银杏叶提取物联合巴曲酶对突发性耳聋患者血液流变学及凝血功能的影响

孟晓敏,李华瑞，刘 峰，白治田

(陕西省榆林市第二医院，陕西 榆林 719000)

突发性耳聋是临床耳鼻喉科较为常见病变，近年来其发病率不断升高，影响患者生活质量。突发性耳聋发病原因较为复杂，与生活习惯、环境以及压力等因素相关，最新研究发现，机体内的凝血、抗凝、纤溶系统的异常改变可引起内耳微循环障碍，导致突发性耳聋发生[1]。目前突发性耳聋无明显特效方法，主要给予改善循环以及营养神经等药物治疗，其中巴曲酶是临床治疗突发性耳聋的常用药物，可明显改善局部微循环，但受到各方面因素影响，单一用药治疗效果往往不能达到满意[2]。2014年7月—2016年4月，笔者观察了银杏叶提取物联合巴曲酶对突发性耳聋患者血液流变学及凝血功能的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期在我院接受治疗的128例突发性耳聋患者进行研究，均符合《突发性耳聋诊断和治疗指南》[3]关于突发性耳聋诊断标准。患者年龄>18岁，无研究用药禁忌证，近1个月内无对血液系统造成影响的药物应用史，患者能积极配合治疗且身体状况可耐受治疗，患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除妊娠、哺乳期者；过敏体质者；中耳病变或蜗后病变者；其他原因所致耳聋者；伴较严重心肝脑肾功能障碍及液系统疾病者；精神系统病变，认知、语言障碍、不能有效沟通者；不能配合治疗或中断治疗者。将患者随机分为2组：对照组64例，男35例，女29例；年龄34～76(55.3±7.1)岁；病程1～15(6.7±2.0)d;耳聋程度：轻度14例，中度30例，重度20例；耳聋类型：平坦型31例，高频型16例，全聋型17例。观察组64例，男36例，女28例；年龄32～77(55.4±6.7)岁；病程1～13(6.5±2.2)d;耳聋程度：轻度15例，中度28例，重度21例；耳聋类型：平坦型32例，高频型16例，全聋型16例。2组患者性别、年龄、病程、耳聋程度及耳聋类型比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法 2组患者均给予相同方法常规治疗，对照组同时给予巴曲酶注射液(北京托毕西药业有限公司生产，国药准字H20031074)静脉滴注，首日剂量为10BU，随后隔日1次，共给药5次。观察组在对照组治疗基础上联合应用银杏叶提取物(台湾济生化学制药厂股份有限公司生产，批准文号：HC20140019，5 mL/支)5支/次静脉滴注，1次/d，连续给药10 d。

1.3观察指标 ①临床疗效：根据《突发性耳聋诊断依据和疗效分级》[4]对患者治疗效果进行评价，痊愈：眩晕、呕吐、耳鸣等临床症状完全消失，听力恢复至正常水平；显效：临床各项症状基本消失，听力水平较治疗前上升超过30 dB；有效：临床各项症状有所缓解，听力水平较治疗前上升15～30 dB；无效：各项临床症状均无变化，甚至加重，听力改善不足10 dB，甚至下降。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数。②血液流变学指标：应用丹麦生产无创血液流变学检测仪检测2组患者治疗前后全血黏度(WBV)、血浆黏度(PV)以及血细胞比容(HCT)。③凝血功能指标：于治疗前后抽取患者静脉血，应用德国生产BE凝血检测仪检测纤维蛋白原(FIB)、血小板因子(PF)、凝血酶原时间(PT)以及活化部分凝血酶时间(APTT)。④记录2组不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗10 d后，观察组痊愈率和总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.22组治疗前后血液流变学指标比较 治疗前2组WBV、PV、HCT水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组WBV、PV、HCT水平均明显下降(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血液流变学指标比较

2.32组治疗前后凝血功能指标比较 治疗前2组FIB、PF、PT、APTT比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组FIB、PF水平均明显降低(P均<0.05)，PT、APTT均明显延长(P均<0.05)，且观察组各检测指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后凝血功能指标比较

2.42组不良反应情况比较 对照组出现耳鸣2例，呕吐1例，眩晕2例，不良反应发生率为7.8%；观察组出现耳鸣2例，呕吐1例，眩晕1例，不良反应发生率为6.3%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，且均不影响治疗。

3 讨 论

突发性耳聋主要是指突然发生的、不明原因的感音性、神经性听力障碍，是临床常见的神经性耳聋，其起病较急，患者听力在3 d时间内出现急剧下降，可伴耳聋前后不同程度的耳鸣、呕吐、晕眩等症状，如不能给予及时有效治疗极易引起不可逆性听力损伤，影响患者正常生活[5-6]。突发性耳聋病变原因复杂，可能与生活压力、血管病变、病毒感染、自身免疫等因素相关，目前普遍认为其发病机制是因多种因素所致内耳微循环障碍引起的，因为迷路动脉是为耳蜗提供血供的主要血管，属终末血管，使得内耳功能极易被微循环改变影响[7-8]。随着对突发性耳聋研究的不断深入，发现机体凝血功能以及血液流变学的异常改变在突发性耳聋的发生发展过程中发挥着重要作用。机体内凝血、纤溶和抗凝系统平衡紊乱可致内耳微循环障碍，导致耳蜗血流再灌注明显降低，引起局部缺氧，诱发螺旋器感觉结构变性，致使突发性耳聋发生[9]。FIB作为机体内重要凝血参与因子，其水平的升高可对凝血因子Ⅶ产生激活作用，增加血液凝固性，加强血小板聚集，引起纤溶机制异常变化，促进病变进展[10]。因此对突发性耳聋的治疗中在改善内耳微循环的同时还应注重对机体凝血功能和血液流变学的调节。

巴曲酶是临床治疗突发性耳聋的常用药物，其是由生物基因合成的强效单成分降纤剂，其主要成分凝血酶样酶能够作用于血浆纤维蛋白A2链，诱导内皮细胞释放纤维蛋白和溶解酶原激活剂，使纤溶酶原被激活转化为纤溶酶，降解血液纤维蛋白原，使形成的纤维蛋白迅速在血液中发生裂解，分化成具有可溶性的小分子片段，易于彻底清除，这样大幅度消耗了血栓形成底物，产生去蛋白效应，从根本上阻止血栓形成，且其可有效抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，可增强血液中红细胞的变形能力，降低血管阻力，从而有效增加灌注量，清除过量氧自由基，缓解微循环障碍[11-13]。但突发性耳聋病情顽固，很多患者短期内病情改善不明显。随着中医药的不断发展，多数学者认为联合用药可进一步提高治疗效果，促进患者听力恢复，在此基础上，同样具有改善微循环障碍的银杏叶提取物被广泛应用。银杏叶提取物所含主要成分为银杏内酯和黄酮苷，在改善血管功能以及促血液循环方面具有显著作用，其可通过抑制血管壁通透性调节机体内异常改变的血液流变性，阻断血栓形成通路，还可清除氧自由基，调节神经递质释放，具有抗氧化以及保护神经元作用[14-15]。两者联合应用后，在提高治疗效果的同时，是否会对机体凝血功能及血液流变学学造成影响也引起广泛关注。

本研究结果显示，观察组疗效明显优于对照组；治疗后2组血液流变学和凝血功能指标均明显改善，且观察组改善幅度明显大于对照组；2组不良反应均较少。这说明银杏叶提取物联合巴曲酶治疗突发性耳聋相较于单一用药具有更为显著的优势，两者治疗效果具有叠加效应，可有效改善机体血液流变学及凝血功能，缓解患者内耳微循环障碍，提升临床治愈率，且安全性高，不会引起出血等较严重不良反应发生，值得研究应用。