乌灵胶囊对脑卒中后抑郁患者血清Hcy、神经细胞因子、单胺类递质代谢和炎症反应的影响

王 剑

河南省南阳市第一人民医院神经内科(南阳473000)

主题词 中风后遗症 抑郁/中西医结合疗法 @乌灵胶囊

脑卒中是人类病死率最高的疾病之一。脑卒中后抑郁(Post-stroke depression，PSD)是脑卒中后常见的心理障碍。PSD的不仅不利于患者的神经能恢复，也严重影响患者的生存质量。乌灵胶囊是纯中药制剂，在治疗多种疾病方面都取得了较好的疗效，比如治疗轻度抑郁症、焦虑性失眠、肠易激综合征、眩晕等[1]。我们将在我院接受治疗的PSD患者90例作为研究对象，探讨乌灵胶囊对脑卒中后抑郁患者血清Hcy、神经细胞因子、单胺类递质代谢和炎症反应的影响。现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2015年1月至2017年5月在我院接受治疗的PSD诊断标准的患者90例作为研究对象，随机分为观察组和对照组。A组年龄为43～71岁，平均年龄(60.31±6.27)岁，病程2.7～6.9个月，平均病程(4.57±0.81)月。B组年龄为46～73岁，平均年龄(62.13±7.15)岁，病程2.9～6.4个月，平均病程(4.31±0.79)月。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

西医诊断标准:脑卒中的诊断：参照《各类脑血管病诊断要点》中卒中的诊断标准，且经脑部MRI或CT确诊为脑卒中[2]。

抑郁症的诊断：参照中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)中抑郁症的诊断标准[3]。

中医诊断标准：脑卒中的诊断参照1996年国家中医药管理局发布的《中风病诊断标准》[4]。

郁证的诊断标准：参照1994年国家中医药管理局发布的《中医病症诊断疗效标准》中有关郁证的标准[5]。

纳入标准：①脑卒中且年龄在75周岁以下；②符合中医中风证候学诊断标准所述主要症状者，并且符合郁证的诊断标准者；③符合西医学脑梗死或脑出血的诊断标准，并且符合西医有关抑郁症的诊断标准。

排除标准：①年龄>75岁；②生命体征不稳定者或合并有严重肝、肾疾病者；③不符合上述诊断标准者；④存在沟通障碍或者不能配合治疗的患者。

2 治疗方法 对照组接受安慰剂治疗，观察组在此基础上给予乌灵胶囊(3次/d，3粒/次，批号Z20141108)共服用4周。

3 观察指标 治疗前后，收集两组患者外周血 5 ml， EDTA) 抗凝后，3 000 r/min 离10 min，分离出血清，置于 - 80℃ 冰箱保存血清样品。采用酶联免疫吸附法检测血清Hcy，神经因子BDNF、NGF，IL -6、IL-23、肿瘤坏死因子TNF-α。采用采用高效液相色谱-荧光检测法检测5- HT 、HIAA。采用双抗体夹心法测定去甲肾上腺素NE水平。

结 果

1 两组患者治疗前后的Hcy含量比较 在治疗前和治疗后4周检测两组患者的Hcy含量，发现对照组治疗前后无显著性差异(P>0.05)，观察组在治疗后Hcy含量显著降低(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后Hcy含量比较(μmol/L)

2 两组患者治疗前后神经细胞因子情况比较 两组治疗前BDNF、 NGF 水平均差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者的BDNF、 NGF 水平均有不同程度的升高，观察组的BDNF、 NGF 水平显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后神经细胞因子情况比较(μg/L)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 两组单胺类递质代谢情况比较 两组治疗前5-HT、5-HIAA，及NE 水平均差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组5-HIAA水平降低，5-HT、NE水平升高。但治疗后观察组的5-HIAA水平显著低于对照组(P<0.05)，5-HT、NE水平显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

4 两组炎症反应情况比较 两组治疗前炎症反应水平均差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组的炎症反应均降低，且观察组的炎症反应显著低于对照组(P<0.05)， 见表4。

表3 两组患者治疗前后单胺类递质代谢情况比较 (μg/L)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

表4 两组患者治疗前后炎症反应情况比较(μg/L)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

讨 论

PSD的不仅不利于患者的神经能恢复，也严重影响患者的生存质量。多数研究资料表明PSD的发病率为30%～40%之间。关于PSD的发病机制目前还不十分清楚，主要有“原发性内源性学说”和“反应性机制”学说，两种情况可能并存且互相影响。中医一般将中风后抑郁症归在“郁症”范畴，认为该病是由气机郁滞，肝失疏泄所致。

西医治疗以抗抑郁药为主，主要有以下几类：单胺氧化酶抑制剂(以吗氯贝胺为代表)，该类药物具有有抑酶快、副作用小的特点，可明显改善脑血管患者的精神状态，提高患者的生存质量[6]。选择性5-HT再摄取抑制剂，如氟西汀[7]、氟伏沙明和舍曲林等，特别是舍曲林，具有择性较高，作用强的特点，为老年PSD首选。选择性5-HT和NE再摄取抑制剂，代表药物文拉法辛[8]，研究表明文拉法辛治疗脑卒中后抑郁安全、有效。NE和特异性5-HT能抗抑郁药，代表药物米氮平，其安全有效，适合重度抑郁伴焦虑、失眠者[9]。但长期使用西药治疗PSD会有一些弊端，比如药物依赖性、长期服用容易造成呼吸抑制、记忆力减退等，思维迟钝、工作效率低下等，及胃肠功能紊乱等。

乌灵胶囊是纯中药制剂，目前在治疗多种疾病方面都取得了较好的疗效，比如治疗轻度抑郁症、焦虑性失眠、肠易激综合征、眩晕等。药理研究表明，乌灵菌粉能保护和提高大脑的生理功能，发挥镇静安眠作用，是治疗轻度抑郁症安全、有效的治疗药物。

大量证据提示高Hcy是心、脑血管疾病的独立危险因素，52%抑郁患者的总血浆Hcy水平高于健康和其他神经疾患的对照组，Hcy水平与抑郁症的严重程度呈正相关关系，研究也显示血清Hcy含量升高患抑郁的危险性也增加[10]。研究发现，乌灵胶囊能够降低PSD患者的Hcy水平，有利于PSD的恢复。

BNDF在大脑所有区域的多种神经元中均有表达和分布，它的表达的改变与多种疾病相关如阿尔茨海默病、抑郁症、癫痫等，能够促进记忆、学习功能。NGF参与神经细胞的维持和分化过程，维持神经元存活，调节周围和中枢神经元的发育，促进神经元分化。研究发现，乌灵胶囊能够增加PSD患者的BNDF和NGF含量，有利于PSD的恢复。

5-HT和NE 缺乏会导致抑郁症状的发生，5-HIAA是5-HT的代谢的终产物，5-HIAA的过度生成，表明5-HT代谢增强，导致5-HT缺乏，最终引发抑郁症。我们的研究发现，观察组5-HT、NE水平显著高于对照组(P<0.05)，说明乌灵胶囊能够改善PSD患者的单胺类递质代谢情况。此外，炎症反应在脑卒中病程中发挥了重要作用，与脑卒中后抑郁也有一定关系。本研究结果提示，乌灵胶囊治疗可以减缓PSD的炎症反应。总之，乌灵胶囊能够降低脑卒中后抑郁患者血清Hcy含量和神经细胞因子(BDNF、 NGF)含量，改善单胺类递质代谢(5-HT、5-HIAA及NE)和炎症反应(IL-6 、IL-23、TNF-α)，值得进一步研究。