基于新药研发前沿研究的药物化学课程教学探索与思考

毛斐　李剑　张永强　李浩　马红梅　邓卫平

摘要：药物化学是制药工程、药物制剂、药学等专业的核心课程。如何激发学生学习的主动性及对新药研发的兴趣、提高课堂教学质量、培养符合社会需求的制药企业人才，一直是药物化学教学所面临的重要问题。本文在如何引进新药研发前沿成果、丰富教学内容、引导学生以“学”为主、激发学生学习主动性、建立良好的师生互动、学生互动、增强其团队沟通协作能力、理论结合实践教学、培养大学生综合素质与创新思维等方面做了较为详细的叙述。

关键词：新药研发；前沿研究；药物化学；学习主动性；理论实践相结合

中图分类号：G642.0 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2018）28-0225-02

药物化学是制药工程、药物制剂、药学等专业的核心课程，是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物相互作用方式的一门学科，其总目标是创制新药和有效地利用或改进现有的药物，不断提供新药品种，促进医药工业的发展，为人民的生命健康服务。

传统的课堂教学模式是“教师讲课，学生听课”，这也是目前大多数高校药物化学课程普遍采用的授课方式，该模式容易形成教师单向灌输、学生被动接受的局面，学生在学习过程中处于被動地接受知识的地位，其学习的主动性往往被忽视，这显然与现代社会需求的制药企业人才的培养要求是不符合的。[1，2]因此，为培养符合社会需求的具有创新型制药企业人才，改变传统的教学模式，进行混合式课堂教学势在必行。

一、引进新药研发前沿成果，丰富教学内容，激发学生对药物化学课程的兴趣

将国内外及课题组重要研究成果做成教学案例，应用于本科药物化学课堂教学中，丰富教材内容，使课堂更加形象、生动，使学生能够更好的了解新药研发的过程，从而激发学生对药物化学的热爱和新药研发的兴趣。例如在进行抗肿瘤药物教学时，可以增加对小分子靶向抗肿瘤药物盐酸埃克替尼进行介绍；进行紫杉醇类抗肿瘤药物教学时，对抑制肿瘤转移性生长的临床候选药物康莫他赛进行介绍。

小分子靶向抗肿瘤药物盐酸埃克替尼（如图1，商品名凯美纳）是以表皮生长因子受体激酶（EGFR-TK）为靶标的新一代靶向抗癌药物，[3]由浙江贝达药业股份有限公司主导开发，是我国首个拥有完全的自主知识产权的小分子靶向抗癌药物，历经8年时间研制而成，适应症于晚期非小细胞肺癌，被视为“国产易瑞沙”。埃克替尼的化学结构和分子作用机制与国外已上市的吉非替尼（易瑞沙）和厄洛替尼（特罗凯）相似，属于me-too药物，具有良好的安全性和耐受性，不良反应较吉非替尼和厄洛替尼低。[4，5]

转移和复发是癌症难以治愈的重要原因，寻找抑制肿瘤转移性生长和多药耐药的抗肿瘤药物是抗肿瘤新药研发的重要方向。康莫他赛是由中国医学科学院药物研究所开发并申报的紫杉醇类药物，不仅能抑制肿瘤生长，最重要的是能够抑制肿瘤转移。研究人员将紫杉醇与具有抗肿瘤转移作用的胞壁酰二肽（MDP）通过不同linker连接起来，并进行结构修饰，优化紫杉醇的理化性质，克服已上市药物紫杉醇水溶性差的不足，最终获得优良的临床抗肿瘤临床候选新药。

二、小组讨论教学，引导学生主动学习，增强其团队沟通协作能力

反转课堂是指在信息化环境中，教师引导学生积极主动的学习，教师和学生共同成为课堂的主演。“创新性思维不是去看别人没有看到的，而是去思考每个人看到却从未思考过的”，因此，教师应利用翻转课堂促进学生主动学习，进而启发学生主动思考，以培养学生的创新思维。具体措施如下：教师提供一些与药物化学重点章节相关的专题，将班级学生分为若干小组，每个小组负责一个专题，在讲述专题相关的章节前，该小组学生应提前对该专题的最新研究进行调研、讨论，并以PPT的形式在课堂上进行讲解，之后让其他同学进行提问，该小组学生进行解答，从而使学生主动调研学习，激发学生学习的积极主动性，将学生的主动学习、主动思考的思维调动起来。例如《抗生素》这一章，可由分组学生对抗生素研究的最新进展调研总结，了解抗生素新药研发面临的问题和挑战，这样既可以激发学生主动学习的兴趣，还能增强其团队沟通协作能力，并使学生具备明确的学习动机和责任感，为成为符合现代社会需求的创新型制药企业人才做准备。

三、理论结合实践教学，加深对理论知识的理解，培养大学生综合素质与创新思维

理论结合实践教学，一方面是指教师在授课过程中，将理论知识与新药研发案例结合起来，深入浅出地将理论知识讲得更加形象生动，使学生学得轻松一些，易于理解接受理论知识；另一方面是指学生参与系统的专业实验训练或参加大学生创新活动，将课堂上学到的专业知识应用起来，理论结合实际，在实践中发现问题，解决问题，加深对理论知识的理解，培养大学生发现问题、解决问题的能力以及创新思维。例如，在介绍合成抗菌药物时，可举例说明具有独特抗菌作用机制的治疗多药耐药菌导致的严重感染性疾病药物利奈唑胺的发现过程（开发新作用机制抗耐药菌药物的需要、构毒关系等），引导学生去开拓思路，体会别人新药研发的思路和成功经验，更好地认识新药研发的过程以及药物化学在新药研发中的重要地位。系统的专业实验训练是大学生巩固和加强已学的理论知识、建立理论联系生产实际的重要教学环节。大学生创新活动能够使学生对专业知识和课程深入了解，提升对今后研究方向的兴趣。参加系统的药物化学专业实验训练和与新药研发相关的大学生创新活动可以使学生更好的了解药物化学课程的理论知识，提升其对新药研发的兴趣，在实践中发现问题，带着问题去寻找解决方法，从而培养符合现代制药企业需求的创新型人才。

四、结论

药物化学是制药工程、药物制剂、药学等专业的核心课程，涉及生物学、医学、有机化学等多个学科，在新药研发过程中发挥着重要作用。传统的药物化学课堂教学模式是“教师讲，学生听”，容易形成教师单向灌输、学生被动接受的局面，不利于学生形成主动学习、主动思考的思维模式，而现代制药企业需求的是创新型人才。因此，本文基于新药研发前沿研究从三个方面探讨了药物化学课程的教学改革方法，引进新药研发前沿成果以丰富教学内容，引导学生以“学”为主，理论结合实践教学，从而改变传统教学模式，激发学生对药物化学课程的兴趣和学习主动性，建立良好的师生互动、学生互动，提升该课程的教学效果和质量，增强其团队沟通协作能力，以培养大学生成为符合社会需求的具有创新型制药企业的人才。

参考文献：

[1]康东周，李镐，魏青春.浅析制药企业需要的人才培养[J].教育教学论坛，2014，（37）：175-176.

[2]杜文婷，邓卫平，唐赟.大药学背景下的药物化学创新教育[J].药学教育，2009，25（5）：23-25.

[3]宋正波，余新民，蔡菊芬，邵岚，林宝钗，何春晓，张贝贝，张沂平.埃克替尼在晚期非小细胞肺癌EGFR状态明确的患者中的疗效分析[J].中国肺癌杂志，2013，16（3）：138-143.

[4]谭芬来，张力，赵琼，刘东阳，胡云雁，刘勇，丁列明，胡蓓，王印祥.国家一类新药盐酸埃克替尼的药理与临床评价[J].中国新药杂志，2009，18（18）：1691-1694.

[5]郑蕾，王文娴，邵岚，宋正波，张沂平.埃克替尼在299例复治晚期非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性分析[J].肿瘤，2014，34（7）：629-635.