大株红景天注射液对不稳定性心绞痛患者血清ICAM-1及MMP-9水平的影响

王泰然,马 巍,李 彦,杨 超,赵曙虹

1．河北省邯郸市中心医院心内科(邯郸056001)，2.冀中能源峰峰集团总医院(邯郸056200)，3.河北省邯郸市中心医院神经外科(邯郸056001)

主题词 @红景天注射液 @细胞间黏附分子-1 基质金属蛋白酶9

不稳定性心绞痛(Unstable angina pectoris，UAP)是介于急性心肌梗死和稳定性心绞痛之间的临床冠脉综合征。细胞间粘附分子-1( Intercellular adhesion molecule，ICAM-1) 属于最早发现的免疫蛋白超家族粘附分子之一，被认为是一种炎症相关标志物，通过介导单核细胞、淋巴细胞及中性粒细胞与活化的内皮细胞粘附并向动脉血管壁浸润，进而导致动脉粥样硬化的发生。基质金属蛋白酶-9( Matrix metalloproteinase-9，MMP-9) 是一种重要的炎性标记物，在体内过度表达后，其降解细胞外基质的速度大于细胞外基质合成的速度，从而消弱动脉粥样斑块的纤维帽，使纤维帽变薄，导致斑块的不稳定甚至破裂，容易形成血栓事件，在临床上触发急性冠状动脉综合征的发生[1]。大株红景天注射液是大株红景天的提取物。多项试验表明，大株红景天具有扩张冠状动脉、改善心肌供血、降低血液粘滞度、预防血小板聚集、减轻炎症反应、抑制和减轻血栓形成的作用，在冠心病的治疗方面疗效显著[2-3]。本实验观察大株红景天注射液治疗不稳定性心绞痛病人的临床疗效及对炎症因子-ICAM-1及MMP-9 的影响，探讨其作用机制。

资料与方法

1 一般资料 选取2017年1-10 月在邯郸市中心医院心内科住院的 UAP患者118 例，所有患者均符合美国心脏病学会/美国心脏协会( ACC /AHA) 制定的不稳定性心绞痛诊断标准。利用随机数字法将118例患者分为两组，治疗组：男28例，女30例，年龄42～76岁，平均 (58±7.1)岁；对照组：男32例，女28例，年龄，45～78岁，平均(57.2±7.3)岁。两组患者的性别、年龄、病情程度、吸烟史、饮酒史、血糖、血脂等一般资料无显著性差异 (P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 对照组常规给予常规吸氧、监护、卧床休息，药物治疗上给予应用β受体阻滞剂、抗血小板药物、他汀类、扩血管药物、低分子肝素等治疗。治疗组在对照组基础上给予大株红景天注射液10 ml加入5%葡萄糖250 ml(糖尿病病人改为0.9%生理盐水)静脉滴注，1次/d，连续应用14 d。

3 观察指标 治疗期间每天记录患者心绞痛发作次数、部位、持续时间、药物起效及持效时间等。治疗前及治疗后做心电图，观察ST段动态变化及T波变化情况。治疗前和治疗后14 d检测两组患者的血清ICAM-1MMP-9的水平。各组清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，3000 rpm离心10 min，取血清，冻存于-70 ℃ 备用，用ELASIA(酶联免疫吸附)法测定ICAM-1及MMP-9。

4 疗效判定标准

4.1 心绞痛疗效判定标准：疗效判定分为显效、有效、无效。显效：无心绞痛症状发作或发作次数减少≥80%；有效：心绞痛发作程度有较大改善或心绞痛发作次数减少50%～80%；无效：心绞痛发作次数减少≤50%，甚至较治疗前加重。总有效率=显效率+有效率。

4.2 心电图疗效判定标准：疗效判定分为显效、有效、无效。显效：心电图恢复正常或大致正常；有效：治疗后心电图缺血性ST段回升幅度≥0.05 mV， 但仍未恢复正常，主要导联T 波倒置变浅达50%以上，或T 波由平坦转为直立；无效: 治疗后心电图结果无显著改善或反而加重。总有效率=显效率+有效率。

结 果

1 两组心绞痛疗效比较 治疗组总有效率为93.3%，对照组为77.6 %，治疗组有效率明显高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组治疗后心绞痛疗效比较[例(%)]

注：与对照组总有效率比较，2=5.931, *P<0.05

2 两组心电图疗效比较 观察组总有效率为91．6%，对照组为82．7%，治疗组有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗后心电图疗效比较[例(%)]

注：与对照组总有效率比较，2=5.453, *P<0.05

3 两组病人血清ICAM-1和MMP-9的比较 治疗前两组病人血清ICAM-1和MMP-9比较，差异无统计学意义(P>0.05 ) 。治疗后，两组ICAM-1、MMP-9均有明显下降(P<0.05)，且治疗组降低更为明显，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后ICAM-1及MMP-9水平比较

注：与本组治疗前比较,*P<0.05， 与对照组治疗后比较,∆P<0.05

讨 论

UAP是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的急性心血管事件。越来越多的证据表明，以AS为病理基础的冠心病是一种慢性炎症性疾病，炎症反应在动脉粥样硬化的形成、发展及斑块破裂、血栓形成的过程中均发挥了关键性作用，炎症介质介导的炎症反应在UAP发病中起重要作用[4]。

ICAM-1 是黏附分子中免疫球蛋白超家族的一名重要成员，是一个细胞表面蛋白，可以反映机体炎性反应的程度，能介导单核细胞、淋巴细胞及中性粒细胞与活化的内皮细胞粘附并向动脉血管壁浸润，诱发炎症反应，而且由于单核细胞向动脉内膜粘附聚集，随后分化成巨噬细胞，促进脂质氧化反应，造成泡沫细胞的产生，促进了动脉粥样硬化斑块的形成。另外，粘附分子介导的白细胞粘附增加还导致了斑块的不稳定性，削弱斑块的纤维帽，使纤维帽变薄，加速斑块破裂、血栓形成，导致突发急性心血管事件。ICAM-1的高度表达，促进了中性粒细胞和心肌细胞的粘附，破坏了心肌组织，诱发心肌缺血甚至坏死，从而导致冠心病进展甚至恶化。临床研究证实，ICAM-1是预测冠心病意外危险的重要因子，其水平高度可以反映冠心病的严重程度[5]。

MMPs作为一个重要的炎症因子之一，在UA的发病过程中起着重要作用。MMP-9是MMPs家族的重要成员，属于Ⅳ型胶原蛋白酶，可降解细胞外基质中(ECM)的胶原蛋白及弹性蛋白，在体内可由单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞等分泌。生理状态下，MMP-9在组织中表达较少，ECM的合成与降解处于动态平衡中。病理状态下，动脉粥样硬化斑块处的MMP-9过度表达，ECM的降解大于合成。一方面，血管基底膜被降解，中膜的血管平滑肌细胞向外膜迁移、增殖，导致动脉粥样斑块的形成。另一方面，MMP-9的过度表达可以降解斑块纤维帽内的细胞外基质，同时血管平滑肌细胞失去支撑及信号调控而凋亡，导致纤维帽逐渐变薄，斑块由稳定转化为不稳定，进而发生破裂，继发血栓形成，导致突发恶性心血管事件的发生[6]。国外多项研究证明，MMP-9可作为预测冠心病患者预后的指标之一[7-8]。

大株红景天注射液是由大株红景天通过应用多种现代科学技术制作而成的中药注射剂，主要成分为红景天苷、酪醇、多糖等。大株红景天可以可以扩张冠状动脉血管，降低血管阻力，增加冠脉血流量，改善缺血心肌的供血，同时降低血液粘度，从而缓解心肌缺血的症状，改善心电图缺血样改变[9]。大株红景天可以通过抑制多种炎症介质的表达，从而显著的抑制炎症反应，减少斑块内细胞外基质的降解，稳定动脉粥样斑块，降低了斑块破裂，血栓形成的风险，进而减少了急性心血管事件的发生，有效的治疗急性冠脉综合征[10-11]。另外，动物试验和临床试验均证明，大株红景天可以清除活性氧自由基，降低自由基对细胞的损害，对缺血再灌注心肌起到一定程度的保护作用[12]。

本研究结果显示，UAP患者血清ICAM-1、MMP-9水平显著高于对照组，在西药常规治疗的基础上加用大株红景天注射液治疗后，患者心绞痛症状明显减轻，心电图明显改善，且治疗组明显优于对照组。说明大株红景天注射液治疗不稳定性心绞痛疗效显著，其机制可能与抑制炎症介质ICAM-1、MMP-9，从而抑制炎症反应密切相关。至于大株红景天通过何种途径抑制ICAM-1、MMP-9表达，以及长期使用大株红景天注射液对炎性介质的干预疗效，尚需进一步深入研究。