复明片联合EX-Press引流器植入术治疗新生血管性青光眼疗效及对房水和血清中VEGF、EPO、IL-6表达的影响

陈博宇，刘迎庆，安慧琴

(1. 解放军白求恩国际和平医院，河北 石家庄 050082；2. 河北省人民医院，河北 石家庄 050051)

新生血管性青光眼(NVG)是一种伴有虹膜红变、房角新生血管的青光眼病，也称为血管功能不全性青光眼。NVG的发病机制可能为视网膜糖尿病性病变、静脉栓塞或外伤等引起视网膜缺血损伤，从而引起虹膜或前房角血管再生，眼压升高，导致患者视力受损。NVG根据临床表现可分为虹膜红变期、开角型青光眼期和闭角型青光眼期，目前尚无有效的治疗手段[1-2]。有研究使用EX-Press引流器植入进行治疗取得了不错的疗效[3]，但由于其不能去除发病因素，导致长期疗效欠佳[4]，因此需要进一步探索更有效的治疗手段。本研究运用复明片联合EX-Press引流器植入术治疗NVG，观察其疗效及对房水和血清中血管内皮生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(EPO)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年1月—2016年6月在解放军白求恩国际和平医院就诊的单侧NVG患者82例为研究对象，诊断标准参照中华医学会眼科学分会青光眼学组《中国青光眼临床工作指南》[5]中NVG的诊断标准，所有患者均经过裂隙灯、前房角镜和眼底照相等检查确诊。患者及其家属能积极配合检查和治疗，并签署知情同意书。排除前房浅患者；近1个月使用其他药物治疗者，妊娠或哺乳期妇女；血糖控制不稳定者，屈光间质不透明者，结膜、角膜有急性炎症者，患有其他影响视力的眼部疾病者。将82例患者随机分为观察组和对照组，每组41例，2组年龄、性别、病程、体质量指数(BMI)和视力比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2治疗方法 2组入院后均给予左氧氟沙星滴眼液(参天制药株式会社能登工厂，国药准字J20100046)滴患眼，3次/d。术前生理盐水冲洗结膜囊，对照组单纯给予EX-Press引流器植入，眼球表面麻醉后，在上四分之一象限以穹隆为基底制作长约6 mm的结膜瓣，再基于角膜缘制作一个伸展到透明角膜内的5 mm×5 mm的方形巩膜瓣，深度为巩膜厚度的50%，将0.2 g/L的丝裂霉素C放置在巩膜瓣下2 min。将针头穿刺入前房，EX-Press引流器预装于EDS上，润滑后通过该穿刺口植入，定位后释放引流器，退出EDS。将平板塞入巩膜瓣后依次缝合巩膜和结膜。术毕用纱布覆盖包扎术眼，妥布霉素地塞米松滴眼液(杭州国光药业有限公司，国药准字H20073641)滴眼，4次/d，疗程2周。观察组在对照组基础上于术后次日给予复明片(西安碑林药业股份有限公司，国药准字Z20073053)口服，5片/次，3次/d，连服1个月。

1.3观察指标 ①分别检测治疗前及治疗后1个月2组患者的眼压和最佳矫正视力。②根据眼压和视力变化情况评价2组治疗1个月后的临床效果。显效：眼压降低30%以上，在视力表上视力提高2行及以上；有效：眼压为6～21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，在视力表上视力提高1行；无效：眼压>21 mmHg，视力无变化或降低。显效+有效为总有效。③观察2组治疗期间不良反应发生情况。④分别于治疗前及治疗1个月后从中央瞳孔区抽取未稀释前的房水0.2 mL，同时抽取患者晨起空腹肘静脉血5 mL，分别检测房水和血清中VEGF、EPO和IL-6水平。

2 结 果

2.12组治疗前及治疗1个月后眼压和最佳矫正视力比较 治疗前2组眼压和视力比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组眼压均明显降低(P均<0.05)，视力均明显提高(P均<0.05)，且观察组的改变程度明显大于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.22组临床疗效比较 治疗1个月后，观察组临床有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前及治疗1个月后眼压和最佳矫正视力比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗期间不良反应发生情况 观察组治疗期间不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.42组治疗前及治疗1个月后房水和血清中VEGF、EPO和IL-6水平比较 治疗前2组房水及血清中VEGF、EPO和IL-6水平比较差异无统计学意义(P均<0.05);治疗后2组房水中VEGF、EPO、IL-6水平和血清中VEGF、IL-6水平均明显降低(P均<0.05)，观察组的降低程度均明显大于对照组(P均<0.05)。见表5。

表4 2组治疗期间不良反应发生情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

表5 2组治疗前及治疗1个月后房水和血清中VEGF、EPO和IL-6水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

NVG是眼科比较常见的一种青光眼疾病，常继发于眼缺血综合征、糖尿病视网膜病变等疾病[6]，临床主要表现为眼压升高，继而引起视神经不可逆性损伤，导致视力下降、失明，影响患者生活质量，部分患者眼部剧烈胀痛，需要摘除眼球。其发病机制可能为眼部缺氧缺血，纤维结缔组织伴新生血管长入前房和虹膜内，使得小梁网和虹膜组织发生粘连，阻塞房水的流通，从而引起眼压升高；眼压升高反过来进一步加重视网膜的缺氧和缺血，刺激血管生长，从而影响视力[7]。NVG的治疗原则包括控制眼压和阻断新生血管形成两个方面，目前治疗方法有药物治疗和手术治疗，但效果均不理想[8]。

VEGF是一种血管增殖性因子，是目前发现的最强的直接刺激血管形成的促进因子，可以维持血管内皮细胞的活性，增加血管渗透性，促进新生血管的形成，在NVG的发生和发展中起着重要作用[9]。EPO在红细胞的生成中起着重要作用，同时也是一种促进新生血管形成的因子[10]。IL-6主要由血管内皮细胞和T淋巴细胞分泌，具有促进血管再生和炎症作用[11]。

EX-Press引流器是调节眼压的一种引流装置，可以将房水从前房引流至巩膜内间隙及结膜下，达到降低眼压的作用，并且可以通过速度依赖的调节装置控制房水流量。该装置生物相容性较好，较少引起组织炎性反应。手术不需切除巩膜和虹膜，创伤小，操作简便，是目前流行的治疗NVG首选的引流装置之一[12]。

青光眼属中医学中“绿风内障”“青风内障”等范畴，其病机为肝胆风火上攻、肝脾气机郁滞、阴虚阳亢引起气血失和、肝肾两虚、脾虚湿热，精气不能上荣于目，目窍不利所致，因此治疗上应当采取益气活血、补肝益肾、行水降气之策略[13]。复明片由菊花、熟地、车前子、山茱萸、枸杞、人参、石斛、羚羊角、茯苓、泽泻、石决明等24味中药组成，其中山茱萸可以补肝益肾、扶正固脱；人参可以补脾益肺、大补元气；石斛、枸杞可以滋阴补肾、益精明目；羚羊角可以养肝明目、平肝息风；茯苓可以利水渗湿、健脾宁心。诸药合用共奏滋补肝肾、养阴生津、清肝明目之功效。现代药理学研究表明枸杞中的枸杞多糖可以影响细胞膜电位和线粒体活性氧，从而起到抗氧化和促进血液循环的作用[14]。人参中的人参皂苷具有抗氧化的功效，可以改善视网膜缺氧性血管病变，抑制角膜新生血管的生长，减轻视力下降[15]。

本研究结果显示，治疗后2组眼压均明显降低，且观察组明显低于对照组；治疗后2组视力均明显提高，且观察组明显高于对照组；观察组临床有效率明显高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组；2组治疗后房水中VEGF、EPO、IL-6水平和血清中VEGF、IL-6水平均明显降低，且观察组水平均明显低于对照组。提示复明片联合EX-Press引流器植入术可以有效降低新生血管性青光眼患者的眼压，提高视力，可能与改变了房水和血清中VEGF、EPO和IL-6的表达水平有关。