硫酸沙丁胺醇、丙酸氟替卡松联合穴位敷贴对过敏性咳嗽患者血清CRP、IL-6、TNF-α和免疫球蛋白的影响

高 萃，李亚梅，李 莉

(延安大学附属医院，陕西 延安 716000)

过敏性咳嗽亦称之为过敏性支气管炎、隐匿性哮喘或咳嗽变异性哮喘(CVA)，是临床较为常见的呼吸系统变态反应性疾病[1]。该病可发生在任何年龄段，春秋发病较多，多因感冒、油烟刺激、灰尘和冷空气等刺激而发病，主要临床表现为反复性咳嗽、咳痰、咽痒、流涕，尤其以夜间较重，如不及时治疗则可发展为支气管哮喘，严重影响患者正常的工作学习和生活质量[2-3]。关于过敏性咳嗽或CVA的发病机制尚不完全明确，但免疫炎性反应失衡引起的相关细胞因子(IL-6、TNF-α)、血清免疫球蛋白异常在该病的发生发展、预后转归中发挥了重要作用[4-5]。目前，临床中针对该病主要采用吸入糖皮质激素和/或支气管扩张剂治疗，能够在一定程度上缓解患者临床症状，但经过上述正规治疗的患者仍有20%可发展为典型的支气管哮喘[1-2]。因此，为提高治疗效果，进一步改善患者预后，还需要寻找一种更加行之有效的方法。本研究观察了硫酸沙丁胺醇、丙酸氟替卡松联合穴位敷贴治疗过敏性咳嗽患者的疗效及对血清相关细胞因子和免疫球蛋白的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院2016年1月—2017年1月收治的106例过敏性咳嗽患者，年龄18～60周岁。诊断均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》[6]。患者持续咳嗽或反复发作超过2个月，且经过正规抗生素治疗无效，应用糖皮质激素或支气管扩张剂能够缓解发作。患者同意参加本项研究并自愿签署知情同意书。排除肺结核、肺癌、矽肺、肺间质疾病、支气管扩张、支气管哮喘、气胸、胃食管反流者，合并严重的心肝肾功能障碍、严重感染性疾病、自身免疫系统疾病、血液系统疾病者，妊娠及哺乳期妇女。将106例纳入研究的患者随机分为2组：观察组53例，男30例，女23例；年龄18～59(32.4±6.0)岁；病程2～6(3.1±0.2)个月。对照组53例，男33例，女20例；年龄18～60(33.0±9.2)岁；病程2～7(3.3±0.3)个月。2组患者基本资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组按照《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》[6]相关原则治疗，包括健康教育、禁忌辛辣食物、戒烟戒酒、抗过敏等基础治疗；同时给予硫酸沙丁胺醇(葛兰素史克制药公司生产，国药准字J20110040)吸入，每次1～2揿(100～200 μg)，2次/d；丙酸氟替卡松气雾剂(葛兰素史克制药公司，国药准字H20080283)吸入，每次1揿(250 μg)，2次/d。观察组在对照组治疗基础上给予自拟中药穴位敷贴治疗，组方：麻黄12 g、丁香10 g、细辛12 g、椒目8 g、生甘遂15 g、生白芥子10 g，将上述中药研粉后以黄酒调和成饼状，将饼状敷贴在膏盲(双侧)、肺俞(双侧)、膻中、华盖穴处，夏季敷贴时间为2 h/次，冬季为4 h/次，每3 d敷贴1次，连续治疗8周。

1.3观察指标 ①临床症状积分：参照 《中药新药临床研究指导原则》[7]量化评分原则对患者治疗前后的日间症状、夜间症状按照病情严重程度进行量化评分。咳嗽：0分=无咳嗽；1分=咳嗽偶尔发生，且短暂；2分=咳嗽较为频繁，但能忍受，不影响日间工作(夜间睡眠)；3分=咳嗽频繁，无法忍受，严重影响日间工作(夜间睡眠)。流涕：0分=无；1分=偶尔发生；2分=流涕较为频繁，擦拭后可干净；3分=流涕频繁，擦拭后仍从鼻孔流出。咳痰：0分=无；1分=痰量少，咳声稍重浊；2分=痰量较多，色白，咳声重浊；3分=痰量多，色白，咳时有痰鸣。咽痒：0分=无；1分=偶尔发作；2分=发作较频繁，但不影响日间工作(夜间睡眠)；3分=发作频繁，严重影响日间工作(夜间睡眠)。②2组患者治疗前后进行肺CT检查，评估气道重塑相关指标，包括气道管腔面积(LA)、气道管壁面积(WA)、气道总面积(TA)。③采用莱塞斯特咳嗽生命质量问卷(LCQ)评价2组患者治疗前后生活质量，该问卷包括社会领域、生理领域、心理领域3个方面，每个方面均采用4级评分法，总分0～30分，评分越高则表示生活质量越高[3]。④检测2组治疗前后血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平。

2 结 果

2.12组治疗前后日间、夜间症状积分比较 2组治疗后日间症状、夜间症状积分均显著降低(P均<0.05)，观察组症状积分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后气道重塑指标比较 2组治疗后LA、TA均明显高于治疗前(P均<0.05)，WA明显低于治疗前(P均<0.05)，观察组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后日间、夜间症状积分比较分)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后LCQ各项评分比较 2组治疗后LCQ中社会领域、生理领域、心理领域评分和总分均显著升高(P均<0.05)，且观察组评分均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后气道重塑指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.42组治疗前后血清炎性细胞因子、免疫球蛋白水平比较 2组治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α水平均显著降低(P均<0.05)，IgA、IgM、IgG水平均显著升高(P均<0.05)，观察组上述指标改善情况均优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后LCQ评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

3 讨 论

近些年随着空气污染程度的加重以及社会生活规律的改变，过敏性咳嗽的发病率呈现逐年增高的趋势。该病患者日间或夜间均能持续或反复发作咳嗽、咳痰、流涕、咽痒，且经抗生素治疗无效，肺部CT检查可发现一定程度的气道重塑[8]，由于患者支气管黏膜上皮细胞分泌大量炎性因子，通透性增加，引起气道间质纤维细胞增殖，细胞外基质破坏，导致气道病理变化和气道重塑，表现为支气管壁增厚，气道管腔缩小(LA和TA降低，WA升高)，引起患者气流受限和各种临床症状的发生[9]。相关研究显示，CRP是反映机体炎性反应的非特异性标记物，但感染或受到组织损伤后，其血清含量表达显著增高，该因子能够诱导白细胞、中性粒细胞浸润支气管膜上皮黏膜，诱发气道炎性反应和高反应性[10]；IL-6、TNF-α则是单核细胞、淋巴细胞分泌的促炎细胞因子，不仅能够诱发炎性反应呈现级联式扩大，还能够直接加重支气管上皮细胞通透性，诱导细胞凋亡过程，加重气道痉挛和气道重构[4]。还有研究显示，咳嗽变异性哮喘患者免疫功能紊乱，其中尤其以体液免疫功能紊乱较为常见，血清IgA、IgM、IgG含量显著降低，可减弱机体防御能力[11-12]。

表4 2组治疗前后血清炎性细胞因子、免疫球蛋白水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

目前该病主要采用吸入糖皮质激素和/或支气管扩张剂治疗。本研究中所用硫酸沙丁胺醇作为一种β2-肾上腺素能受体激动剂，能够高度选择性与支气管β受体结合，发挥舒张支气管的作用[13]。丙酸氟替卡松气雾剂是一种常用吸入用皮质激素，该药脂溶性高，能够抑制支气管黏膜嗜酸性粒细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞等炎性细胞浸润和激活，还能够抑制5-羟色胺、血小板活化因子和缓激肽，降低支气管黏膜上皮细胞通透性，发挥强大的局部抗炎效应[14]。二者联合应用能够在一定程度上缓解患者临床症状，但反复应用存在不良反应，且仍有部分患者治疗后进展为典型的支气管哮喘。

祖国医学中并无过敏性咳嗽或咳嗽变异性哮喘的专有疾病名称，但根据其临床特征将其归属为“喘病”“喘证”“痉咳”“咳嗽”范畴。现代中医学家认为该病的发病多因外感寒邪，先天禀赋特异、异味刺激或过食生冷食物引起肺气不利，病邪内伏于肺络内，导致肺气宣发肃降功能紊乱而发为本病[15]。针对以上病机，本研究采用自拟中药穴位敷贴治疗，以中药刺激患者相关穴位而调整全身经络之气，从而达到调节患者过敏体质、增强机体免疫功能的目的。本研究选择的穴位中，膻中抒发气机、宽胸理气；华盖止咳平喘、宽胸利肺；肺俞宣发太阳经气，改善肺气；膏肓补先天之精，益后天之气。采用的自拟中药成分中，麻黄止咳利水、宣肺平喘，能够抗过敏、抗菌、抗病毒、抗炎、调节免疫、改善支气管黏附微循环，降低其通透性[16]；细辛化饮祛痰、温经散寒；甘遂、椒目祛痰平喘降气；丁香温中降气；白芥子散结通络止痛。中药与穴位相配合，共奏扶正驱邪、宣肺平喘、降气止咳之功，以达到改善患者临床症状，抑制机体炎性反应，调节免疫功能，促进患者康复的功效。

本研究结果显示，治疗后观察组日间症状、夜间症状积分和血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组，LCQ问卷评分和IgA、IgM、IgG均显著高于对照组，气道重塑相关指标改善情况优于对照组。提示硫酸沙丁胺醇+丙酸氟替卡松联合自拟中药穴位敷贴治疗能够显著缓解过敏性咳嗽患者日间和夜间临床症状，逆转气道重塑，改善生活质量，可能与调节CRP、IL-6、TNF-α的表达，改善免疫功能有关。