益肾疏肝方治疗抗精子抗体阳性不孕疗效及对氧化应激指标的影响

封艳琴

(河北省石家庄市中医院，河北 石家庄 050051)

近年来，因受到多种因素影响，不孕症的发生率逐年增高，其发病原因较多，其中有20%～40%的患者是因自身免疫状态异常引起的，在这些患者中大多可检测到抗精子抗体(AsAb)存在，现已引起广泛重视[1]。临床对于AsAb阳性不孕的治疗方法主要有避孕套隔离、防凝法、药物治疗等，均不能达到理想疗效，对家庭和谐造成严重影响。中医学对于不孕症治疗具有悠久历史和丰富经验，我院应用益肾疏肝方治疗AsAb阳性不孕患者取得较好效果，为了探讨该方与西药治疗的效果差异及其相关治疗可能作用机制，为其临床应用提供更多的依据，笔者进行了相关研究，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年6月—2017年2月在我院妇科门诊就诊的120例AsAb阳性不孕患者，均符合《临床妇产科学》[2]诊断标准，且根据《中药新药临床研究指导原则》[3]中相关标准辨证为肾虚肝郁型。患者年龄>23岁；结婚时间>2年，性生活正常，未采取避孕措施；女方检测AsAb阳性，男方检测正常；无研究用药禁忌证；无认知、语言功能异常，沟通无障碍，能有效配合治疗；患者及家属知情同意，签署知情同意书。排除过敏体质者，其他原因引起的不孕或流产者，近期内应用激素类或免疫类药物治疗者，生殖器肿瘤者，幼稚子宫者，血液、内分泌或精神系统病变者，过敏体质者，生殖器发育畸形者，绝对不孕者，研究资料不全者。将患者随机分为2组：对照组60例，年龄25～37(30.4±3.2)岁；不孕时间2～5(3.6±0.4)年；原发不孕38例，继发不孕22例。观察组60例，年龄24～38(30.7±3.5)岁；不孕时间2～5(3.5±0.6)年；原发不孕39例，继发不孕21例。2组年龄、不孕时间以及不孕类型比较差异无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予醋酸泼尼松片(广东三才石岐制药股份有限公司生产，国药准字H44023869)口服，5 mg/次，3次/d，1个月为1个疗程，连续治疗3个疗程。观察组应用益肾舒肝方治疗，方药组成：女贞子20 g、覆盆子12 g、五味子10 g、山萸肉20 g、巴戟天10 g、紫河车10 g、鹿角片30 g(先煎)、香附12 g、郁金12 g、当归身15 g、白芍10 g、柴胡8 g、茯苓10 g、白术10 g、薄荷4 g，1剂/d, 水煎分2 次服，经期停服，1个月经周期为1个疗程，连续治疗3个疗程。2组患者在治疗期间性生活时需应用避孕套以杜绝精液与女性生殖道接触，经检测抗体转阴后方可在进行性行为时停止使用避孕套，计算排卵期进行性生活。

1.3观察指标 ①临床疗效：治疗3个疗程后，根据文献[4]中有关标准并结合临床实际制定疗效评定标准，评估3组疗效。治愈：AsAb检测阴性并妊娠；有效：AsAb检测阴性，但未妊娠；无效：AsAb检测仍阳性。显效+有效为治疗总有效。②AsAb各指标水平：抽取患者治疗前后清晨空腹静脉血5 mL，高速离心后留取血清，应用酶联免疫吸附试验检测AsAb-IgG、AsAb-IgM、AsAb-IgA水平。③氧化应激指标水平：按照各检测试剂盒方法检测2组治疗前后超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 观察组治愈率、总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后AsAb各指标比较 治疗前2组AsAb-IgG、AsAb-IgM、AsAb-IgA水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组各检测指标水平均明显下降(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后氧化应激指标比较 治疗前2组GSH-Px、SOD、MDA水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组GSH-Px、SOD水平均明显升高(P均<0.05)，MDA水平均明显下降(P均<0.05)，且观察组升高或下降幅度均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后AsAb各指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

AsAb阳性不孕是临床常见的不孕症类型，也是引起不孕的主要免疫因素，近年来其发病率及检出率均不断上升，日益受到广泛重视。生殖免疫学认为机体性腺分泌的激素和生成的生殖细胞均有抗原

表3 2组治疗前后氧化应激指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

作用，可引起免疫反应异常，造成不孕发生[5]。患者生殖道出血、受损、急性炎症发生期黏膜屏障遭到破坏，此时进行性生活可使精子和血液发生接触，激活机体免疫系统而生成AsAb，AsAb可抑制精子运输、配子相互结合，通过这种抑制作用降低精子对宫颈黏液穿透力，阻碍精卵结合、受精卵发育及植入，从而导致不孕发生[6]。随着对AsAb阳性不孕的不断深入研究，发现机体过氧化应激反应与其发生、发展密切相关[7]。AsAb阳性不孕患者均伴有不同程度的过氧化应激反应，这一反应致使大量氧自由基生成，而氧自由基增多可大大降低精子活动度，亦会破坏其正常形态，削弱甚至消除精子穿透力[8]。同时在精子胞膜上存在大量多不饱和脂肪酸，其可结合氧自由基发生氧化反应，对精子活动度、精卵融合、代谢功能等造成严重影响。该氧化反应还可在精液、血浆、睾丸等多部位发生，随着氧化应激指标异常变化，无氧酵解也越发严重，致使精子活性下降甚至是死精，进一步诱发不孕发生[9]。机体内的氧化应激反应有可能是引起AsAb不孕的重要致病因素，但目前对此方面研究及理论支持较少，仍需要大样本研究给予支撑[10]。

临床对于AsAb阳性不孕的治疗多是应用隔绝法(应用避孕套避免性行为过程中精子抗原在女性生殖道暴露)和免疫抑制剂(口服醋酸泼尼松片)药物治疗，但隔绝法隔绝时间较长，需6～12个月抗体才可逐步消失，且疗效不能保证[11]；而免疫抑制剂虽可通过阻碍巨噬细胞对抗原加工作用降低补体对精子毒副反应，从而降低AsAb效价促孕，但药物治疗效果尚不能令人满意，且长时间应用会引起较明显的不良反应，停药后易反复，甚至有致畸危险，患者不能接受[12]。

随着中医药发展和临床广泛应用，为AsAb阳性不孕的治疗提供了新的思路。中医学将AsAb阳性不孕归于“不孕症”范畴，认为其发生多与肾虚肝郁有关，目前这一观点也是较为普遍的共识[13]。肾为先天之本，肾之阴阳属五脏阴阳基础，肾藏先天之精和后天之精，肾精不足，则天癸不充，精卵生成受阻。肾主骨生髓，骨髓是免疫活动细胞的源泉，因此肾本质和机体免疫状态有密切联系，在免疫应答和调节过程中发挥着重要作用。因而中医学认为肾是机体免疫之本，肾气不足易引起机体免疫功能紊乱，对生殖系统的主导作用下降，诱发AsAb阳性不孕发生。另外，随着社会飞速发展，人们生活节奏加快，再加上受中国人传宗接代的传统观念影响，使不孕症患者身心均承受着巨大压力，在影响正常工作和生活的同时，也伴随着焦虑、抑郁等不良情绪，情志不遂，肝气郁结。因此，临床对于AsAb阳性不孕的治疗应以益肾疏肝为主。本研究所用益肾舒肝方中女贞子、覆盆子、五味子、山萸肉均具有补肾阴功效，巴戟天、紫河车和鹿角片温补肾阳，郁金、柴胡疏肝理气，当归、白芍养血，白术健脾，整体方剂补而不燥，共奏补益肝肾、益气养血、滋阴泻火之功效，患者肾气足，肝郁散，阴阳、气血调和，必能有效助孕。现代药理研究表明，益肾疏肝的中药可有效调节机体免疫功能状态，抑制机体异常免疫反应，直接对存在于红细胞膜上的C3b受体产生兴奋作用，增强吞噬细胞对免疫复合物的吞噬能力，促进免疫复合物吸收，避免免疫复合物在组织内大量沉积引起免疫损伤，同时可抑制或消除抗体[14-15]。

本研究结果显示，观察组治愈率、治疗总有效率明显高于对照组，治疗后AsAb-IgG、AsAb-IgM、AsAb-IgA和MDA水平均明显低于对照组，GSH-Px、SOD水平明显高于对照组。这说明AsAb阳性不孕的发生与机体氧化应激反应密切相关，应用益肾疏肝方治疗可明显抑制AsAb水平，在提高妊娠率方面具有明显优势，且安全无毒副作用，临床应用前景广阔。