九味镇心颗粒联合阿立哌唑治疗精神分裂症疗效观察

刘 萧

(湖北省宜昌市优抚医院，湖北 宜昌 443005)

精神分裂症是精神科常见慢性疾病之一，具有反复发作、迁延进展及致残率高等特点，如不及时治疗超过30%的患者可进展为难治型，严重影响日常生活质量[1]。该病患者以感知障碍、思维障碍、行为障碍及精神活动不协调为主要临床表现，70%～80%患者合并认知功能损伤[2]。目前西医治疗精神分裂症患者可在一定程度上缓解相关精神类症状，但存在复发风险高、复发后认知功能损伤加重及不良反应多等问题[3]。中医药治疗精神类疾病具有悠久历史，而随着近年来相关实验及临床研究的开展，其与西药联用在改善病情、减少毒副作用及预防远期复发率方面的优势越来越受到医学界的关注，并逐渐成为重要备选治疗方案之一[4]。2015年2月—2017年2月笔者观察了九味镇心颗粒联合阿立哌唑治疗精神分裂症的临床疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治的精神分裂症患者100例，均符合《精神分裂症防治指南》[5]西医诊断和《中药新药临床研究指导原则》[6]中医诊断标准，方案经患者家属知情同意；排除入组前8周应用研究相关药物者，对精神类药物依赖者，对研究药物过敏者，伴恶性肿瘤、肝肾功能不全者，妊娠及哺乳期女性，临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组50例，男30例，女20例；年龄16～64(33.91±6.80)岁；病程1～8(3.18±0.62)个月。观察组50例，男32例，女18例；年龄16～62(33.74±6.77)岁；病程1～7(3.12±0.56)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予阿立哌唑(上海中西制药有限公司生产，国药准字H20090315，规格：5 mg)口服，首剂量5 mg/次，2次/d，1～2周内酌情将剂量增加至15 mg/次，2次/d；观察组则在对照组基础上加服九味镇心颗粒(北京北陆药业股份有限公司生产，国药准字Z20080008，规格：6 g)，6 g/次，2次/d。2组均以12周为1个疗程。

1.3观察指标 ①根据《中药新药临床研究指导原则》[7]对妄想、冷漠平淡、思维障碍、畏缩、舌红无苔及脉细数证候进行评分，分值越高提示症状越严重。②采用PANSS量表评估患者精神症状，包括阳性症状评分、阴性症状评分及一般精神病理评分[5]。③采用BPRS量表和WCST量表对认知功能进行评价[5]。④检测2组治疗前后血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平，其中NO检测采用硝酸酶还原法检测，SOD采用羟胺氧化法检测，BDNF采用酶联免疫吸附法检测。⑤治疗1个疗程后评估2组临床疗效。显效：主要症候积分减分率>75%，自知力基本恢复；有效：主要症候积分减分率为51%～75%，自知力部分恢复；无效：未达上述标准[7]。⑥记录2组患者治疗期间锥体外系反应、恶心呕吐、嗜睡、失眠、心电图异常、震颤、肌强直、静坐不能及视物模糊发生情况。

1.4统计学方法 选择SPSS 20.0软件进行数据处理；计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以百分比(%)表示，采用2检验；检验水准为α=0.05。

2 结 果

2.12组治疗前后主要证候积分比较 2组治疗后妄想、冷漠平淡、思维障碍、畏缩、舌红无苔及脉细数评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后PANSS评分比较 2组治疗后阳性症状、阴性症状及一般精神病理评分均显著降低(P均<0.05)，观察组治疗后以上评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后主要证候积分比较分)

组别n畏缩治疗前治疗后舌红无苔治疗前治疗后脉细数治疗前治疗后对照组503.84±0.841.35±0.37①3.88±0.871.31±0.36①3.92±0.811.33±0.40①观察组503.90±0.870.72±0.19①②3.96±0.820.69±0.20①②4.00±0.840.79±0.16①②

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后BPRS评分和WCST评分比较2组治疗后BPRS评分和WCST评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后PANSS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后BPRS评分和WCST评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后NO、SOD及BDNF水平比较 2组治疗后NO水平均显著降低(P均<0.05)，SOD和BDNF水平均显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组临床疗效比较 观察组近期治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

2.62组不良反应发生情况比较 观察组锥体外系反应、嗜睡、震颤及肌强直发生率均显著低于对照

表4 2组治疗前后NO、SOD及BDNF水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

组(P均<0.05)，2组恶心呕吐、失眠、心电图异常、静坐不能及视物模糊发生率比较差异无统计学意义

表5 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

(P均>0.05)。见表6。

3 讨 论

精神分裂症好发于青壮年，城市患病率远高于农村，女性患病比例为男性的2倍，同时总体发病率随家庭经济水平提高而显著降低[8]。目前对于精神分裂症发病机制国内外医学界尚无统一定论，大部分学者认为神经细胞功能损伤在其病情发生发展过程中发挥着关键作用，其中以氧化应激指标和BDNF研究最为深入[9]。NO可发挥生物信使和细胞因子双重作用，通过与氧自由基结合形成硝基化合物，加重细胞膜脂质过氧化损伤[10]；SOD能够激活超氧离子自由基，诱导后续歧化反应，拮抗自由基损伤，并有助于降解神经细胞内NO，这对于减轻神经细胞免疫损伤具有重要意义[11]。而BDNF水平已被证实可敏感反映精神分裂症患者认知水平，其具有加快受损神经元修复进程，抑制异常应激反应形成，保护星形胶质细胞结构完整性及提高神经突触功能等多种作用，同时其水平与精神分裂症患者病情严重程度呈明显负相关[12]。

表6 2组不良反应发生情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

阿立哌唑是临床治疗精神分裂症常用的非典型抗精神病药之一，其作用机制为部分激动D2和5-HT1A受体，拮抗5-HT 2A受体，从而达到良好抗精神症状作用；但阿立哌唑单用治疗精神分裂症远期复发率高，停药后超过80%患者在1年内复发[13]。

祖国传统医学认为精神分裂症属“癫狂”“痴呆”范畴，认为元气亏虚、五志过极及七情内伤为发病之根本[14]；病者因脏腑阴阳失衡、功能紊乱，久之气滞血瘀，湿痰蒙窍，神明扰乱，终发为癫狂之症[15]，故中医治疗精神分裂症当以宁心养阴、安神祛瘀为主。本研究所用九味镇心颗粒主要成分中，人参大补元气，酸枣仁补肝宁心，五味子养阴益肾，茯苓利水渗湿，远志安心定神，延胡索祛瘀散结，天冬养阴清热，熟地黄益肾滋阴，而肉桂则补阳通脉。现代药理学研究证实，人参能够有效降解氧自由基，增加神经元抗氧化能力，并有助于降低过氧化物酶合成分泌[16]；五味子可减轻机体氧化损伤，提高神经系统免疫功能[17]；远志则具有拮抗氧自由基生成、修复受损神经元功能等多种作用[18]。

本研究结果显示，2组治疗后中医症状评分及阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神病理评分、BPRS评分、WCST评分及NO水平均显著降低，SOD和BDNF水平均显著提高，且观察组治疗后各指标改善情况均显著优于对照组；观察组临床治疗总有效率显著高于对照组，锥体外系反应、嗜睡、震颤及肌强直发生率均显著低于对照组；2组恶心呕吐、失眠、心电图异常、静坐不能及视物模糊发生率比较差异无统计学意义。提示九味镇心颗粒联合阿立哌唑治疗精神分裂症可有效缓解精神症状体征，提高认知功能，调节氧化应激指标和BDNF水平，并可减少不良反应，值得推广应用。