乳腺癌患者肿瘤异常蛋白表达的影响因素研究*

成琳，杨良根，许凌云，陈伟贤，裴蓓，朱玉兰

（南京医科大学附属常州第二人民医院 乳腺外科，江苏 常州 213003）

在我国，乳腺癌的发病率和死亡率均位于女性癌症的前列[1]。乳腺癌复发、转移是乳腺癌治疗失败的主要原因[2-3]。在肿瘤发生初期，原癌基因和抑癌基因发生突变，继而产生肿瘤异常蛋白（tumor abnormal protein, TAP）[4]。所以肿瘤的发生、发展常伴随着体内TAP表达的升高[5-6]。近年来，TAP作为一种诊断手段在临床中应用广泛[7]。但是TAP在乳腺癌的相关研究较少。本研究就乳腺癌患者TAP表达水平与临床病理特征的关系进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年1月-2016年1月南京医科大学附属常州第二人民医院经手术确诊为乳腺癌的84例女性患者的临床资料。排除标准：①合并TAP检测阳性干扰因素，包括骨折尚未愈合、自身免疫性疾病、糖尿病等；②合并其他良恶性肿瘤；③妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法

TAP图像分析系统检测仪（产品型号RS2011-A）、TAP检测试剂盒购自浙江瑞生医疗科技有限公司。所有患者采集空腹末梢静脉血，TAP检测方法如下：①用采集的静脉血制作血涂片；②将事先准备好的凝集素滴在血涂片上；③待其自然干燥后，由专业的检验科医生在TAP图像分析系统检测仪上观察凝聚物颗粒，另外的医生核对并且测量凝聚物面积[8]。显微镜下观察凝聚物颗粒面积≥121μm2，边缘完整，椭圆形、不规则圆形或多边形，具有折光性，中央淡染区，视为TAP阳性（见图1A）。凝聚物颗粒面积＜121μm2，斑点呈树枝状、雪花状，无弧形条带状小颗粒者，视为TAP阴性（见图1B）。

图1 凝聚物颗粒

比较不同临床病理特征患者TAP表达情况。根据年龄、有无腋窝淋巴结转移、雌激素受体（estrogen receptor, ER）、孕激素受体（progesterone receptor, PR）、人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor-2, HER-2）表达情况将乳腺癌患者进行分组，比较各组TAP表达差异，分析TAP表达水平与患者年龄、有无腋窝淋巴结转移、ER、PR、HER-2表达情况等病理特征的关系。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄患者的TAP表达水平比较

84例患者中，年龄≥65岁16例，年龄＜65岁68例，其TAP蛋白相对表达量分为（178.8±32.8）和（131.0±8.3），经t检验，差异有统计学意义（t=2.006，P=0.045），年龄＞65岁乳腺癌患者的TAP表达水平高于＜65岁患者。

2.2 不同腋下淋巴结转移患者的TAP表达水平比较

84例患者中，无腋下淋巴结转移48例，腋下淋巴结转移36例，其TAP蛋白相对表达量分为（121.4±9.5）和（152.4±15.6），经t检验，差异有统计学意义（t=2.079，P=0.041），腋下淋巴结转移患者的TAP表达水平高于无腋下淋巴结转移患者。

2.3 不同HER-2表达患者的TAP表达水平比较

84例患者中，HER-2表达阴性57例，HER-2表达阳性27例，其TAP蛋白相对表达量分为（139.4±9.5）和（122.3±11.6），经t检验，差异无统计学意义（t=1.076，P=0.285）。

2.4 不同激素受体表达患者的TAP表达水平比较

84例患者中，ER和/或PR表达阳性55例，ER和PR表达阴性29例，其TAP蛋白相对表达量分为（130.1±9.2）和（141.6±12.8），经t检验，差异无统计学意义（t=0.774，P=0.457）。

3 讨论

有研究表明，TAP与甲胎蛋白联合检测可以提高肝癌的检出率[9]。TAP与恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后存在一定关联[10-11]。目前研究证明，TAP在恶性肿瘤癌前病变早期筛查中具有优势，特别是针对膀胱癌、胃肠道肿瘤等有较高的敏感性与特异性[12-13]。在国内，一些临床科室亦将TAP作为肿瘤指标的辅助检查，列为肿瘤患者的常规检查[14]。但TAP在乳腺癌患者中的应用尚不多见。国内少量研究证明，乳腺癌患者肿瘤直径越大、病理分级越高、转移淋巴结数目越多，常伴有TAP凝聚物面积异常升高，提示在乳腺癌发生、发展中，TAP表达及其相关通路的改变可能起非常重要的作用[4]。

国内的研究病例数较少，并且无针对乳腺癌不同分子分型进行分层分析。本研究结果表明，年龄≥65岁患者的TAP表达水平高于年龄＞65岁患者，淋巴结转移患者的TAP表达水平高于无淋巴结转移患者，然而，针对不同乳腺癌分子分型，比如ER、PR及HER-2不同表达的乳腺癌患者，TAP的表达水平无差异。本研究证实，TAP的表达水平与年龄、淋巴结转移相关，与乳腺癌分子分型无明显关联。分析其可能原因为：①在乳腺癌发生、发展过程中，糖链蛋白可造成肿瘤细胞黏附能力下降，导致肿瘤细胞迁移能力提高[15]。②多数糖基化修饰酶在细胞恶变早期失活，甚至某些胚胎成熟时期静止的酶类被重新激活，造成TAP合成增加，并表现为血清中TAP表达升高[16]。TAP在高龄和淋巴结转移患者中的诊断价值更高，但对于乳腺癌不同分子分型的指导价值偏低。当然，这些研究结果也可能与本研究病例数较少有关，下一步笔者将收集更多的病例进行研究。

综上所述，不同类型乳腺癌患者末梢血TAP表达水平不同，TAP及其相关蛋白表达水平可能在乳腺癌病情进展中有所改变，这对临床工作具有指导意义。但是，在临床肿瘤诊疗中，TAP大多仍停留在表观学层面上，探究其深层机制或通路的研究少之又少，仍需要大量的体内外实验进一步研究TAP的表达及相关通路与乳腺癌或是其他恶性肿瘤发生、发展的关系。