补肺消积方治疗晚期耐药性非小细胞肺癌疗效观察

吕 行

(解放军第三医院,陕西 宝鸡 721004)

非小细胞肺癌是临床常见呼吸系统恶性肿瘤之一，超过60%的患者初次诊断已进入晚期，无法行手术根治切除[1]。目前西医治疗晚期耐药性非小细胞肺癌主要采用挽救化疗方案，使患者生存率获得明显提高，但多药耐药性导致总体治疗效果欠佳，逆转率极低，而严重毒副作用亦使其临床应用受限[2]。近年来中医药以其价格低廉、毒副作用小及多靶点多途径干预等特点被广泛应用于肺癌临床治疗，并逐渐成为多药耐药挽救治疗的重要候选方案之一[3]。2014年1月—2016年1月笔者观察了补肺消积方治疗晚期耐药性非小细胞肺癌的临床疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 本研究经医院伦理委员会批准。选取我院上述时期收治晚期耐药性非小细胞肺癌患者70例，均符合《临床肿瘤内科手册》西医[4]和《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》中医辨证诊断标准[5]，年龄18～80岁，经一线化疗方案治疗后出现局部复发和远处转移，预期生存时间>3个月，且患者及家属知情同意；排除入组前4周应用研究相关药物者，合并其他系统恶性肿瘤者，肝肾功能障碍者，精神系统疾病者，药物过敏者及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组35例，男24例，女11例；年龄38～72(57.6±6.1)岁；鳞癌14例，腺癌21例。观察组35例，男23例，女12例；年龄37～70(57.4±6.7)岁；鳞癌15例，腺癌20例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组给予挽救化疗方案治疗：长春瑞滨25 mg/m2静滴，第1，8天；顺铂80 mg/m2静滴，第1—3天，均以21 d为1个周期，共行4个周期；观察组则在对照组基础上加用补肺消积方治疗，组方：黄芪30 g、补骨脂15 g、北沙参15 g、麦冬15 g、桑白皮15 g、半枝莲15 g、白花蛇舌草15 g、紫菀15 g、款冬花15 g、莪术10 g、浙贝母10 g、甘草10 g，每天1剂，早晚分服，连用直至化疗结束。

1.3观察指标 ①症状体征积分：依据《中医病证诊断疗效标准》[6]对咳嗽有痰或无痰、神疲乏力、胸闷气短及午后潮热症状进行评分，分值越低提示症状越轻微。②日常生活质量：采用Kamofsky评分进行日常生活质量评价，分值越高提示生活质量越佳[7]。③实验室指标：采用酶联免疫吸附法检测CEA、CYFRA21-1 及VEGF水平。④临床疗效。完全缓解(CR)：目标病灶消失；部分缓解(PR)：目标病灶长径减少≥30%；稳定(SD)：目标病灶长径减少<30%或增加<20%；进展(PD)：目标病灶长径增加≥20%或出现新病灶[7]；疾病控制=CR+PR+SD。⑤生存率：随访12个月记录患者生存例数。⑥不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组治疗前后症状体征评分比较 2组治疗后咳嗽有痰或无痰、神疲乏力、胸闷气短及午后潮热评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后Kamofsky评分比较 2组治疗后Kamofsky评分显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后Kamofsky评分显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后症状体征评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后Kamofsky评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后CEA、CYFRA21-1及VEGF水平比较 2组治疗后CEA、CYFRA21-1及VEGF水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组临床疗效比较 观察组疾病控制率显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

2.52组随访生存情况比较 观察组随访1年生存率为51.43%(18/35)，对照组为28.57%(10/35)，观察组显著高于对照组(P<0.05)。

表3 2组治疗前后CEA、CYFRA21-1及VEGF水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.62组不良反应发生情况比较 观察组各不良反应发生率均显著低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

目前原发性肺癌发病率、发病人数及病死率均居各种恶性肿瘤首位，且该病患者对于放疗敏感性较差，而化疗药物应用后短期内即可产生耐药性[8]。已有研究显示，肿瘤细胞多药耐药被认为是导致肺癌患者化疗失败的主要原因，其中血液中VEGF水平与肿瘤组织微血管密度间呈正相关关系，是预测非小细胞肺癌患者预后敏感指标；VEGF可有效刺激肿瘤组织合成大量幼稚血管，因血管结构存在缺陷，肿瘤细胞极易侵袭血管而进入血液，增加远期转移风险[9]，通过有效降低原发性肺癌患者体内VEGF水平可延长生存时间和提高生存率[10]。

长春瑞滨+铂类联合化疗方案是晚期耐药性非小细胞肺癌常用挽救化疗方案之一，其中长春瑞滨是新型长春碱类抗肿瘤药物，主要通过干扰细胞有丝分裂，拮抗微管蛋白聚和加速微管解聚，影响纺锤体形成而达到抑制肿瘤细胞增殖的作用，但长春瑞滨+铂类治疗仅能延长中位生存时间3～4个月，且其严重毒副作用使得部分患者无法耐受而中断治疗[11]。

祖国传统医学认为晚期非小细胞肺癌患者因淫邪、烟毒及秽气内侵日久，肺络损伤，血瘀气滞而发为积块；同时毒热袭体，灼阴伤津，肺肾亏虚，肾难以滋肺，肺热叶焦；患者脾气虚弱，失之健运，水湿内阻，蕴为痰浊，进一步加重病情[12]。而患者化疗后耐药的基本病机为肺气亏虚，痰瘀阻滞，久之素体难以载药，化疗药物无法抵达病所而导致治疗失败[13]。故中医治疗该病当以滋阴润肺、祛痰散瘀为主。本研究所用补肺消积方组方中黄芪健脾益气，补骨脂滋肾壮阳，北沙参滋阴补肾，麦冬清热养阴，桑白皮泻肺散结，半枝莲散瘀降火，白花蛇舌草清热解毒，紫菀润肺化痰，款冬花降气止咳，莪术祛瘀散结，浙贝母止咳化痰，而甘草则调和诸药以共奏扶正祛邪、益肾化瘀之功效。现代药理学研究显示，白花蛇舌草提取物具有纠正肺癌细胞多药耐药性，加快细胞凋亡进程等作用[14]；莪术挥发油成分能够拮抗耐药肿瘤细胞相关蛋白表达，提高细胞内化疗药物浓度，促进AIF转位至细胞核而增加肿瘤细胞凋亡速率[15]；而浙贝母碱则可降低LRP蛋白表达量，阻断P-gp基因功能发挥，从而达到逆转肿瘤耐药性的目的[16]。

本研究结果显示，2组治疗后咳嗽有痰或无痰、神疲乏力、胸闷气短及午后潮热评分，CEA、CYFRA21-1及VEGF水平均显著降低，Kamofsky评分显著提高，且观察组治疗后以上指标均显著优于对照组；观察组疾病控制效率、随访1年生存率显著高于对照组，各种不良反应发生率均显著低于对照组。提示补肺消积方治疗晚期耐药性非小细胞肺癌可有效缓解肺部及全身症状体征，改善日常生活质量，调节CEA、CYFRA21-1及VEGF水平，延长生存时间，且有助于降低不良反应发生风险。