基于数据挖掘的慢性心力衰竭气血瘀证用药规律分析

王倩+姚耿圳+潘光明+黄晶一++安宜沛+邹旭虚

[摘要]基于现代文献探讨中医药治疗慢性心力衰竭气虚血瘀证的用药特点和组方规律。检索知网中国学术期刊数据库、万方中国学术期刊数据库、维普中文期刊数据库，时限为2000年1月至2015年12月，纳入发表于核心期刊的中医药治疗慢性心力衰竭气虚血瘀证的文献，建立规范化数据库，并通过中医传承辅助系统（V25）软件，应用关联规则、改进的互信息法、复杂系统熵聚类等挖掘方法对用药特点和组方规律进行挖掘。研究最终纳入文献171篇，涉及方剂171首，中药140味，药物总频次1 772次，挖掘出19 个核心组方和7 个新方组合。其中高频药物为黄芪、丹参、茯苓、人参、葶苈子、白术、桂枝。核心组方为黄芪、丹参、茯苓的组合。挖掘出19个核心组方和7 个新方组合。其中高频药物为黄芪、丹参、茯苓、人参、葶苈子、白术、桂枝等。核心组方为黄芪、丹参、茯苓等的组合。高频药物和核心组方体现出以益气活血为主的用药特点和以益气为核心辨证加以活血、温阳、利水的组方规律。挖掘出的新方为慢性心力衰竭各种兼证的临证治疗提供新的借鉴。对慢性心力衰竭的中医治疗具有重要的参考意义。

[关键词]慢性心力衰竭； 气虚血瘀证； 现代文献； 用药规律； 数据挖掘

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由多种原因引起心脏结构或功能异常，导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征，已逐渐成为当今最重要的心血管病症[1]。中医药治疗在稳定病情、改善预后和提高生活质量等方面具有明显优势[2]。近年来流行病学调查结果显示，气虚血瘀证在慢性心力衰竭各证型中所占比例最大，并有逐渐增长的趋势[34]。本研究基于中医药治疗慢性心力衰竭气虚血瘀证的文献报道，利用中医传承辅助系统软件，对用药特点和组方规律进行数据挖掘，将其通过具体药物和药物组合的形式呈现，以期总结诸位医家的有效探索，为中医药治疗慢性心力衰竭气虚血瘀证提供参考和借鉴。同时，进行新方探索，为新方开发应用提供有力的数据支持。

1材料与方法

11诊断标准

慢性心力衰竭诊断标准：参照修改的 Framingham 标准[5]；中医诊断及气虚血瘀证诊断标准：参照《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》中关于气虚血瘀证的诊断[6]。

12文献纳入与排除标准

纳入标准：①限定来源为“2014年版北大中文核心期刊目录”或“2015年中国科技核心期刊目录”中的核心期刊文献；②以慢性心力衰竭气虚血瘀证患者为主要研究对象的临床研究文献，包括疗效观察、疗效分析、病例对照研究等；③文献中须有治疗方剂的全部药物组成；④文献中气虚血瘀组病例数在30例以上，且中医证候疗效总有效率≥8500%，中医证候疗效判定标准参照《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》[6]。

排除标准：①非核心期刊文献；②重复发表或同方异名、同方多次报道文献；③只有方剂名称没有具體药物或方剂药物不完整的文献；④个案报道、经验探讨、理论综述、系统评价、机制探讨、动物实验等文献；⑤气虚血瘀组病例数不足30例，或中医证候疗效<8500%的文献。

13文献来源及检索方法

计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、 万方学术期刊全文数据库、维普中文期刊数据库（VIP），检索时限为2000年1月至2015年12月，采用字段检索，字段设定为“标题或主题词”，检索“慢性心力衰竭”、“慢性心衰”、“慢性心功能不全”、“气虚血瘀”。

14文献筛选与整理

将检索到的文献导入Note Express软件，借助软件功能，并仔细阅读文献摘要，对符合纳入标准的文献进行全文下载。仔细阅读全文，并根据排除标准对纳入的文献进行进一步排除、筛选。

15方剂提取及数据库建立

提取纳入文献中的数据，包括气虚血瘀治疗组病例数、中医证候疗效总有效率、方剂名称、药物组成、药物剂量等，并对数据进行规范化处理，参考2015年版《中国药典》，对方剂中出现的中药名称进行规范化处理，如将“仙灵脾”统一为“淫羊藿”等，利用Excel软件建立益气活血法治疗慢性心力衰竭的数据库。

16数据录入与核对

由1人负责将数据库中数据录入中医传承辅助系统软件，并由另外1 人负责进行核对，以保证数据录入的准确性和完整性。

17数据分析

171药物频次统计利用“方剂分析”中的“频次统计”功能，将所有处方中出现的每味药物按照频次从多到少的顺序进行排列，并将得到的结果导出至 Excel 文件。

172基于关联规则的组方规律分析[7] 利用“方剂分析”中的“组方规律”功能，分别设置支持度个数为51（30%），设置置信度为08，对“用药模式”和“规则分析”进行挖掘，将得到的结果导出至 Excel 文件。

173基于熵聚类和改进的互信息法的新方分析[7] 利用“方剂分析”中的“新方分析”功能，设置相关度为8，惩罚度为3，进行聚类分析，然后点击“提取组合”按钮，发现新组方。

2结果

21文献纳入结果

最终纳入益气活血法治疗慢性心力衰竭临床研究文献171 篇，病例2 922 例，涉及方剂171 首，中药140 味，药物总频次1 772 次。

22单味药用药频率分析

纳入研究的171首方剂中含中药140味，进行频次统计得到使用频次不少于15次的药物有26 味，见表1。

23组方规律分析

“支持度”设置为51（30%）、“置信度”设置为08时，得到19个常用组合，涉及9味中药，其中2味药的药对有15个，3味药药物组合4个，见表2，其中，主要药对或药物组合的用药规则见表3。高频核心药物关联规则的网络展示见图1。

24新方分析

利用“方剂分析”中的“新方分析”功能，设置相关度为8，惩罚度为3，进行聚类分析，然后点击“提取组合”按钮，通过层析聚类分析发现7个可用于新方聚类的组合，并得到7个新组方以及网络显示，见表4，5。

3讨论

药物频次统计显示，出现频次最高的药物为黄芪、丹参、茯苓、人参、葶苈子、白术、桂枝、川芎、熟附子、泽泻。这些药物与慢性心力衰竭中西医专家共识中推荐使用的单味中药基本一致[8]，并在其基础上有所突出。其中黄芪、人参为补气之品，主入心、脾、肺经，具有补益心脾之气的重要作用，母子共补，从根本上缓解本虚之忧。尤其值得注意的是使用频次最高的黄芪，其含有的黄芪甲苷具有明确的抑制心肌重构的作用[9]，这也与当前慢性心力衰竭治疗的目标不谋而合。丹参为活血养血之品，《本草纲表1使用频次≥15的药物

明确的心血管保护作用[1113]。葶苈子功专泻肺利水，《本草纲目》谓“肺中水气贲郁满急者，非此不能除”，研究证实其水提液具有改善心室重构、利尿等药理作用[1415]。整体而言，高频药物以益气、活血为主，并有相当部分温阳、利水之品。

高频核心方挖掘显示，出现频数最多的2味药组合的为丹参、黄芪，共出现102次，这个数据提示，以益气活血为治疗原则，现代医家在药物选择上倾向于丹参、黄芪的药物组合，两药相合不仅可以益气活血，还具有明确的降血脂、改善心肌纤维化及心室重构的作用[1617]。3味药组合则在这2味药的基础上加用茯苓，该组合共出现69次，可增强健脾益气、渗湿利水之功。

药物间的关联规则分析结果显示，关联度较高的药物组合为黄芪和白术、丹参、葶苈子、茯苓、熟附子、桂枝、人参等以2味药或3味药的模式进行的组合。其中以黄芪为核心药物，取其补益心气之功，以解决心气亏虚之本，并配用活血、利水、温阳之品以缓标急。从而标本兼治，对症增效。

通过高频药物和核心组方可以看出，现代中医治疗慢性心力衰竭气虚血瘀证的用药特点是以益气活血药为主，组方规律是以益气为核心，并辨证加以活血、温阳、利水。以方测证，可知慢性心力衰竭气虚血瘀证发病的根本原因为心气虚衰，气虚血行不畅或气虚无力推动导致的血瘀是发病的重要病理环节。进一步病机演变，出现心气虚累及阴阳，而见阴虚、阳虚；阳虚不能化水，水寒内盛，以致水饮上凌心肺。

新方挖掘显示，得到新方7 首，新方1用桃仁、红花活血破血，佐以枳壳理气行气，调补气血。宋群利等[18]应用含有上述药物的益气活血汤治疗慢性心力衰竭气虚血瘀证患者51例，其临床疗效显著。新方1在此基础上加麦冬滋养心阴，活血之外更添养阴之功，临证血瘀较重并兼有阴虚者可酌情选用。新方2中桂枝、淫羊藿、山茱萸温阳补肾，丹参活血化瘀，猪苓利水渗湿，适合阳虚水停血瘀之证。同样适用于阳虚血瘀水停的还有新方3，方中附子补火助阳，车前子、大腹皮、五加皮利水消饮，加穿山甲增强活血之功，其温阳利水活血之功较新方2更强。新方4中龙骨、磁石、酸枣仁等滋阴养血，半夏燥湿化痰、檀香行气，适用于心阴虚痰火旺盛之证。新方5组方与《伤寒论》苓桂术甘汤相类似，茯苓益脾利水，桂枝温阳化气降逆，白术健脾燥湿，张明丽等[19]在上述药物的基础上酌加其他益气活血药治疗慢性心力衰竭气虚血瘀证患者，效果理想，总有效率达9322%。新方5中舍甘草换用鹿角霜增强补肾助阳之功，整方合用适用于脾肾阳虚之证。新方6适用于气虚血瘀兼有水停患者，方中白术、炙黄芪补气，茯苓健脾渗湿，三七活血行血，共奏益气活血利水之功。新方7组方有《医宗金鉴》桃红四物汤之义，以桃仁、红花、赤芍活血祛瘀为组方核心，并佐以当归补血活血。郑军等[20]取上4味并合用黄芪、川芎、三七等临证取得满意的临床疗效，治疗总有效率达 892%。新方7在上述药物之外，加葶苈子行水，使整方更专注祛瘀行水，适用于血瘀、水饮等标实较重之证。

综上，本文利用中医传承辅助系统软件，对慢性心力衰竭气虚血瘀证的有效方剂进行了挖掘分析，明确其以益气活血药为主的用药特点，以益气为核心，辨证加以活血、温阳、利水的组方规律。将其用药特点和组方规律以具体药物和药物组合的形式呈现，使其直观化、可视化。同时，初步探讨和论证了新方的临证使用和潜在价值，为慢性心力衰竭气虚血瘀证的治疗提供了一定的借鉴意义。但由于本研究是基于文献研究的回顾性分析，文献的规范化和研究水平参差，还有待进一步临床研究和验证。

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