祛瘀生新方对激素性股骨头缺血性坏死家兔血液流变学及血脂的影响*

程 延，赵晓芸，全 健△，冉 磊，杨 健，窦群立，昝 强

1.陕西省中医医院骨伤二科(西安710003)，2.陕西中医药大学附属医院骨伤科(咸阳712000)

主题词 股骨头坏死 @祛瘀生新方 血液流变学 动物实验 兔

股骨头缺血性坏死(Ischemic necrosis of the femoral head，INFH)是骨科常见的疾病之一，病因病机复杂，起病隐匿、缓慢且病程长，该病引起关节疼痛和负重行走活动受限，甚至导致残废，严重影响患者的工作和生活质量。资料表明，非创伤性INFH病程中存在着血液流变学异常[1]和脂质代谢紊乱[2]。祛瘀生新方是我院治疗INFH的经验方，具有破血行气，散结止痛的功效，临床应用多年，疗效显著。本文通过动物实验观察祛瘀生新方对家兔INFH血液流变学、血脂的影响，探讨其治疗INFH的作用机制。

材料与方法

1 药物制备 祛瘀生新方由黄芪、桂枝、三棱、莪术、土贝母、制马钱子等组成。水煎煮提取2次，第1次加 10 倍量水煎煮1 h，第2次加8倍量水煎煮1 h，合并2次煎出液，浓缩至所需浓度(1 ml药液中含1 g生药)作为供试样品，密封备用。由陕西省中医医院中药房、制剂中心提供，药监合格。

2 实验动物、造模及给药 健康家兔36只，雌雄不分，体重为(2.5±0.25)kg，由陕西中医药大学提供。采用抽签法将36只家兔随机分为3组：空白对照组(A组)、模型组(B组)、祛瘀生新方组(C组)，每组12只，每次实验前均称重。各组动物在同一条件下单笼饲养，普通饲料喂养，自由饮水，自然光照，定期逐个清洁笼具，室温19℃～24℃，相对湿度约40%。适应性喂养1周后造模。

A组不造模，作为对照。B组、C组采用高根德[3]等给家兔臀部肌肉注射醋酸泼尼松龙注射液的方法造模，每次12.25 mg/kg，每周1次，共8周，同时肌注青霉素8万U/只，每周1次，以预防感染。8周后B、C组随机处死1只，取材做病理切片显示造模成功后，第9周开始，A组和B组以生理盐水5 ml/kg体重灌胃饲养，C组以祛瘀生新方(每ml药液含1 g生药)5 mg/kg体重灌胃喂养。实验持续12周。

3 指标检测 治疗前和治疗后第4周、8周、12周，静脉取血，按要求进行血液流变学(LBV、HBV、PV、HCT、AI)检测；按50 U/kg自耳缘静脉肝素钠稀释液，15 min后自耳缘静脉取血5 ml，离心15 min，取上清液检测血脂(TG、TC、LDL、HDL)含量。操作步骤严格按照试剂盒说明进行。

4 统计学方法 所有资料采用SPSS 11.5统计学软件处理。数据采用均数±标准差表示，样本均数比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

造模后用药前，与A组比较，B、C组家兔血液流变学指标、血脂(TG、TC、LDL)含量均升高，HDL含量降低(P<0.01)，但B、C组间比较，以上指标无统计学意义(P>0.05)；治疗后，B组较A组家兔血液流变学指标、血脂(TG、TC、LDL)含量均明显升高(P<0.05)，HDL含量减少(P<0.05)；C组较B组家兔血液流变学指标、血脂(TG、TC、LDL)含量均降低(P<0.05)，HDL含量增高(P<0.05)，而B组与A组比较，差异仍有统计学意义(P<0.05)。表明祛瘀生新方有改善血液流变学状态、调节血脂的作用(表1～4)。

表1 造模后给药前各组家兔血液流变学检测

注：与A组比较，*P<0. 01；与B组比较，△P<0.05

表2 给药后4周各组家兔血液流变学检测

注：与A组比较，*P<0. 01，△P<0.05；与B组比较，#P<0.05

表3 给药第8周各组家兔血液流变学检测

注：与A组比较，*P<0. 01，△P<0.05；与B组比较，#P<0.05

表4 给药12周各组家兔血液流变学检测

注：与A组比较:*P<0. 01，△P<0.05；与B组比较:#P<0.05

讨 论

INFH属中医“骨痹”、“骨蚀”等病症范畴，研究表明，其基本病理过程是骨内循环障碍，辨证属“血瘀”，同时伴有骨质疏松改变，所以肾气衰微、寒从中生也是其病机的重要方面[4]。《医林改错》说：“元气既虚，秘不能达于血管，血管无气，必停留为瘀”，说明“肾虚”与“血瘀”关系密切，证属虚实夹杂，治疗应以“补虚泄实”为准则。以此为依据，我们用三棱、莪术、土贝母、制马钱子“破血散结为攻”，以黄芪、桂枝“补气温经为补”，组祛瘀生新方，临床应用20余年，疗效显著。现代药理研究显示，方中三棱含有黄酮类、挥发油类等成分，具有较强的抗血小板聚集、抗血栓和镇痛等作用；马钱子可诱导骨折局部骨形态发生蛋白(BMP)合成，使BMP 峰值提前，促进骨折愈合，提高愈合质量，有引导药物的“靶向”作用；三棱、莪术相须为用，与黄芪、桂枝配合，亦攻亦补，共奏“破血行气、散结止痛”之功效。

资料证实，血液流变学改变在骨伤科疾病发生、发展和治疗中起重要作用[5]。INFH病程中存在血脂代谢紊乱，在激素性INFH尤为明显[6-7]。因血液流变学和血脂异常导致的高黏滞血症等使血小板聚集，红细胞变形性下降，形成微小血栓，加重瘀滞，股骨头局部缺血、缺氧，最终股骨头坏死[8]。研究表明，通过应用破瘀通络[9]、益肾活血化瘀[1，4，10]中药及回医烙灸疗法[11]而改善和调整异常的血液流变学和血脂状态，对抑制INFH发生和发展有一定的治疗和预防作用。HL是体内脂质代谢的关键酶之一，对控制TG、TC含量，维持HDL正常水平起重要作用[12-13]。INFH的产生可能与机体内HL活性下调有关，即HL活性下降出现血脂代谢紊乱，骨坏死改变明显；活性上调则这种改变减轻。给予HL活性增强剂可以改善血脂紊乱状态，并可以改善骨坏死的程度，延缓其进程。但HL活性增高对生理状态下正常血脂含量不起作用[14-15]。

本研究显示，与空白对照组(A组)和模型组(B组)比较，祛瘀生新方组(C组)能使血液流变学指标及血脂中甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白含量均降低，高密度脂蛋白含量增高(P<0.05)，说明该方可降低全血黏度和血浆黏度，降低血脂中甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白含量，提高高密度脂蛋白含量，进而增加血流速度、血流量，改善微循环，纠正脂质代谢紊乱，减少血管壁损伤和动脉硬化等，为坏死骨吸收及新骨生成、修复提供良好条件。祛瘀生新方治疗INFH的机制可能与改善血液流变学状态、调节血脂有关。