自拟益气化湿解毒汤联合重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗慢性宫颈炎合并HPV感染疗效观察

郭海彬，周 密

(首都医科大学附属北京妇产医院, 北京 100026)

慢性宫颈炎是临床常见妇科疾病之一，多因不洁性生活、分娩、流产、妇科手术伤及宫颈，使病原体侵入而引起感染所致，该症迁延难愈，且易复发，常增加患者身心痛苦，且慢性宫颈炎长期炎性刺激，也是导致宫颈癌的主要风险因素之一。有研究报道，人乳头瘤病毒(HPV)持续感染会促进慢性宫颈炎逐步进展至子宫颈癌前病变，进而易增加宫颈癌发生的风险[1]。因此，有效治疗慢性宫颈炎合并HPV感染对阻断病情进展成宫颈癌尤为重要。干扰素具有免疫调节、抗病毒、抗增殖等作用，局部应用干扰素治疗慢性宫颈炎合并HPV感染，在短期内可获得一定的疗效，但治疗多不彻底，易复发。中医在治疗妇科疾病中积累了丰富的临床经验，中医认为慢性宫颈炎合并HPV感染以脾虚湿毒蕴结多见，对此笔者观察了重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊联合自拟益气化湿解毒汤治疗慢性宫颈炎合并HPV感染患者的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2015年7月—2016年7月我院收治的174例慢性宫颈炎合并HPV感染者，均为已婚或未婚有性生活者，西医诊断均符合《妇产科学》[2]中慢性宫颈炎的诊断标准，且经TCT检测HPV DNA呈阳性，阴道镜检查为炎性改变，妇科检查可见宫颈充血、水肿、宫颈糜烂、有黏性脓性分泌物附着于宫颈，临床表现为白带增多，且呈黏液性或血性，下腹或腰骶部疼痛，性交痛，盆腔沉重感，尿急、尿频；中医诊断均符合《中医病证诊断疗效标准》[3]中脾虚湿毒蕴结型；年龄18～49岁；所有患者均对本研究知情，且签署知情同意书，并经我院伦理委员会批准。排除合并恶性肿瘤、宫颈癌前病变、宫颈上皮肉瘤变者，临床症状由滴虫、真菌、淋球菌感染或其他疾病所致者，盆腔放射治疗史者，严重心肝肾功能障碍及内分泌系统疾病者，近期3个月内曾接受宫颈治疗及免疫治疗者，有药物过敏史或对本研究药物过敏者，妊娠期或哺乳期者，有意识障碍、精神疾病史者，近期参加其他临床试验者，临床资料不全者，出现严重不良反应而中止治疗者。按照随机平行分组法分为2组：观察组87例，年龄19～49(38.2±2.3)岁；妇科检查宫颈光滑15例，宫颈糜烂面积≤1/3者37例，>1/3～2/3者21例，>2/3者14例。对照组87例，年龄18～47(35.9±2.5)岁；妇科检查宫颈光滑16例，合并宫颈糜烂面积≤1/3者40例，>1/3～2/3者19例，>2/3者12例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组予以重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊(辛复宁，上海华新生物高技术有限公司，国药准字S20050075，规格：80万IU/粒)治疗，在月经干净3～5 d时，于每晚睡前，先温清水清洗外阴，再取1粒辛复宁，用戴指套的手指将药栓轻轻置于阴道穹隆处， 1次/d，15 d为1个疗程，每个月经周期用1个疗程，连续治疗3个疗程。观察组在此基础上予以自拟益气化湿解毒汤治疗，基础方：紫花地丁30 g，土茯苓、茵陈各20 g，生黄芪、猪苓、白术各15 g，贯众、川芎、白芍、牛膝、当归、金银花、黄柏、陈皮各10 g，龙胆草、甘草各6 g。随证加减：带下滑脱不止者加芡实、乌贼骨各10 g，纳呆者加厚朴10 g，腹痛者加川楝子、延胡索各10 g。将上述诸味药煎煮2次，取汁400 mL，早晚温服；剩余药渣加入1 500 mL清水，煎煮至水沸后，取药液于适当温度后坐浴，15 min/次，15 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。2组治疗期间禁止性生活、盆浴，经期期间停止用药。

1.3观察指标 ①疗程结束后随访9个月，记录2组临床疗效；②2组于治疗前和治疗后9个月内，每间隔3个月分别在宫颈口取样，采用人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒PCR-反向点杂交法，检测宫颈脱落细胞HPV DNA，包括HPV23种亚型，以对比2组治疗前后HPV-DNA水平及宫颈HPV转阴时间(以连续3次标本PCR检测宫颈HPV-DNA均为阴性判定为宫颈HPV转阴)；③记录2组药物不良反应发生情况。

1.4疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]、宫颈HPV转阴情况、宫颈糜烂样改变评估临床疗效。痊愈：主要临床症状及体征均完全消失，中医证候积分减少≥90%，HPV亚型监测高危型全部转为阴性，宫颈糜烂面完全消失，宫颈表面由鳞状上皮覆盖，表面光滑，为灰红色；有效：症状明显减轻，中医证候积分减少30%～89%，仍有HPV感染，但至少有1种亚型转阴，且未出现新HPV亚型，宫颈糜烂面缩小范围超过原灶的50%以上，宫颈鳞状上皮部分增生；无效：未达到上述标准，中医证候积分减少<30%，HPV无转阴，宫颈糜烂面积无明显改变，甚至增加。临床总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。

1.5统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行分析。计数资料采用率(%)表示，组间比较采用2检验；计量资料采用表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 观察组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后HPV DNA水平比较 2组治疗后9个月的HPV DNA水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组治疗后HPV DNA水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后HPV DNA水平比较

2.32组宫颈HPV转阴情况比较 观察组转阴71例，转阴率为81.6%；对照组转阴39例，转阴率为44.8%。2组转阴率比较差异有统计学意义(2=19.251，P<0.05)。

2.42组不良反应发生情况 2组均未见异常反应，且心电图、肝肾功能、血尿常规检查无异常改变。

3 讨 论

近年来，宫颈癌发生率呈逐年递增趋势，且趋于年轻化，严重影响患者生命安全。大量临床研究证实，慢性宫颈炎和HPV感染均是宫颈癌发生的高危因素，其中HPV持续感染可能会促进慢性宫颈炎进展，是引起宫颈癌的主要病因和必要条件[5-7]。而慢性宫颈炎的发生和发展与HPV感染关系密切，慢性宫颈炎的炎症创面为HPV感染提供了适宜的环境，使慢性宫颈炎患者更易伴发不同亚型的HPV感染，并使该合并症更加迁延难愈，不易治疗[8-9]。因此如何有效治疗慢性宫颈炎、HPV感染对阻断癌前病变进展、预防宫颈癌发生有重要的临床价值。

目前，临床尚无针对慢性宫颈炎合并HPV感染特效治疗手段，而HPV感染有一定的自然转阴率，可暂时不治疗HPV，只需观察等待，但此法有一定风险，此外，尽管已有针对个别亚型的HPV预防性疫苗上市，但无法涵盖所有亚型HPV感染，且费用高、疗程长，在人群中大规模推广尚需时日，使疫苗推广有一定局限性[10-11]。干扰素是治疗慢性宫颈炎合并HPV感染主要药物，对宫颈糜烂面积小或炎性分泌物多者有一定疗效。本研究采用辛复宁治疗，该药是一种以重组人干扰素α-2b为主要成分的生物栓剂，由激活的单核/巨噬细胞分泌产生具有广泛生物学活性的细胞因子，具有广谱抗病毒、免疫调节活性、抗增殖等生物学作用，对HPV感染有一定转阴功效，且还可降低人体内雌激素和孕激素水平，以减少宫颈分泌物，促进宫颈上皮组织再生修复[12]；此外，本品经阴道给药，可通过阴道黏膜上皮吸收，直接作用于局部病灶发挥药物作用，且进入人体内的干扰素一部分经蛋白酶水解，另一部分经尿液原型排出体外，用药安全性较高[13]。然而，单纯局部应用干扰素治疗存在治疗不彻底、易出现耐药性等弊端。

中医认为慢性宫颈炎合并HPV感染属于“带下病”范畴，其发病机制多由脾虚失运，水湿不化，或由外湿入侵，使湿邪蕴结于任、带二脉，以致任脉失约，带脉不固而出现带下病，且日久不愈使湿郁久滞不去而化毒，加之不洁性生活感受湿热淫毒，或手术损伤、经行产后等秽浊之邪蕴结于胞宫子门，并随湿毒下侵，可使局部气血瘀滞，血瘀则肉腐，最终导致宫颈糜烂[14]。故此，临床应以清热解毒、活血化瘀、益气健脾、燥湿止带为治疗原则。本研究采用自拟益气化湿解毒汤治疗，方中黄芪、白术为君药，可益气健脾，使湿浊得消。黄柏、土茯苓、贯众为臣，其中黄柏可治下焦湿热，白浊带下；土茯苓可利湿去热，能入络，搜剔湿热之蕴毒；贯众能清热解毒，可祛腹中邪热，解诸毒、杀三虫。牛膝、当归、白芍、川芎可活血行气、调经止痛；陈皮可理气健脾，行气化湿；紫花地丁、黄柏、金银花、龙胆草、猪苓、茵陈可利水渗湿，治崩漏带下，上述诸味共为佐药，使以甘草，以调和诸味。全方配伍攻邪而不伤正，扶正而不留邪，使脾气健旺，通经活血，湿浊得化，以达到解毒止带下的治疗效果。现代药理研究证实，黄芪、白术等补气之药，与当归、牛膝等行气活血之药均可提高机体免疫力，且具有抗病毒、抗菌、抗溃疡、抗肿瘤等作用，再配合健脾利湿之药有助于促进炎性分泌物的吸收和排出，并有利于恢复宫颈组织的抵抗力，预防病情复发[15-16]。

中医在治疗病毒感染性疾病方面有独到之处，通过全身整体治疗，调动机体特异性和非特异性免疫功能，以增强抗病毒和抗感染能力，但中医见效慢，基本法加减繁多，由此联合西药干扰素局部治疗，可以各取其优点，以达到更好的治疗效果[17-18]。本研究结果显示，观察组临床总有效率和转阴率均高于对照组，且观察组治疗后的HPV DNA水平低于对照组；2组均未发生严重药物不良反应。提示辛复宁联合自拟益气化湿解毒汤加减治疗慢性宫颈炎合并HPV感染临床疗效确切，可有效降低HPV DNA水平，促进宫颈HPV转阴，且用药安全性较高，值得临床应用和推广。