乌梅消食颗粒联合硫酸亚铁在脾胃虚弱型缺铁性贫血治疗中的应用

周振环 李君 范华 吕春颖

[摘要] 目的 观察乌梅消食颗粒联合硫酸亚铁在脾胃虚弱型缺铁性贫血治疗中作用。 方法 选择2015年5月～2017年5月廊坊市中医医院诊断为脾胃虚弱型缺铁性贫血的患者92例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各46例，对照组采用硫酸亚铁片口服，治疗组在服用硫酸亚铁前20 min开水冲服乌梅消食颗粒，30 d为1个疗程，观察两组疗效、血常规、铁代谢及副作用情况。 结果 治疗1个疗程后，两组患者疗效差异无统计学意义（P > 0.05）， 但治疗组患者的血常规及铁代谢指标较对照组明显改善，且治疗组不良反应明显减少，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 乌梅消食颗粒联合硫酸亚铁治疗脾胃虚弱型缺铁性贫血，可明显改善患者贫血指标，增加机体铁储备，减少铁剂对消化道的刺激作用，效果优于单用铁剂。

[关键词] 乌梅消食颗粒；硫酸亚铁；脾胃虚弱；缺铁性贫血

[中图分类号] R556.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）06（b）-0119-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Wumei Xiaoshi Granule combined with ferrous sulfate in the treatment of iron deficiency anemia （IDA） of spleen-stomach deficiency. Methods From May 2015 to May 2017， in Langfang TCM Hospital， 92 patients with IDA of spleen-stomach deficiency were divided into treatment group （n = 46） and control group （n = 46） according to the random number table. The control group was treated with ferrous sulfate tablets， the treatment group was treated with Wumei Xiaoshi Granule 20 min before ferrous sulfate tablets， 30 d for a course of treatment. The efficacy， blood routine examination， iron metabolism and side effects were observed. Results There was no significant difference in the curative effect between the two groups （P > 0.05）. However， the blood routine test and iron metabolism in the treatment group were significantly improved compared with the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Wumei Xiaoshi Granule combined with ferrous sulfate in the treatment of IDA of spleen-stomach deficiency can significantly improve the anemia symptoms， increase the body iron reserve and reduce the stimulation effect， and the effect is better than ferrous sulfate only.

[Key words] Wumei Xiaoshi Granule； Ferrous sulfate； Spleen-stomach deficiency； Iron deficiency anemia

缺鐵性贫血（Iron deficiency anemia，IDA）是最常见的营养缺乏性疾病，是威胁发展中国家女性和儿童的第一大贫血原因。IDA是指体内贮存的铁缺乏导致血红素合成减少所引起的贫血，主要由于铁摄入不足、吸收不足、需求量增加或损失过多等原因导致，是临床常见的一种小细胞低色素型贫血[1]。该病可引起抵抗力下降、工作、学习能力下降、生长发育迟滞等一系列不良后果，是全球普遍卫生问题，在发展中国家情况尤为严重[2]。补充铁剂及查找并去除缺铁的原因是治疗IDA的主要手段，目前补充铁剂的主要办法为口服铁剂及注射用铁剂，两者均有一定副作用，尤其是注射用铁剂有13%～26%患者可有明显不良反应[3]，临床应严格掌握使用指征。经过笔者长期临床发现，脾胃虚弱型缺铁性贫血是临床上常见类型，因此，廊坊市中医医院（以下简称“我院”）血液科结合自身特色，采用乌梅消食颗粒联合硫酸亚铁治疗脾胃虚弱型缺铁性贫血，效果满意，副作用少，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年5月～2017年5月我院血液科门诊及住院诊断为脾胃虚弱型缺铁性贫血的患者92例，根据随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，每组各46例。治疗组中男18例，女28例；年龄18～72岁，平均（54.6±11.3）岁；其中轻度贫血21例，重度贫血23例，极重度贫血2例。对照组中男21例，女25例；年龄19～74岁，平均（53.1±10.7）岁；其中轻度贫血20例，重度贫血24例，极重度贫血2例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

诊断标准：西医诊断参考《血液病诊断及疗效标准》[1]中关于缺铁性贫血的诊断标准，①小细胞低色素贫血：男性血红蛋白（Hb）<120 g/L，女性Hb<110 g /L；红细胞平均体积（MCV）<80 fL，红细胞平均血红蛋白量（MCH）<26 pg，红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）<0.31；红细胞形态可有明显低色素表现。②有明确的缺铁病因和临床表现。③血清（血浆）铁<10.7 μmol/L（60 μg/L），总铁结合力>64.44 μmol/L（360 μg/dL）。④转铁蛋白饱和度<0.15。⑤骨髓铁染色显示骨髓小粒可染铁消失，铁幼粒细胞<15%。⑥红细胞游离原卟啉（FEP）>0.9 μmol/L（50 μg/dL）（全血），或血液锌原卟啉>0.96 μmol/L（60 μg/dL）（全血）或FEP/Hb>4.5 μg/Hb。⑦血清铁蛋白（SF）<14 μg/L。⑧铁剂治疗有效。符合①和②～⑧中任何2条以上者可以诊断为缺铁性贫血。贫血严重程度分级为：Hb>90 g/L为轻度贫血，Hb在>60～90 g/L为中度贫血，Hb在>30～60 g/L为重度贫血；Hb≤30 g/L为极重度贫血。中医病名诊断参考《中医内科学》[4]中“虚劳”，辨证分型诊断参考《中医病症诊断疗效标准》[5]中的脾胃虚弱证的诊断标准即：面黄少华或淡白，神疲乏力，食欲不振，或有便溏腹泻，唇舌色淡，苔薄，脉弱。

纳入标准：①符合缺铁性贫血西医诊断；②中医证型辨证为脾胃虚弱型；③年龄18～75岁；④近期未针对IDA进行过治疗。

排除标准：①不符合中医或西医诊断者；②合并肝、肾、心、肺、脑、造血系统等严重疾病，或有恶性肿瘤者；③属于极度贫血者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤依从性差，不能坚持试验者；⑥近2周接受过针对缺鐵性贫血治疗的患者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 采用硫酸亚铁片（上海黄海制药有限责任公司，规格：0.3 g×60 s）1片饭后口服，1日3次。

1.2.2 治疗组 在对照组的基础上，予乌梅消食颗粒（廊坊市中医医院制剂室生产）每次12 g，在服用铁剂前20 min开水冲服，1日3次。

以上两组患者疗程均为30 d，治疗1个疗程后观察疗效。

1.3 观察指标

观察治疗1个疗程后疗效，对患者治疗前后进行实验室检查，观察血常规中Hb、网织红细胞（RET）、MCV、MCH、红细胞计数（RBC），铁代谢指标：血清铁（SI）、SF、转铁蛋白饱和度（TS）的变化情况，记录两组患者治疗过程中的不良反应。

中医症候疗效评定标准：参考《中医病症诊断疗效标准》[5]。临床治愈：中医临床症状及体征基本消失，症候积分减少≥95%；显效：中医临床症状及体征均明显改善，症候积分减少在70%～<95%；有效：中医临床症状及体征均改善，症候积分减少在30%～<70%；无效：中医临床症状及体征无明显好转甚或加重，症候积分减少<30%。有效率=（临床治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医症候疗效比较

经过30 d治疗，治疗组有效率为100.0%，对照组有效率为97.8%，两组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 治疗前后血常规比较

两组患者治疗前Hb、RET、MCV、MCH、RBC比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。经过30 d治疗后，两组以上指标均明显改善，且治疗组改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 治疗前后铁代谢指标比较

两组患者治疗前SI、SF、TS比较差异无统计学意义（P > 0.05）。经过30 d治疗后，两组以上指标均明显改善，且治疗组改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 不良反应

对照组不良反应发生率高于治疗组，两组比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表4。本研究中的不良反应均为轻度，改为饭后服用或停药后自行缓解。

3 讨论

Hb是幼红细胞与原卟啉、珠蛋白与铁结合生成的产物，铁的缺乏可直接引起缺铁性贫血，同时，铁还参与机体中肌红蛋白、细胞色素及部分呼吸酶的合成。据WHO 2014的调查显示，全球有一半的居民存在缺铁的情况[6]，而我国的调查结果亦不容乐观。

根据IDA的临床表现，可将其归属于中医学中的“萎黄病”“食劳气黄”“积黄”“黄肿”“黄胖”“黄病”“虚劳”“虚损”范畴。16世纪中后期欧洲医师普遍将本病称为“萎黄症”或“绿色贫血”，17 世纪中叶的法国，医生们已经开始使用铁盐治疗本病。20世纪初人们确认萎黄症的特征是血液中的铁含量下降。北京市东直门医院陈信义教授根据对本病临床观察，发现轻度贫血（Hb 80～100 g/L）可归属于“萎黄病”“黄胖病”范畴，中度贫血（Hb 60～80 g/L）可归属于“黄肿病”“食劳气黄病”范畴，重度贫血归于中医“虚损”“虚劳”范畴。在古代医籍中，有许多关于本病的类似记载。其中有的描述了与之类似的临床症状，例如《素问·生气通天论》篇中提到“阴之所生，本在五味。”认为阴血不足的病因在于水谷精微摄纳不足。《灵枢·决气》篇中认为血液化生的过程是“中焦受气取汁，变化而赤”的结果。《素问·痹论》云：“饮食自倍，脾胃乃伤”提示水谷精微是生血之源，若饮食不足，则血无以生化。清代徐大椿《杂病证治·血证》指出：“血者，水谷之精气也”，也指出水谷精气吸收不足是血虚疾病的重要原因。马薇等[7]学者发现，中国古代文献中，几乎一半的学者认为IDA的病机为“脾胃虚弱”，治当健脾养胃。脾胃虚弱型IDA主要表现为面黄，神疲乏力，面色苍白，时有头晕、心悸，大便稀溏。本病的发生与肝、脾胃功能密切相关，因为脾为后天之本，为气血化生之源，血的生成就是中焦受气取汁，变化而赤的结果，而肝藏血，脾摄血，二者相辅相成，是统摄气血的关键。

需铁量增加、铁吸收障碍是缺铁性贫血的常见病因，前者以婴幼儿及育龄期妇女常见，而后者主要见于胃部手术或胃肠道功能紊乱者。相关研究显示，男性IDA发生的主要原因是消化道出血，女性则为月经过多[7]。对于IDA的治疗，除了针对病因的治疗以外，应补充铁剂。但口服铁剂可引起较多消化道不适的不良反应，硫酸亚铁的副作用也较多[8]。姚惠等[9]对IDA患者使用口服铁剂的同时，联合鸡血藤水煎液治疗，可明显改善患者症状，加快机体铁代谢；陆泳萍[10]用加味当归补血汤联合铁剂治疗IDA患者，发现中西医结合科明显缓解患者腹部不适症状，改善贫血，证实中药对症联合口服铁剂治疗，可明显改善IDA患者临床症状，增加机体铁储备，减少副作用。

乌梅消食颗粒是我院院内制剂，具有完备的药品审批手续和临床应用经验，其组方主要有枳实、鸡内金、白术、焦山楂、太子参、蒲公英、乌梅、木瓜、莪术、焦神曲等，既有健脾和胃之功，同时兼有补气生血之用，方中白术、太子参健脾益气，培补中焦，鸡内金、枳实、乌梅、山楂、神曲消食化滞，木瓜、莪术和中消积，健脾助运，蒲公英清泄肝火，抑木扶土，诸药合用，共奏益气生血，健脾和胃之功，本方消导重于补益，原因在于铁剂属于金石之剂，其性沉滞，若不加消导，容易停积化热，故服用铁剂常常出现纳呆、腹胀、胃部烧灼感等不适。既往研究显示，乌梅消食颗粒能促进铁剂吸收，加速贫血恢复，增加血清铁储备的作用，同时可以降低铁剂对消化道的副作用，在辅助铁剂治疗时对细胞免疫功能改善的积极作用，常用于治疗各类原因导致的缺铁性贫血的治疗，效果满意[11-13]。现代药理研究证实枳实总黄酮苷提取物能明显改善实验动物近端胃适应性，可以改善动物的消化不良症状[14]。白术、鸡内金提取物均有修复胃肠黏膜损伤的作用，可明显减轻药物引起的消化道黏膜损伤[15-16]。而太子参含有多种化学成分，药理活性包括改善免疫功能、抗氧化、抗应激、抗疲劳等[17]。龚祝南等[18]報道太子参醇提取物可以改善细胞免疫功能低下小鼠模型的脾虚症状，蔡晶等[19]研究发现太子参多糖可以促进小鼠非特异性免疫功能，同时可以提升小鼠免疫器官的重量。

本研究采用乌梅消食颗粒联合硫酸亚铁治疗脾胃虚弱型缺铁性贫血，发现治疗效果与单用硫酸亚铁治疗效果一致，但配合乌梅消食颗粒的消食导滞，健脾养胃作用，治疗组患者的HGB、RET、MCV、MCH、RBC较对照组明显改善，证实乌梅消食颗粒可加速贫血的恢复，而通过30 d的治疗，治疗组患者嘱患者SI、SF、TS明显提高，说明乌梅消食颗粒具有增加铁储备的功能，与之前研究一致；本研究嘱患者服用硫酸亚铁前20 min服用乌梅消食颗粒，具有健脾养胃的功效，减轻了硫酸亚铁对消化道刺激作用，故治疗组不良反应明显减少。综上所述，乌梅消食颗粒具有消食导滞，健脾养胃之功效，联合硫酸亚铁治疗脾胃虚弱型IDA，可明显改善患者贫血指标，增加机体铁储备，减少铁剂对消化道的刺激作用，效果优于单用铁剂。

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