岗藿抗感汤联合达菲治疗病毒性肺炎疗效及对炎性细胞因子、IFN-γ水平的影响

赵 云，张 磊，张高峰，严晓娟

(1. 湖北省宜昌市中医医院，湖北 宜昌 443000；2. 福建中医学院，福建 福州 350000；3. 湖北省襄阳市中心医院/湖北文理学院附属医院，湖北 襄阳 441021)

病毒性肺炎是一类因急性呼吸道病毒感染导致的呼吸系统常见疾病，好发于冬春季节，如不及时控制可出现密集人群暴发流行[1]。流行病学报道显示，病毒性肺炎患者占社区获得性肺炎总数6%～15%，每年世界范围内罹患人数接近5亿，其中超过500万人因此死亡[2]。目前西医治疗病毒性肺炎尚无特效治疗手段，常规抗病毒药物在病情控制效果方面欠佳，而相关疫苗存在效果不确定、价格昂贵及应用人群受限等问题，无法满足临床需要[3]。中医药在治疗病毒性肺炎方面已积累丰富经验，其在促进高热消退及改善临床预后方面效果较好[4]。2014年7月—2017年2月，笔者观察了岗藿抗感汤联合达菲治疗病毒性肺炎的疗效及对炎性细胞因子、干扰素γ(IFN-γ)水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取宜昌市中医医院和襄阳市中心医院上述时期收治的病毒性肺炎患者100例，均符合《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[5]和《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》[6]中有关诊断标准，流感病毒检测(+)，年龄18～75岁，发病3 d内就诊，经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意；排除入组前2个月应用研究相关药物者，入组前6个月接种流感疫苗者，恶性肿瘤者，肝肾功能障碍者，药物过敏者及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组50例，男27例，女23例；年龄25～74(39.58±6.92)岁；病程25～70(45.17±10.92)h。观察组50例，男26例，女24例；年龄23～75(39.70±6.97)岁；病程23～72(45.40±10.97)h。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组给予达菲(上海罗氏制药有限公司生产，国药准字H20044397，规格：75 mg)口服，75 mg/次，2次/d；观察组则在对照组基础上加用岗藿抗感汤治疗，组方：岗梅根20 g、广藿香20 g、黄芩15 g、荆芥15 g、防风15 g、柴胡15 g、金银花15 g、连翘15 g及羌活15 g，1剂/d，早晚分服。2组治疗时间均为14 d。

1.3观察指标 ①记录2组患者退热时间、起效时间及住院时间。②依据《中医病证诊断疗效标准》[7]对肢体酸楚、头痛、鼻塞流涕及口苦咽干进行积分计算，分值越低提示症状越轻微。③采用酶联免疫吸附法检测IL-2、IL-4、IL-10及TNF-α水平，采用放射比浊法检测IFN-γ水平。④治疗结束后参考文献[7]有关标准制定疗效评定标准。显效：体温恢复正常，主要证候积分减分率>70%；有效：体温下降但未达正常范围，主要证候积分减分率为40%～70%；无效：未达上述标准。⑤记录患者治疗过程中皮疹和肝功能损伤发生情况。

2 结 果

2.12组退热时间、起效时间及住院时间比较 观察组退热时间、起效时间及住院时间均显著短于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组退热时间、起效时间及住院时间比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后主要证候积分比较 治疗后2组肢体酸楚、头痛、鼻塞流涕及口苦咽干积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组以上积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后炎性细胞因子水平比较 治疗后2组IL-4、IL-6及TNF-α水平均显著降低(P<0.05)，IL-10水平显著提高(P均<0.05)，且观察组以上指标改善情况均显著优于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后主要证候积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后炎性细胞因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后IFN-γ水平比较 治疗后2组IFN-γ水平显著提高(P均<0.05)，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

2.52组临床疗效比较 对照组50例显效19例，有效20例，无效11例，总有效率78.00%；观察组50例，显效30例，有效17例，无效3例，总有效率96.00%。观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。

2.62组不良反应发生情况比较 对照组发生皮

表4 2组治疗前后IFN-γ水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

疹2例，肝功能损伤1例，不良反应发生率6.00%；观察组发生皮疹3例，肝功能损伤2例，不良反应发生率10.00%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

病毒性肺炎是指因机体感染相关呼吸道病毒，并由上呼吸道向下呼吸道侵袭蔓延而导致的肺部炎症性疾病[8]。目前医学界对于病毒性感染发生发展机制尚未完全阐明，大部分学者认为炎性细胞因子和IFN-γ表达异常在其病情发生发展过程中发挥着关键作用[9]。其中TNF-α具有激活机体免疫反应，加重组织损伤及影响血液循环功能等作用；IL-4和IL-6是人体主要促炎细胞因子，可发挥强效免疫免疫调节作用，水平与机体炎症反应水平呈正相关[10]。IL-10是一类抗炎细胞因子，通过抑制异常免疫应答和减轻全身炎症损伤，在保护肺部及全身功能方面具有重要意义[11]。而IFN-γ在抗病毒和增强机体免疫力方面作用已被广泛认可，是人体内关键抗病毒细胞因子[12]。

医学界针对病毒性肺炎目前尚无统一治疗推荐药物，而临床治疗过程中抗病毒药物仍然被作为一线药物加以应用，同时配合对症支持以控制病情；我国相关专家诊疗共识认为达菲在控制病毒性肺炎方面效果优于其他抗病毒药物，但其存在个体疗效差异大、易形成耐药性等问题，总体治疗效果仍无法满足临床需要[13]。

祖国传统医学依据患者症状体征将病毒性肺炎归为“温病”“风温”范畴，认为肺阴亏虚是发病之根本，病位于肺，累及心、脾及肝[14]；病者外感淫邪，闭束皮毛，日久化热，以使肺气壅滞，清肃失常则发为本病；同时热灼津液化为痰浊，阻塞气道，不利肺气宣畅，进一步加重病情[15]；故中医治疗病毒性肺炎当以祛风解表、利湿解毒为主。本研究所用岗藿抗感汤组方中岗梅根清热解毒、黄芩泻热消肿，广藿香发表和中，荆芥祛风解表，防风胜湿祛风，柴胡疏肝解表，金银花解毒泻热，连翘散结清热，羌活祛风散寒。诸药合用可共奏祛风邪、化毒浊之功效。现代药理学研究显示，黄芩提取物可有效抑制细胞凋亡酶活性，下调炎症细胞因子水平，减轻病毒对肺实质细胞损伤程度[16]；金银花中黄酮成分具有清除呼吸道相关病毒，降低肺内病毒血凝滴度和肺内炎性损伤程度等作用[17]；而连翘则能够显著抑制肺内病毒增殖效率，控制肺部和全身炎症反应程度[18]。

本研究结果显示，观察组退热时间、起效时间及住院时间均显著短于对照组；2组治疗后肢体酸楚、头痛、鼻塞流涕及口苦咽干积分，IL-4、IL-6及TNF-α水平均显著降低，IL-10和IFN-γ水平均显著提高，且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组；观察组治疗总有效率显著高于对照组；2组不良反应发生情况无明显差异。提示岗藿抗感汤联合达菲治疗病毒性肺炎可有效缩短疗程，改善呼吸道及全身症状，调节炎性细胞因子和IFN-γ水平，且未增加不良反应，值得进一步研究应用。