不在里，介乎于表里之间的病位。若邪气侵犯于此，则会产生“半表半里证”。半表半里证最常见的临床表现为往来寒热，又称“寒热往来”[1]。因邪气侵犯病位属于半表半里，此病位特殊，外连肌肤腠理，内连脏腑经络，人体正气在此与邪气抗争，影响腠理卫气通行、脏腑经络交通，且邪气一时难以祛除，正气不断与之抗衡，正胜则热，邪胜则寒，故产生往来寒热的表现[2]。

近年来，“半表半里”的研究逐年增加，但是对其用药规律的探寻仍是欠缺。中国学术文献网络出版总库等科技论文以“半表半里”、“往来寒热”主题学术论文达1 245篇，但其中关于其用药规律的文献1篇，由此可见，该领域是一块空白，待科研工作者继续完善。故笔者用循证医学Meta分析，它是对同一研究的多项研究结果一致性的综合评价方法，在治疗、预防预后等方面起着独特的作用，可解决独立研究不能解决的问题[3]，综合评价中医治疗“半表半里证”的疗效，采用基于数据分析，从而推断其用药规律。

1 资料方法

1.1 资料来源

计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据资源系统，筛选治疗半表半里证的国内文献，以“半表半里”、“寒热往来”为关键词检索。由于该领域文献数量较少，故无时间限制，迄今为止所有文献均纳入候选。

1.2 纳入标准

同时符合以下标准被纳入：①以“往来寒热”为主要症状的半表半里证；②治疗半表半里证的临床文献有具体中药药方，可供统计分析用药规律；③在中医治疗半表半里证的文献中，具有随机对照组；④采用改良式Jadad质量评分表进行文献评价≥1分。

1.3 排除标准

①非随机对照试验；②采用中药治疗但无药方的文献；③采用除中药治疗以外其他治疗方法的文献；④经过改良式的Jadad质量评分表为零分的文献。

1.4 文献质量评价

采用改良式Jadad质量评分表，从随机序列产生、随机化隐藏、是否盲法、撤出于退出等4个方面进行评价。得分≥3分为高质量文献，得分<3分为低质量文献，并且之纳入得分≥1分的文献。

1.5 统计学方法

Meta分析采用国际循证医学协作组专用软件Revman 5.3。计数资料使用比值比（odds ration， OR），可信区间（confidence intervals， CI）规定95%；用森林图检测统计异质性，当试验结果同质性较好，选择固定效应模型，反之选择随机效应模型；发生性偏倚采用漏斗图表示。

2 结果

2.1 纳入研究文献

将检索的1 245篇“半表半里”、“往来寒热”的中医药文献，通过阅读及全文初筛，纳入2篇文献[4-5]，共计645例半表半里证患者。2篇文献均有基本描述，治疗组和对照组患者在性别、年龄、病情等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 统计分析

2.2.1 森林图

对纳入研究的2篇随机对照试验的总有效率进行统计分析（图1）。异质性检验结果χ2=2.27，P=0.13，I2=56%，认为2项研究无异质性，其研究效应的总体水平相同，可采用固定效应模型。中药治疗半表半里证试验组效果优于对照组，合并OR值=7.29，95% CI为[3.13， 16.98]，整体效果检验Z=4.61，P<0.01，故二者具有统计学意义。图中显示OR合并的95% CI横线落在无效竖线右侧，表明试验组中药治疗半表半里证有效。

2.2.2 漏斗图

以OR为横坐标，OR对数标准误SE（logOR）的倒数为纵坐标，绘制的漏斗图（图2），显示左右不对称，提示存在发表性偏倚。

3 用药规律

马风书试验组运用柴胡、黄芩、葛根、桂枝、玄参、白术、生地陈皮等；胡杰一试验组运用柴胡、黄芩、白术、枳壳、鳖甲等。由此可见，二者均以柴胡、黄芩为君药治疗半表半里证。柴胡性苦味辛，属发散风热药，可升发阳气透达少阳邪热，从腠理外达；黄芩性寒味苦，属清热燥湿药，可清泄半表半里之邪热，使其从上、从外而解；配合白术，性温味苦甘，可健脾益气，利水燥湿。三者相配，枢机得利，脾健得运，则寒热除，病解也。

4 讨论

Meta分析最早是在1976年由教育心理学家Glass[6]提出，之后经过十几年发展完善，由Fleiss等[7]在1991年对Meta分析进行了进一步的定义，认为：Meta分析是一种统计学方法，主要是对同一学科问题展开分析，针对的是该学科问题在某一时间段所取得的所有研究成果，对其进行综合分析；而比较和综合的结论是否具有统计学意义取决于我们在进行研究之前所规定的特定条件。近年来，随着祖国医学的发展，关于中药治疗疾病的Meta分析的研究也受到人们的关注[8-9]。本研究通过检索国内治疗半表半里证的临床文献，以纳入排除标准进行筛选，对纳入后的文献作出Meta分析，并总结其用药规律，旨在为该病的治疗提供依据。

中药治疗半表半里证有其独特方法，古今医家也积累了一定经验，但其临床试验较少，疗效缺乏统计学支持。笔者通過对纳入研究的2篇临床随机对照试验进行统计分析，结果表明中药治疗半表半里证总有效率试验组优于对照组，OR值=7.29，95% CI为[3.13， 16.98]，P<0.01，具有统计学意义。但仍存在以下不足：①纳入本研究的均为低质量文献，且样本量过小，缺乏大样本试验，影响结论的稳定性；②纳入本研究文献采用的诊断标准、疗效标准不统一，缺乏规范化。因此，今后的试验应提高文献质量，样本量，采用统一的诊断及疗效标准，尽量采用双盲，以更真实反应试验结果。

由于样本量小，其结果的准确性需要进一步研究，在临床工作中验证其规律有效性。

5 结语

中药治疗半表半里证效果良好，同时基于Meta分析上，总结出其用药规律，但仍需临床实践中验证。

参考文献

[1] 师小茜， 牛阳. 浅论“半表半里”[J]. 医学信息， 2015， 28（9）： 390-391.

[2] 师小茜， 吴东芮， 叶梦怡， 等. 试论常见治疗温病的“和法”[J]. 宁夏医科大学学报， 2016， 2（38）： 225-227.

[3] 凌莉， 韩璐. meta分析方法的正确应用[J]. 循证医学， 2002， 2（2）： 102-104.

[4] 马风书. 和解方治疗外感热病表里证期245例临床观察[J]. 河南中医， 1990， 10（5）： 26-27.

[5] 胡杰一， 杨彦锋. 热立清口服液治疗少阳证130例临床观察[J]. 浙江中医药大学学报， 2000， 24（6）： 34-34.

[6] Glass GV. Primary， secondary， and meta-analysis of research[J]. Edu Res， 1976， 5（10）： 3-8.

[7] Fleiss JL， Gross AJ. Meta-analysis in epidemiology， with special reference to studies of the association between exposure to environmental tobacco smoke and lung cancer： a critique[J]. J Clin Epidemiol， 1991， 44（2）： 127-139.

[8] Zhou YY， Xia X， Peng WK， et al. The effectiveness and safety of tripterygium wilfordii Hook. F extracts in rheumatoid arthritis： a systematic review and Meta-analysis [J/OL]. Front Pharmacol， 2018. doi： 10.3389/fphar.2018.00356.

[9] Gu Y， Xu X， Wang Z， et al. Chromium-containing traditional Chinese medicine， Tianmai Xiaoke tablet， for newly diagnosed type 2 diabetes mellitus： a meta-analysis and systematic review of randomized clinical trials[J/OL]. Evid Based Complement Alternat Med， 2018： 3708637. doi： 10.1155/2018/3708637.