缩宫素鼻喷剂在药物流产中的应用及疗效观察

张冉 杨兆静

作者单位：100074 北京，中国航天科工集团七三一医院

药物流产是指采用口服米非司酮+米索前列醇药物从而有效终止妊娠的流产方式，可以避免人工流产负压吸宫术对女性子宫内膜的破坏，降低宫腔粘连、继发不孕的几率，较宫腔操作的痛苦小，是常用的终止妊娠方式。药物流产虽创伤小，服用方便，但术后出血量相对较多、时间长，并且部分患者流产不完全，需要刮宫，甚至发生大出血等并发症，严重危害了患者健康，分析可能与药流后蜕膜排出不全、子宫复旧欠佳及米非司酮有一定的抗凝倾向有关。因此，缩短药流术后孕囊排出时间、提高完全流产率、减少药物流产术后出血量是临床关注的问题。缩宫素注射剂为多肽类物质，是临床常用的促进子宫收缩的药物，缩宫素鼻喷剂是新型的缩宫素剂，经鼻粘膜吸收，半衰期约10min，使用方便，但其临床应用时间不长，缩宫素鼻喷剂对药物流产的应用效果目前研究较少，值得临床探讨并观察疗效。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2015年4月～2016年4月因意外妊娠在我院门诊就诊要求药物流产终止妊娠的早孕女性165例，随机分为研究组83例，对照组82例。纳入标准：①年龄18～40岁；②经超声诊断为宫内早孕，停经49d以内，超声孕囊最大直径不超过2.5cm；③术前完善化验检查、血常规、肝功、凝血项、感染四项、白带常规均正常。排除标准：①有出血、凝血障碍性疾病者；②已知对缩宫素过敏者；③药流失败者；④肝功异常、血常规异常、白带常规异常者。两组患者的年龄、孕周、孕囊直径比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表 1 两组患者基本情况比较（±s）

表 1 两组患者基本情况比较（±s）

组别 年龄（岁） 孕周（周） 孕囊直径（cm）研究组 29.61±5.11 6.00±0.16 1.99±0.49对照组 29.71±4.60 6.00±0.00 1.95±0.51 t-0.728 -0.00 0.422 P 0.468 1.000 0.674

1.2 研究方法

1.2.1 对照组均空腹口服米非司酮150mg 顿服，隔日空腹顿服米索前列醇0.6mg，术后给予口服鲜益母草胶囊3次/d，口服7d以促宫缩。观察组则在对照组的基础上，患者空腹口服米非司酮150mg顿服，隔日空腹顿服米索前列醇0.6mg，服米索前列醇0.5h后予缩宫素鼻喷雾剂喷鼻，左右鼻腔各2喷，之后每1h喷1次直至孕囊排出后再喷1次。术后给予口服鲜益母草胶囊3次/d，口服7d以促宫缩，同时缩宫素鼻喷2次/d，喷7d。

1.2.2 采用门诊观察、随访以及电话随访的方式记录服米索前列醇至孕囊排出的时间、出血量、阴道出血天数、流产结局以及不良反应的发生情况。

1.3 评价标准 完全流产是指顺利排出完整孕囊，并且术后2周复查B超未见宫内残留，HCG转阴，阴道无异常出血，顺利恢复月经者；不全流产是指顺利排出完整孕囊2周后复查B超仍有宫内残留，血或尿HCG阳性者。另选用同一种卫生垫巾分给每例患者，选用同一规格手提秤，使用称重法记录阴道出血量，按照比重1.05相当于1ml血液标准记量，术后阴道出血量=（卫生巾用后重量-卫生巾用前重量）/1.05。记录药流当日阴道开始出血至排囊后1h内的出血量。出血时间是指患者排囊后的出血天数，患者随访时记录。

1.4 药品 缩宫素鼻喷剂为四川美科制药有限公司生产，每瓶 5ml（200U），每喷 0.1ml（相当于 4U）。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行整理和分析。符合正态分布的定量资料用均数±标准差表示，组间比较用t检验。定性资料采用百分比表示，组间比较用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者孕囊排出时间比较 比较两组患者服米索前列醇后到孕囊排出的时间，研究组的孕囊排出时间为（128.45±35.60）min，对照组为（219.44±160.23）min，两组比较差异有统计学意义（t=-4.064，P＜0.05）。

2.2 两组患者完全流产率比较 研究组完全流产率为79.52%（66例），略高于对照组的73.17%（60例），但两组比较差异无统计学意义（P=0.337，P＞0.05）。

2.3 两组患者阴道出血量比较 研究组阴道出血量≥200ml者1例，对照组4例。两组例数均少，故不做卡方检验。研究组出血量≤100ml和100～200ml之间进行卡方检验，两组出血量的比较差异无统计学意义（χ2=0.002，P=0.968），见表 2。

表2 两组患者阴道出血量比较[n（%）]

3 讨论

缩宫素为多肽类物质，是临床常用的促进子宫收缩的药物，其作用机理为子宫平滑肌有缩宫素受体，缩宫素与受体结合导致钙通道激活以及肌浆网钙的释放，使子宫收缩，迅速关闭子宫肌层血管，减少出血。有研究将180例早孕且要求药物流产的患者随机分为研究组和对照组，对照组只用米非+米索药物流产，研究组在药流后给予静点缩宫素，结果研究组完全流产率高于对照组（P＜0.05），术后阴道出血时间小于对照组[1]。说明药物流产过程中合理应用缩宫素可缩短阴道出血时间并减少出血量。

缩宫素传统的应用方法有肌肉注射、宫颈注射等，但随着医学发展，研究表明[2]人鼻腔粘膜覆盖了大量纤毛上皮组织，静脉网十分密集，对药物吸收快且利用率高，鼻腔喷入缩宫素后，经鼻粘膜吸收迅速进入血液循环系统，缩宫素鼻喷剂的作用时效约20min，使用方便，减少了注射的疼痛不适，易被广大患者接受。王彩燕等[3]研究发现，人工流产术前给予缩宫素鼻喷雾剂能增强子宫肌肉的收缩能力，患者宫腔内触壁感明显，能有效提高人工流产的安全性，并且未见缩宫素鼻喷剂不良反应的报道。缩宫素鼻喷剂在药物流产中的应用研究较少，陈红月等[4]将300例药流终止妊娠者随机分为观察组和对照组各150例，均采用米非司酮联合米索前列醇行药物流产，观察组在口服米索前给予缩宫素鼻喷剂，左右鼻腔各1喷（共8个单位），术后喷4次/d，连用3d，对照组不用缩宫素鼻喷剂，结果发现两组患者在术后孕囊排出时间、药物流产有效率及阴道出血情况方面均有统计学差异（P＜0.05），说明缩宫素鼻喷剂在药物流产中值得应用推广。本研究发现缩宫素鼻喷剂在药流术后完全流产率及阴道出血情况方面与不加缩宫素鼻喷剂的普通药流无统计学差异（P＞0.05），但可以有效缩短药物流产的孕囊排除时间（P＜0.05），也就是说缩宫素鼻喷剂在保障药流效果的同时可以有效减少患者孕囊排除前的时间，更易被患者接受。虽然目前缩宫素应用广泛，但也有研究[5]发现早孕期子宫对缩宫素并不敏感，对1064例早孕人工流产患者随机分为两组，实验组给予缩宫素，对照组不给，结果两组患者术后出血时间及出血量比较均无统计学差异（P＞0.05），并且缩宫素效果不及米索前列醇[6，7]。目前缩宫素鼻喷剂这种剂型近几年刚在临床应用，使用方便且副作用少，值得推广，因其在药流方面的作用研究较少，尚需大样本进一步深入研究，以得出有效结论指导临床应用。