益生菌和美沙拉嗪治疗炎症性肠病的效果

章宏伟　曾敬科

[摘要]目的 研究益生菌聯合美沙拉嗪治疗炎症性肠病的效果以及安全性。方法 选取2015年8月～2017年12月我院收治的86例炎症性肠病患者作为研究对象，按照患者入院的先后顺序将其分为两组，每组各43例。对照组患者给予美沙拉嗪治疗，观察组患者给予美沙拉嗪和益生菌治疗。比较两组患者的治疗总有效率、不良反应发生率、不良反应严重程度、炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和干扰素-γ（IFN-γ）]水平及肠道屏障功能指标[尿乳果糖/甘露醇（L/M）]等。结果 治疗8周后，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者用药治疗期间的药物不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者的不良反应严重程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后，观察组患者的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组患者的L/M水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 益生菌联合美沙拉嗪治疗炎症性肠病的效果确切，能够改善患者的肠道屏障功能，缓解炎症反应，缩短治疗疗程，且用药安全性高，值得推广。

[关键词]益生菌；美沙拉嗪；炎症性肠病；不良反应；肠道屏障功能

[中图分类号] R977.11 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）6（a）-0174-04

[Abstract]Objective To explore the efficacy and safety of Probiotics and Mesalazine in the treatment of inflammatory bowel disease.Methods A total of 86 cases of inflammatory bowel disease patients treated in our hospital from August 2015 to December 2017 were selected as subjects.The patients were divided into two groups according to the admission order，and each group was 43 cases.The patients in control group were given Mesalazine，the patients in the observation group were treated with Methalazine and Probiotics.The total effective rate，the incidence of adverse reaction，severity of of adverse reactions，the levels of inflammatory factors （Tumor necrosis factor-α [TNF-α]，interleukin-6 [IL-6] and interferon-γ [IFN-γ]） and intestinal barrier function index （urine lactulose/mannitolrate [L/M]） were compared between the two groups.Results After 8 weeks of treatment，the total effective rate of treatment in the observation group was higher than that of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups during the treatment （P>0.05）.There was no significant difference in the severity of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.After 8 weeks of treatment，the levels of TNF-α，IL-6 and IFN-γ in the observation group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The level of L/M in the observation group was lower than that of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Probiotics combined with Mesalazine is effective in treating inflammatory bowel disease，which can improve intestinal barrier function，relieve inflammatory reaction，shorten treatment course，and with high safety.It is worth promoting.

[Key words]Probiotics；Mesalazine；Inflammatory bowel disease；Adversereaction；Iintestinal barrier function

炎症性肠病是病因不明确的慢性炎症性肠道疾病，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病[1]。炎症性肠病具有遗传易感性的特点，在临床中，可累及患者机体的结肠、直肠和回肠，症状通常包括腹痛和腹泻等，若病情严重，还可出现血便症状。近些年来的研究指出炎症性肠病的发病与肠道菌群紊乱密切相关，由此提出肠道微生态失衡和黏膜屏障功能受损是引起炎症性肠病的主要潜在触发点[2-3]。也就是说，炎症性肠病主要是由于患者肠腔内抗原物质对机体黏膜免疫系统反应发生异常、肠内道菌群发生失调而引起。因此，对炎症性肠病进行治疗的关键点就是要对患者机体的肠道菌群进行有效调控。当前对炎症性肠病的治疗既有一般的治疗方法，也有药物治疗方法和手术治疗方法，其中以药物疗法最为常见。其中常用的药物有美沙拉嗪、益生菌以及柳氮磺胺吡啶等，尤其是美沙拉嗪。但是临床上对炎症性肠病患者频繁使用美沙拉嗪进行治疗，会使得患者的致病菌耐药性提高而影响疗效。而国内外不少文献报道指出补充益生菌可提高炎症性肠病的治疗效果，因此在炎症性肠病患者治疗中，可以采用益生菌来对患者机体免疫调节能力进行改善。本研究选取我院收治的86例炎症性肠病患者作为研究对象，将益生菌与美沙拉嗪联合起来应用于炎症性肠病治疗中，旨在探讨两种药物对炎症性肠病患者的联用治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年8月～2017年12月我院收治的86例炎症性肠病患者作为研究对象，全部患者均符合中华医学会消化病学分会制定的《对炎症性肠病诊断治疗规范的建议》的诊断标准。纳入标准：轻度、中度以及急性炎症性肠病患者。排除标准：重度炎症性肠病患者以及合并其他严重躯体性疾病、精神疾病的患者。按照患者入院的先后顺序将其分为两组，每组各43例。对照组中，男29例，女14例；年龄22～59岁，平均（33.1±3.8）岁；病程5个月～8年，平均（3.49±1.17）年；溃疡性结肠炎30例，克罗恩病13例；轻症23例，中症20例。观察组中，男32例，女11例；年龄20～55岁，平均（33.5±4.0）岁；病程9个月～10年，平均（3.56±1.22）年；溃疡性结肠炎27例，克罗恩病16例；轻症20例，中症23例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2方法

两组患者在入院确诊后均给予常规抗炎治疗，同时对照组给予美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，H20065650）治疗，每次口服1 g美沙拉嗪肠溶片，每日服药3次。观察组患者在对照组治疗基础上增加服用益生菌，每次冲服1袋益生菌（合生元生物制品有限公司，G20090356），每日冲服3次。两组患者均连续用药治疗8周后进行疗效评估。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗总有效率、不良反应发生率、不良反应严重程度、炎症因子水平及肠道屏障功能指标等。

疗效评估标准：完全缓解是指患者的各个伴随症状、体征完全消失，经消化内镜检查显示肠道黏膜基本恢复正常。有效是指相关症状体征基本消失，经内镜检查显示肠道黏膜有轻微的炎症反应。无效是指治疗8周后患者的临床症状体征、内镜检查结果均无明显改善。总有效率=（完全缓解+有效）例数/总例数×100%。

不良反应程度依据常见不良反应事件评价（CTCAE）标准对患者的不良反应严重程度进行分级，分成1级（轻度，症状轻微，无需对症治疗）、2级（中度，需要对症治疗）、3级（重度，需要对症治疗，延长住院时间但是不危及生命安全）、4级（危及生命安全，需要紧急抢救）、5级（因不良反应致死）。

治疗前后采集患者的外周血分离血清后检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和干扰素-γ（IFN-γ）水平。肠道屏障功能：治疗前后检测后计算尿乳果糖/甘露醇（L/M）。

1.4统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗总有效率的比较

治疗8周后，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者用药不良反应总发生率的比较

两组患者用药治疗期间的药物不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。两组患者的不良反应均相对较为轻微，经对症支持治疗后很快缓解。

2.3两组患者不良反应严重程度的比较

两组患者的不良反应严重程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

2.4两组患者治疗前后各项炎症因子水平的比较

治疗前，两组患者的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后，两组患者的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

2.5两组患者治疗前后L/M水平的比较

治疗前，两组患者的L/M水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后，两组患者的L/M水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的L/M水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表5）。

3讨论

炎症性肠病的发病机制尚不十分明确，但是已有许多研究指出其与肠道免疫系统失调、外部环境因素、遗传因素有关[4-6]。美沙拉嗪是常用的治疗药物，其主要成分为5-氨基水杨酸，可抑制前列腺素E2、白三烯B4、血小板活動因子等炎症介质的合成，从而达到抑制炎症反应的效果，达到治疗目的[7-8]。而且美沙拉嗪的半衰期为1 h左右，在体内代谢成乙酰化合物后的半衰期为5～10 h，不良反应较少，用药安全性高[9]。

近些年来的研究指出，肠道微生态失衡是引起炎症性肠病的主要因素之一，当肠道微生态失衡，大量的乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌的数目减少，大量致病菌及其代谢物对肠道的免疫系统造成危害，导致肠道免疫功能紊乱，引起上皮组织受损诱发炎症反应[10-12]。本研究结果提示，治疗8周后，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者用药治疗期间的药物不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者的不良反应严重程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后，观察组患者的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组患者的L/M水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

研究提示，摄取适量的益生菌能对机体产生健康益处，其在炎症性肠病治疗中的机制较为复杂[13-14]，李向阳[15]认为，益生菌在炎症性肠病治疗中的应用可维持生物屏障功能的稳定，维持肠道菌群的平衡，调节肠黏膜免疫屏障功能，达到满意的治疗效果。笔者认为，补充益生菌有利于调节机体的肠道微生态动态平衡，与病原菌产生竞争性抑制作用；与肠道黏膜上皮细胞结合，提高肠道黏膜的屏障功能；调节黏膜的免疫应答，促进肠道淋巴细胞调节T细胞诱导分化，提升IL-10等抑制性细胞因子的水平，并降低上皮细胞NF-κB的活性，达到改善肠道炎症反应的效果。

综上所述，益生菌联合美沙拉嗪治疗炎症性肠病疗效显著，用药安全性高，值得在临床上推广应用。

[参考文献]

[1]Merkley SA，Beaulieu DB，Horst S，et al.Use of intravenous immunoglobulin for patients with inflammatory bowel disease with contraindications or who are unresponsive to conventional treatments[J].Gastroenterology，2014，146（5）：240.

[2]Ashton，JJ，Coelho T，Ennis S，et al.Presenting phenotype of paediatric inflammatory bowel disease in Wessex，Southern England 2010～2013[J].Actapaediatrica，2015，104（8）：831-837.

[3]Kvasnovsky CL，Aujla U，Bjarnason I.Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and exacerbations of inflammatory bowel disease[J].Scand J Gastroenterol，2015，50（3）：255-263.

[4]钟雄利，谭小燕，许超贵，等.炎症性肠病治疗中益生菌联合美沙拉嗪的应用效果探讨[J].中国实用医药，2015，10（14）：189-190.

[5]秦娟秀，马硝惟，戴颖欣，等.炎症性肠病患者中艰难梭菌感染的分子流行特征[J].中国感染与化疗杂志，2016，16（6）：761-766.

[6]王雪艳，解淑萍，索智敏，等.布地奈德和美沙拉嗪对活动期炎症性肠病的疗效及作用机制研究[J].中国临床药理学杂志，2015，31（16）：1594-1596.

[7]晏廷亮，张帆，崔道林，等.美沙拉嗪联合益生菌对炎症性肠病大鼠模型血清IL-6、TNF-α和IFN-γ含量的影响[J].中国医学创新，2014，11（20）：13-14.

[8]王雪艳，解淑萍，索智敏，等.布地奈德和美沙拉嗪对活动期炎症性肠病的疗效及作用机制研究[J].中国临床药理学杂志，2015，31（16）：1594-1596.

[9]陈娟，康靖东，侯凤杰，等.美沙拉嗪联合灌洗剂治疗溃疡性结肠炎的疗效观察[J].中华损伤与修复杂志（电子版），2014，9（5）：519-520.

[10]尹明明，施嫣红，沈蓉蓉，等.益生菌改善炎症性肠病患者的临床疗效和肠屏障功能观察[J].中国微生态学杂志，2017，29（4）：427-430.

[11]杨凤英，鲁鹏，蓝晓慧，等.益生菌在炎症性肠病治疗中的研究进展[J].中国微生态学杂志，2014，26（6）：735-739.

[12]王霄腾，戴金锋，吕宾，等.益生菌对炎症性肠病诱导和维持缓解疗效的meta分析[J].胃肠病学，2015，20（1）：29-35.

[13]梅晨雪，王恩铭扬，林连捷，等.益生菌治疗炎症性肠病与幽门螺杆菌阳性率的相关性分析[J].实用药物与临床，2017，20（6）：648-652.

[14]王晖，黄海涛，梁三红，等.益气健脾法联合益生菌对炎症性肠病患者血清炎症因子的影响[J].中华全科医学，2017，15（9）：1574-1576.

[15]李向陽.美沙拉嗪与益生菌治疗炎症性肠病的效果观察[J].临床医学，2015，35（11）：53-54.

（收稿日期：2018-01-31 本文编辑：孟庆卿）