乳腺癌粗针穿刺与术后活检标本病理分级及免疫组化分析

张军

【摘要】 目的：分析乳腺癌粗针穿刺与术后活检标本病理分级及其表达方式。方法：选取2016年9月-2017年9月笔者所在医院收治的乳腺癌患者85例作为研究对象，将粗针穿刺和术后活检标本病理分级和免疫组化做比较。结果：对比乳腺癌粗针穿刺标本和术后标本病理分级的差异发现，符合率为78.43%，Kappa值=0.382 1；比较乳腺癌穿刺标本和术后标本ER、PR及HER2表达中，其中ER表达一致率为97.1%，Kappa值=0.885 1；与PR表达一致率为88.2%，Kappa值=0.692 4；与HER2表达一致率为95.5%，Kappa值=0.702 5。结论：乳腺癌粗针穿刺ER、PR及HER2检出率高，可作为临床诊断依据。

【关键词】 乳腺癌； 病理分级； 粗针穿刺活检； 免疫组化

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.024 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）14-00-03

Pathological Grading and Immunohistochemical Analysis of Coarse Needle Puncture and Postoperative Biopsy of Breast Cancer/ZHANG Jun.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（14）：58-60

【Abstract】 Objective：To analyze the pathological grading and expression of coarse needle puncture and postoperative biopsy in breast cancer.Method：A total of 85 patients with breast cancer admitted in the author，s hospital from September 2016 to September 2017 were selected as study objects.The pathological grading and immunohistochemistry of the biopsy specimens were compared.Result：The coincidence rate was 78.54%，and Kappa value was 0.382 1.Compared with breast cancer puncture specimen and postoperative specimen ER，PR，and HER2 expression，ER expression was 97.1%，Kappa value was 0.885 1.The consistent rate with PR was 88.2%，Kappa was 0.692 4，and with HER2 was 95.5%，Kappa was 0.702 5.

Conclusion：The high detection rate of breast cancer needle puncture ER， PR and HER2 can be used as the basis for clinical diagnosis.

【Key words】 Breast cancer； Pathological grading； Needle biopsy； Immunohistochemical

First-authors address：Ezhou Center Hospital，Ezhou 436000，China

乳腺癌属于常见的女性恶性肿瘤疾病，根据近年来的调查结果，乳腺癌在我国的发病趋势逐渐上升，因此对于乳腺癌的诊治一直都是临床研究的重点内容[1-2]。粗针穿刺活检是目前临床上常用诊断乳腺癌的检查方式，具有创伤小、检查准确率高的优势，但对粗针穿刺活检在乳腺癌分级和ER、PR、HER2和Ki67检测准确率方面还存在较大的争议[3-4]。本文重点分析该检查方式在乳腺癌分级诊断准确性，综合报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月-2017年9月笔者所在医院收治的乳腺癌患者85例作为研究对象，纳入标准：符合乳腺癌临床病理分期 （AJCC，第七版）[5]；自愿参与研究，而且簽署知情同意书。排除：不符合病理分期患者。年龄27～62岁，平均40.5岁。全部患者术前接受粗针穿刺活检[6]。

1.2 方法

（1）病理检查和分级方法：标本使用常规石蜡包埋，处理好切片HE染色工作，根据WHO2012乳腺癌分级标准对患者做分级评估[7]。（2）免疫组织化学：应用Envision两步法处理免疫组化染色，切片完成脱蜡处理后，将之放置在过氧化氢室中温孵育30 min；接着应用微波修复法，将PBS重复冲洗3次，第一次浓度为1∶200，第二次浓度为1∶150，第三次浓度为1∶300。加一抗4 ℃放置过夜。加二抗37 ℃孵育30 min，同样PBS重复冲洗3次，DAB显色后，在显微镜协助下，有效控制染色，水洗后使用苏木素重新染色，待脱水，显示透明后，做封片观察[8]。（3）使用Allred评分法对免疫组化结果进行分级：①染色强度分析，0分为阴性、1分为弱、2分为中度、3分为强度。②阳性细胞占有比例分析，<1/1 000记录为0分、≥1/1 000且<1/100记录为1分、≥1/100且<1/10登记为2分、≥1/10且<1/3登记为3分、≥1/3且<2/3登记为4分、≥2/3登记为5分。将染色强度及阳性细胞占有比例的等分相加，分值在0～2分提示为阴性；若结果≥3分则提示为阳性；而Ki67表示阳性细胞占有比例。

1.3 统计学处理

利用软件SPSS 18.0对全部患者数据进行分析，计算Kappa值，对比粗针穿刺活检和手术后活检标本病理分级、ER、PR及HER2表达差异，使用四格表计算一致率[9]。而Ki67则以20%作为界限（≥20%；<20%），对样本进行字2检验，得出Kappa值，同样以四格表计算一致率。

2 结果

2.1 粗针穿刺标本和术后切除标本病理分级一致性分析

对比乳腺癌粗针穿刺标本和术后标本病理分级的差异发现，两者差异无统计学意义（P>0.05），符合率为78.54%，Kappa值=0.382 1，见表1。

表1 乳腺癌穿刺标本和术后标本病理分级一致性对比 例

穿刺标本 术后标本

合计

Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅲ级

Ⅰ级 10 5 0 15

Ⅱ级 5 52 7 64

Ⅲ级 0 4 2 6

共计 15 61 9 85

2.2 乳腺癌穿刺标本和术后标本ER、PR及HER2表达比较

比较乳腺癌穿刺标本和术后标本ER、PR及HER2表达，其中ER表达一致率为97.1%，Kappa值=0.885 1；与PR表达一致率为88.2%，Kappa值=0.692 4；与HER2表达一致率为95.5%，Kappa值=0.702 5。

2.3 粗针的穿刺标本和手术切除标本Ki67表达分析

对比乳腺癌穿刺标本和术后标本Ki67表达一致率为70.6%，Kappa值=0.455 4。穿刺标本≥20%且术后标本≥20%的例数为8，穿刺标本<20%且术后标本<20%的例数为26；穿刺标本<20%且术后标本≥20%的例数为18，穿刺标本<20%且术后标本<20%的例数为8。

3 讨论

乳腺癌属于比较常见的恶性肿瘤，是所有女性恶性肿瘤中发病率最高的疾病。根据美国最新公布的数据，在女性所有恶性肿瘤疾病中，乳腺癌占近1/3。我国同样是乳腺癌疾病的高发地区，结果与美国类似，并且乳腺癌在我国的发病率正逐年上升，同时还呈现出逐渐年轻化的趋势。乳房出现肿块或者乳头形状改变、乳房皮肤和乳房形状的改变、还包括腋窝的淋巴结肿大都是早期乳腺癌的临床症[10]。对乳腺癌的早期诊断和治疗能够显著提升患者的生存质量和寿命，改善患者的生活。早期诊断乳腺癌可使患者生存率得到显著提高，乳腺癌可经普查早期发现、诊疗等降低病死率。因此，该病的诊断工作不容忽视。粗针穿刺活检具有创伤小、检查精确率高的优势，是目前临床上首选的诊断方式，因此，对乳腺癌患者病理做出诊断，就要对ER、PR及HER2三者的表达展开详细检查，为临床治疗提供诊断科学依据[11]。

本次研究结果对粗针穿刺标本和术后切除标本病理分级一致性展开分析，发现两者无统计学方面的差异。符合率为78.8%，Kappa值=0.482 1。分析其他文献Kappa值范围在0.48～0.55，另外，相关研究提示，穿刺标本病理分级评估偏高，而术后标本病例分级评估偏低，肿瘤分级对指导临床治疗方案的制定具有十分重要的意义，评估结果出现较大偏差还可能涉及其他因素的影响[4-5]。同时，还对乳腺癌穿刺标本和术后标本ER、PR及HER2表达展开分析。HER2表达反应雌激素受体状况，是評估患者预后采取何种治疗方式的重要指标。研究结果显示，乳腺癌穿刺标本和术后标本ER、PR及HER2表达中，其中ER表达一致率为97.1%，Kappa值=0.885 1；与PR表达一致率为88.2%，Kappa值=0.692 4；与HER2表达一致率为95.5%，Kappa值=0.702 5。这几年来有关研究对乳腺癌粗针穿刺标本（ER、PR、HER2）做Mete分析，粗针穿刺和术后标本ER、PR符合率一般在85.6%～92.4%；而粗针穿刺和术后标本HER2阳性率的差异性<0.2%。而也有研究提示，ER不一致率在2%～17%；PR不一致率在18%～58%；HER2不一致率在0～9%。而本次研究结果与报道结果显示相似，ER、PR两者表达一致率相对高。Ki67蛋白是一种核抗原，与细胞增殖有着密切关系，又被称为细胞核增殖抗原，反应肿瘤细胞的增殖活性，是细胞增殖的标记物，与肿瘤的发生、浸润、种植及转移过程有关。Ki67蛋白是一种可能为DNA复制提供场所的核基质及染色体支架的一种组织成分，可用来识别正常的细胞核肿瘤细胞，可参与不驱动细胞周期的调控网络。Ki67位于第10号染色体，它位于细胞增殖期，因此通过检测它的表达情况，可以了解细胞增殖情况，与组织生长密切相关。一般恶性肿瘤的增长程度要高过正常组织，因此这种基因的表达程度也会随之增加，通过检测结果可以明确细胞生长状态，了解细胞分化情况。Ki67已广泛应用于良、恶性肿瘤及反应增生性病变的鉴别中， Ki67增殖指数越高，恶性程度则越高，其预后就越差[12]。而粗针的穿刺标本和手术切除标本Ki67表达中，乳腺癌穿刺标本和术后标本Ki67表达的一致率为70.6%，Kappa值=0.455 4.这与指标Ki67是乳腺癌分子分型有很多的关系，对评估术前内分泌治疗是否起效意义重大。

综上所述，通过乳腺癌粗针活检，对预测患者雌激素受体、HER2表达状况意义重大，为临床上采取内分泌治疗、靶向治疗提供科学的参考依据，提升乳腺癌治疗效果，降低复发率，减少病死率。

参考文献

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[3]齐荣秀，赵浙民，韦永南，等.乳腺浸润性导管癌穿刺活检标本与术后标本病理分级之间的相关性研究[J].现代医用影像学，2014，23（1）：6-8.

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（收稿日期：2017-11-16）