基于数据挖掘的龙华医院风湿科治疗干燥综合征用药规律与特色分析

张冬钰++苏励++茅建春++顾军花++陈湘君++田雨

【摘 要】目的：运用数据挖掘方法初步总结龙华医院风湿科治疗干燥综合征用药规律，分析陈湘君、苏励、顾军花、茅建春4位医师用药特色。方法：收集2014年11月至2016年5月陈湘君、苏励、顾军花、茅建春4位医师门诊治疗干燥综合征有效处方380首，运用中医传承辅助平台V2.5对相关药物进行频数分析、关联分析及聚类分析。结果：龙华医院风湿科治疗干燥综合征高频数药物包括生地黄、芦根、玉竹、白花蛇舌草、白术、炙甘草、北沙参、莪术、南沙参和丹参等；药物四气五味分析示所用药物大部分属于寒性（52.27%），甘味（42.61%）和苦味（33.62%）；药物归经分析示所用药物大部分归于肝经（3116次）。陈湘君教授治疗干燥综合征以甘酸生津为主，最常用的6味中药分别为石斛、白芍、北沙参、玉竹、麦冬和甘草；苏励教授治疗干燥综合征在甘酸生津的基础上，注重活血通络，最常用的

7味中药分别为生地黄、莪术、南沙参、玉竹、路路通、炙甘草和生白术；顾军花主任医师治疗干燥综合征在甘酸生津的基础上，注重疏肝理气，最常用的9味中药分别为芦根、地骨皮、枸杞子、钩藤、郁金、合欢皮、首乌藤、炙甘草和白术；茅建春主任医师治疗干燥综合征在甘酸生津的基础上，注重清热化痰，最常用的12味中药分别为白花蛇舌草、丹参、北沙参、浙贝母、蒲公英、佛手、枸杞子、莲子心、女贞子、旱莲草、黄芩和密蒙花。结论：龙华医院风湿科运用中药内服治疗原发性干燥综合征以清热养阴、活血化瘀为治疗大法，以生地黄、芦根、玉竹、南沙参、白花蛇舌草等为主要药物，其中陈湘君以甘酸生津为主，在此基础上苏励注重甘酸生津，活血通络；顾军花注重甘酸生津，疏肝理气；茅建春注重甘酸生津，清热化痰。3位医师很好地继承、发扬了陈湘君治疗干燥综合征的临床经验，取得了良好的临床效果。

【关键词】 干燥综合征；数据挖掘；龙华医院风湿科；用药规律；用药特色

Analysis of the Medication Laws and Characteristics of Treating Sj?grens Syndrome in the Department of Rheumatism of Longhua Hospital based on Data Mining

ZHANG Dong-yu，SU Li，MAO Jian-chun，GU Jun-hua，CHEN Xiang-jun，TIAN Yu

【ABSTRACT】Objective：To summarize the medication laws of treating sj?grens syndrome in the Department of rheumatism of Longhua Hospital based on Data Mining and analyze the medication characteristics of four physicians CHEN Xiang-jun，SU Li，GU Jun-hua and MAO Jian-chun.Methods：Three hundred and eighty effective prescriptions of treating sj?grens syndrome from November 2014 to May 2016 of the four physicians were collected.The TCM inheritance auxiliary platform V2.5 was used to make frequency analyses，correlation analyses and cluster analyses to related drugs.Results：High frequency drugs used to treat sj?grens syndrome in the Department of rheumatism of Longhua Hospital include Shengdihuang（Rehmannia glutinosa Libosch），Lugen（Rhizoma Phragmitis），Yuzhu（Rhizoma Polygonati Odorati），Baihuasheshecao（Herba Hedyotidis），Baizhu （Rhizoma Atractylodis Macrocephalae），Zhigancao（Radix Glycyrrhizae preparata），Beishashen（Radix Glehniae），Ezhu（Rhizoma Curcumae Phaeocaulis），Nanshashen （Radix Adenophorae Tetraphyllae）and Danshen（Radix Salviae Miltiorrhizae）.By the analysis of their nature and flavor，52.27% of them are cool in nature，42.61% are sweet and 33.62% are bitter.By the analysis of their meridian tropism，most of them belong to the liver meridian（3116 times）.CHEN Xiang-jun focuses on the regeneration of body fluid with drugs of sweet and sour nature such as Shihu（Herba Dendrobii Nobilis），Baishao（Radix Paeoniae Alba），Beishashen，Yuzhu，Maidong（Radix Ophiopogonis Japonici）and Gancao（Radix Glycyrrhizae）.Based on using sweet and sour drugs，SU Li puts emphasis on promoting blood circulation to remove meridian obstruction，frequently used drugs including Shengdihuang，Ezhu，Nanshashen，Yuzhu，Lulutong（Fructus Liquidambaris），Zhigancao and Baizhu.On the basis of regeneration of body fluid with drugs of sweet and sour nature，GU Jun-hua pays more attention to soothing liver to regulate qi，frequently used drugs including Lugen，Digupi（Cortex Lycii Radicis），Gouqizi（Fructus Lycii），Gouteng（Ramulus Uncariae Rhynchophyllae cum Uncis），Yujin（Radix Curcumae Wenyujin），Hehuanpi （Cortex Albiziae），Shouwuteng （Caulis Polyoni Multiflori），Zhigancao and Baizhu.On the same basis，MAO Jian-chun focuses on eliminating phlegm by clearing heat，often applied drugs including Baihuasheshecao，Danshen，Beishashen，Zhebeimu （Chekiang Fritillary Bulb），Pugongying （Herba Taraxaci Mongolici），Foshou （Fructus Citri Sarcodactylis），Gouqizi，Lianzixin （Plumula Nelumbinis），Nvzhenzi （Fructus Ligustri Lucidui），Hanliancao （Herba Ecliptae Eclipta prostrala L.），Huangqin （Radix Scutellariae Baicalensis） and Mimenghua（Flos Buddlejae）.Conclusion：Physicians in the Department of Rheumatism of the Longhua Hospital use Chinese drugs to treat primary sj?grens syndrome by clearing heat and nourishing yin，promoting blood circulation and removing blood stasis with drugs such as Shengdihuang，Lugen，Yuzhu，Nanshashen，Baihuasheshecao.The other three physicians have inherited and carried forward the clinical experience of professor CHEN Xiang-jun to achieve good clinical results.

【Keywords】 sj?grens syndrome；data mining；the Department of Rheumatism of the Longhua Hospital；medication laws；medication characteristics

干燥综合征（sj?grens syndrome，SS）是一种弥漫性结缔组织病及慢性自身免疫病，主要侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体，以明显的口眼干燥、反复发作的腮腺肿大及关节疼痛等为主要临床表现，实验室检查血清中可出现多种自身抗体和伴有高免疫球蛋白血症。目前现代医学对于SS的病因尚未明确，考虑可能与遗传、免疫、感染、环境等多种因素有关；中医学从“阴虚津亏、燥热内蕴”的病机角度认识SS，以养阴清热生津法为主治疗SS是目前使用比率最高、应用范围最广的中医治法，且较西药疗效肯定、副作用小，具有良好的临床适用性。

龙华医院风湿科是沪上著名的风湿病专科[1]，专业技术实力雄厚，拥有陈湘君、苏励、茅建春、顾军花等多位著名风湿病专家。近年来随着计算机技术的普及，不少学者开展了名老中医经验发掘的研究工作[2-3]。笔者有幸接触到陈湘君、苏励、茅建春、顾军花4位医师运用不同方药治疗SS有效的临床案例，运用数据挖掘方法初步总结本院风湿科治疗SS用药规律并分析4位医师用药特色。通过分析总结4位医师的用药经验特色，可以在相当程度上代表并反映本院风湿科治疗本病的用药规律，为后学提供一定的临床借鉴。

1 临床资料

1.1 资料来源 2014年11月至2016年5月在本院陈湘君、苏励、顾军花、茅建春4位医师门诊确诊为原发性干燥综合征（pSS）患者91例，其中男1例，女90例，纳入处方380首。

1.2 诊断依据 西医诊断按照2002年SS国际诊断标准[4]，自身抗体（抗SSA或抗SSB）阳性，口干或眼干症状3个月以上且唇腺病理活检淋巴细胞灶1灶及以上者。

中医诊断按照2013年第2版《实用中医风湿病学》燥痹诊断要点[5]，津伤干燥表现如口眼干燥、皮肤咽喉干燥、大便干等症状，津亏血瘀表现如瘀斑瘀点、红斑结节、指端阵发性青紫等症状，筋膜、关节肌肉等失于津液濡润表现且舌质红或红绛有裂痕，少苔、花剥苔或镜面舌，脉细数、弦细数或为细涩脉者。

1.3 纳入标准[6] ①符合上述中西医诊断标准；②年龄18～75岁且签署知情同意书自愿进入该研究的轻、中型pSS患者；③门诊处方要求为复诊确认有一定疗效的完整处方，每首处方须与已纳入处方不完全相同。

1.4 排除标准 ①合并非SS所致各系统靶器官严重病变、肿瘤、结核病、急慢性肝炎，及其他严重感染等疾病者；②妊娠或哺乳期妇女；③精神病患者等无法合作者；④门诊处方不符合上述纳入标准且处方对患者造成不良反应或不适症状者。

2 数据挖掘方法

2.1 病例收集与资料整理 采集91例pSS患者一般情况及中医四诊信息（姓名、性别、年龄、职业、病程、相关症状、舌苔、脉象等）和治疗有效的3～

6个月的处方3～6首，建立Excel表格对数据资料进行汇总整理。

2.2 中药处方数据规范 根据中医传承辅助平台V2.5系统默认名称，将4位医师所开处方的药物名称加以规范统一，如“杞子根”统一为“地骨皮”，“金荞麦”统一为“开金锁”，“留行子”统一为“王不留行”，“仙灵脾”统一为“淫羊藿”等。

2.3 数据录入与核对 将纳入的91例病例共

380首处方录入中医传承辅助平台V2.5，全部完成后采取双人双机数据审核，从而确保数据的准确性与真实性。

2.4 数据统计与分析 使用中医传承辅助平台V2.5“数据分析”系统的“方剂分析”功能与“统计报表”系统的“方剂统计”功能，通过疾病查询及处方医师查询，分别对本院风湿科及4位医师治疗SS的用药频数、组方规律和药物关联规则进行数据挖掘，得出图表及网络化展示等统计分析

结果。

3 结 果

3.1 本院风湿科治疗SS用药规律

3.1.1 用药频数分析 使用频数最高的中药是生地黄，出现频数为201次。使用频数≥140次的中药共有10味，由高到低依次为生地黄、芦根、玉竹、白花蛇舌草、白术、炙甘草、北沙参、莪术、南沙参和丹参。使用频数前30位的中药，见表1。

3.1.2 药物四气（药性）分析 使用中药在四气中所占比重统计示，所用药物大部分属于寒性（52.27%），其次分别为温性（24.72%）、平性（17.47%）、凉性（4.98%）和热性（0.56%）。见表2。

3.1.3 药物五味分析 使用中药在五味中所占比重统计示，所用药物大部分属于甘味（42.61%），其次分别是苦味（33.62%）、辛味（14.06%）、酸味（5.08%）、涩味（2.4%）和咸味（2.21%）。见表3。

3.1.4 药物归经分析 使用中药归经最多的是肝经，其次由高到低分别是胃经、肺经、肾经、脾经等。见图1。

3.2 4位医师治疗SS组方用药特色

3.2.1 陈湘君教授组方用药特色 进入中医传承辅助平台V2.5数据分析系统“方剂分析”模块，在“处方医师”处输入“陈湘君”，提取出中药共128味。设置支持度个数为24，置信度为0.9，得到8个药物组合，包含6味中药。见表4，图2。

3.2.2 苏励教授组方用药特色 进入中医传承辅助平台V2.5数据分析系统“方剂分析”模块，在“处方医师”处输入“苏励”，提取出中药共126味。设置支持度个数为110，置信度为0.9，得到20个药物组合，包含7味中药。见表5，图3。

3.2.3 顾军花主任医师组方用药特色 进入中医传承辅助平台V2.5数据分析系统“方剂分析”模块，在“处方医师”处输入“顾军花”，提取出中药共199味。设置支持度个数为40，置信度为0.9，得到14个药物组合，包含9味中药。见表6，图4。

3.2.4 茅建春主任医师组方用药特色 进入中医传承辅助平台V2.5数据分析系统“方剂分析”模块，

在“处方医师”处输入“茅建春”，提取出中药共

117味。设置支持度个数为16，置信度为0.9，得到37个药物组合，包含12味中药。见表7，图5。

4 讨 论

4.1 关于数据挖掘 数据挖掘是近年来新兴的一项以数学、计算机及信息网络科学为基础的技术手段。随着传统中医药学的发展，将数据挖掘技术应用于医学领域尤其是中医药领域的案例越来越多[7]。

中医传承辅助平台软件是中国中医科学院中药研究所研发的一款面向中医药大数据的数据挖掘与分析软件，具有疾病证候信息、中药方剂信息及医案相关信息的管理、检索与分析功能[8]，可帮助年轻中医师学习并传承名老中医的临床用药经验，助力中药新方的发掘研究与经典方剂组方配伍规律的探索。通过频数分析、关联规则分析及聚类分析等数据挖掘手段，实现中医药大数据的条理化、标准化与可重复操作，建立一条中医药循证的通路与研究途径。

4.2 病机探讨 SS中医称之为燥痹，主要病机为阴亏津少，体内水液代谢失常，不能濡养荣润四肢百骸，从而导致干燥症状的发生。根据数据挖掘结果结合临床经验，燥痹主要病位在肺、胃、肝、肾。从寒热虚实来讲，燥痹属虚实夹杂、寒热错杂，本病往往病程长久、缠绵难愈，故久病成虚；本病阴虚有热，若痰饮瘀血痹阻关节，会同时出现关节肿胀疼痛现象；总体来讲，SS的病机以虚热为主。陈湘君教授主张运用酸甘生津法辨证论治SS，创立以芍药甘草汤为基础的酸甘生津系列方剂运用于临床，取得了良好的疗效。

4.3 治则治法 因SS病机为阴虚有热，病位在肺胃肝肾，故治疗当养阴清热，尤当以滋养肝肾之阴，清泄肺胃之热为主，具体治法可包括中药汤剂内服、针灸、漱口熏眼外治等多种手段。具体来说，本院风湿科在甘酸生津治疗SS基础上，分别侧重从活血通络、疏肝理气、清热化痰等方面论治。

4.4 选方用药 根据本院风湿科治疗SS的数据挖掘结果并结合4位医师临床经验，SS的治疗可选用生地黄、芦根、玉竹、南沙参、北沙参等药物，代表方剂如六味地黄丸、杞菊地黄丸等，应酌情随症加减。此外，勿忘佐以活血通络、疏肝理气、清热化痰药物，如莪术、路路通、王不留行、鸡血藤、川芎、当归、丹参、浙贝母、白花蛇舌草、郁金等，可以起到补而不腻、静中有动、动静结合的良好

疗效。

综上所述，本院风湿科运用中药内服治疗pSS以清热养阴、活血化瘀为治疗大法，以生地黄、芦根、玉竹、南沙参、白花蛇舌草等为主要药物，从滋补肺胃、肝肾之阴着手。陈湘君教授治疗SS以甘酸生津为主，在此基础上，苏励注重甘酸生津，活血通络；顾军花注重甘酸生津，疏肝理气；茅建春注重甘酸生津，清热化痰。3位医师很好地继承、发扬了陈湘君教授治疗SS的临床经验，取得了良好的临床效果。

5 参考文献

[1] 庞海莉，郑锦，茅建春，等.论中医药传承模式的演变与创新[J].上海中医药大学学报，2013，27（3）：110-113.

[2] 姚美村，袁月梅，艾路，等.数据挖掘及其在中医药现代化研究中的应用[J].北京中医药大学学报，2002，25（5）：20-23.

[3] 杨铭，田雨，陈佳蕾，等.应用复杂系统熵网络方法发现中医方剂中的药对[J].药学服务与研究，2013，13（2）：89-92.

[4] 张奉春.风湿免疫病学[M].北京：人民卫生出版社，2009：34-36.

[5] 王承德，沈丕安，胡荫奇.实用中医风湿病学[M].北京：人民卫生出版社，1996：330-332.

[6] 国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：111-114.

[7] 孙燕，臧佳新，任廷革.基于数据挖掘技术的医案整理方法探讨[J].中国中医药信息杂志，2006，13（11）：106-107.

[8] 卢朋，李健，唐仕欢，等.中医传承辅助系统软件开发与应用[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（9）：1-4.

收稿日期：2016-07-13；修回日期：2016-08-26