美沙拉嗪联合马来酸曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征疗效观察

狄萌

肠易激综合征是消化内科常见疾病，发病率约5.78%，其发病机制与异常肠道运动、异常内脏感觉、遗传因素、食物因素、内分泌、神经免疫、神经免疫内分泌网络调控脑-肠轴作用有关[1]。患者表现为腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状的改变，该病病程长，症状迁延，临床治疗效果不理想[2]，对患者的正常工作和生活产生严重影响，肠易激综合征患者较健康者存在明显的焦虑或抑郁情绪，可导致病情进展为难治性肠易激综合征。有调查称[3]，约54%以上肠易激综合征患者存在不同程度的精神心理障碍，本研究旨在探讨治疗腹泻性肠易激综合征的有效方法，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年1月至2017年10月收治的腹泻型肠易激综合征患者128例，其中男75例，女53例；年龄60～72岁，平均(67.4±5.2)岁；病程3～12个月，平均(6.8±1.3)个月；体质量48～75 kg，平均(64.6±5.8)kg，均符合肠易激综合征的诊断标准[4]，将所有患者按照随机数表法分组，组间一般资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。两组患者的一般资料比较(表1)。

表1 两组患者的一般资料比较[n，(±s)]

表1 两组患者的一般资料比较[n，(±s)]

组别 例数 性别 年龄/岁 病程/月 体质量/kg男女观察组 64 38 26 67.8±5.0 6.6±1.6 64.3±5.9对照组 64 37 27 67.0±4.8 7.0±1.0 64.9±5.7 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法 患者入院后，禁食高脂类、辛辣刺激性食物，戒烟戒酒。对照组给予美沙拉嗪肠溶片(生产单位：葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，批准文号：国药准字H19980148)0.5 g，3次/d；观察组给予同样方法美沙拉嗪肠溶片治疗，另联合马来酸曲美布汀(生产单位：天津田边制药有限公司，批准文号：国药准字H20030290)0.2 g，3次/d。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标 采用中医症状分级积分法对患者腹痛、腹泻次数、大便形状、黏液便进行评分。并比较两组患者治疗前后的IBS-QOL评分。

1.4 中医症状分级积分法[5]腹痛：腹痛明显，影响正常工作生活记3分；有腹痛，不影响工作生活记2分；提示后有腹痛记1分；无腹痛记0分。

腹泻：持续腹泻，1周发作≥6 d记3分；经常腹泻，1周发作3～5 d记2分；偶尔腹泻，1周发作≤2 d记1分；无腹泻记0分。

排便性状：大便形状异常、黏液便等持续排便性状异常记3分；大便形状异常、黏液便等经常排便性状异常记2分；大便形状异常、黏液便等排便性状异常记1分；无大便形状异常、黏液便等排便性状异常记0分。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0进行统计分析，计数资料用率表示，进行卡方检验，计量资料用(±s)表示，进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医症状分级积分法评分比较(表2) 患者治疗前的各项中医症状分级评分差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，治疗后，各项中医症状分级积分均明显降低，较治疗前变化明显，且观察组改善程度明显好于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患者治疗前后中医症状分级积分法评分比较(±s) 单位：分

表2 两组患者治疗前后中医症状分级积分法评分比较(±s) 单位：分

组别 例数 腹痛 腹泻 大便形状治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 64 2.26±0.45 0.44±0.69 2.16±0.51 0.59±0.74 1.74±0.67 0.44±0.60对照组 64 2.28±0.43 0.86±0.90 2.15±0.53 0.86±0.87 1.76±0.64 0.57±0.62 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 黏液便 平均总积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 64 0.58±0.58 0.17±0.31 6.74±1.62 1.64±1.94对照组 64 0.55±0.61 0.29±0.42 6.74±1.58 2.58±2.05 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者治疗前后IBS-QOL评分比较(表3)患者治疗前的各项IBS-QOL评分差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，治疗后，各项IBS-QOL评分均明显升高，较治疗前变化明显，且观察组升高程度明显高于对照组(P＜0.05)，差异有统计学意义。

表3 两组患者治疗前后IBS-QOL评分比较(±s) 单位：分

表3 两组患者治疗前后IBS-QOL评分比较(±s) 单位：分

组别 例数 精神状态 情绪状况 饮食状况 睡眠状况治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 64 235.5±50.4 355.1±79.6 210.6±81.3 335.9±97.4 183.7±59.4 268.7±80.6 220.9±55.4 287.2±61.9对照组 64 239.7±52.3 300.4±71.63 214.6±78.0 277.9±93.6 180.8±61.2 222.8±78.3 218.6±53.7 250.5±59.1 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

肠易激综合征是一种和生理心理有关的综合征，患者多存在明显的焦虑或抑郁情绪，可导致病情进展为难治性肠易激综合征[6]，患者的直肠敏感性较高，心理问题较突出，不良情绪能加剧提高机体炎性因子水平，中枢神经递质5-羟色胺分泌失衡，腹泻能加重肠道炎症，增加了肠道感染率[7]，损伤黏膜上皮功能，破坏肠道免疫功能，从而导致肠道运动和内脏感觉功能异常。临床治疗中不仅要建立良好的医患关系，调整患者的饮食和生活习惯，并且要对患者情绪进行调节，抗炎治疗，减少肠黏膜中炎性细胞的浸润，进行胃肠功能和抗抑郁治疗，以改善患者的临床症状。

美沙拉嗪是5-ASA的肠溶制剂，主要成分为5-氨基水杨酸，它是临床治疗难治性腹泻性肠易激综合征的常用药，美沙拉嗪可定向在回肠末端、结肠释放，有研究认为前列腺素、白三烯等炎性合成物是肠易激综合征发病的主要因素[8]，而美沙拉嗪能有效抑制白三烯B4、白三烯C4等物质的生物合成和释放[9]，其通过作用各种炎症发生的途径，抑制环氧化酶、脂质氧化酶、血栓合成酶等炎症反应，降低患者体内炎性介质的活性，减少前列腺素的合成，显著降低花生四烯酸的产生率，减少巨噬细胞向炎症灶迁移，清除氧自由基，减轻肠黏膜脂肪酸氧化，修复受损肠黏膜，降低肠上皮通透性，对肠黏膜上皮细胞起到保护作用[10]。

马来酸曲美布汀属阿片肽受体激动剂，也是临床治疗肠易激综合征的常用药，可选择性地作用于消化道平滑肌上的钙离子通道和钾离子通道，对胃肠运动具有双向调节作用，其主要作用机制为[11]：抑制细胞膜上K+通道，使细胞产生去极化，以提高平滑肌细胞兴奋，还能阻断K+通道以松弛胃肠平滑肌，另外，在低运动状态下能够作用在肾上腺素激素受体上，对Ca2+通道发挥抑制作用，增加运动机能低下肌群的运动，抑制去甲肾上腺素释放，增加运动节律，促进消化系统生理性消化道推进运动，改善胃排空功能，当机体处于运动亢进时，又可作用于阿片受体和胆碱能受体，抑制消化道的高张力运动。

本研究采用中医症状分级积分法对患者治疗前后的腹痛、腹泻、大便形状改变做了评价，患者治疗前的各项中医症状分级积分差异无统计学意义，治疗后，各项中医症状分级积分均明显降低，较治疗前变化明显，且观察组改善程度明显好于对照组。IBS-QOL评分量表是由美国Patrick等编制的用于评价肠易激综合征患者生命质量的量表[12]，在本研究中，患者治疗前的各项IBS-QOL评分，差异无统计学意义，治疗后，各项IBS-QOL评分均明显升高，观察组的各项升高程度明显高于对照组。

综上所述，使用美沙拉嗪与马来酸曲美布汀联合治疗腹泻型肠易激综合征患者，能明显改善患者的腹痛、腹泻、排便异常症状，对精神状况的改善也较单独使用美沙拉嗪明显，疗效显著。