加味胃苓汤对肝硬化腹水患者肠道菌群的影响*

邬艳波 陈 瑞 黄国清 邓 欣

1.广东省深圳市龙华区中心医院 (广东 深圳，518000)2.广东省深圳市第三人民医院

1 资料与方法

1.1 一般资料 70例患者为2014年10月至2017年12月深圳市第三人民医院肝病科住院患者，诊断为肝硬化并腹水。其中男56例，女14例，男女比例4 ∶1，平均年龄(46.96±7.9)岁。其中乙型肝炎肝硬化58例，丙型肝炎肝硬化7例，酒精性肝硬化5例；Child-Pugh分级B级48例，C级22例。70例肝硬化并腹水患者按序贯，随机分为治疗组和对照组各35例。治疗组男29例，女6例，平均(46.73±8.58)岁；Child-Pugh B级25例，C级10例。对照组男27例，女8例，平均年龄(47.19±7.26)岁；Child-Pugh B级23例，C级12例。两组患者在性别、年龄、病情等方面比较差异无统计意义(P>0.05)，具有可比性。采集深圳市龙华区中心医院健康医护人员35人粪便标本为健康对照组。

1.2 纳入及排除标准 参照2011年中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会修订的《肝硬化中西医结合诊疗共识》中的西医诊断标准[1]，诊断为肝硬化合并腹水，年龄18～70岁，性别不限。排除标准：①合并有肝性脑病、上消化道出血并发症者；②肝癌患者；③妊娠或哺乳期妇女；④合并心血管、肺、肾、造血系统等严重原发疾病及精神病患者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予常规西医综合治疗：利尿用螺内酯片、呋塞米片(针)，同时饮食限钠(2g～3g/d)摄入，多烯磷脂酰胆碱15ml/d，还原型谷胱甘肽注射液1.2g/d静脉注射，疗程4周。如有乙肝病毒感染，需抗病毒者，用恩替卡韦抗病毒。Alb<30g者，输注人血白蛋白或血浆，治疗组患者在西医综合治疗的基础上，加用中药复方加味胃苓汤，每日1剂，水煎服，分2次温服。加味胃苓汤方由茯苓、白术、黄芪各30g、猪苓、泽泻、大腹皮、苍术、蒲公英各15g、厚朴、陈皮、木香各10g、黄连5g 组成。观察疗程4周。

1.4 观察项目及方法 ①采集研究对象的粪便标本，均于排便后2h 内收集在密闭的粪便储存盒内。将上述标本迅速储存于 -80℃低温冰箱中。②细菌培养：天平称取0.5g粪便，用肉汤进行连续10倍稀释(10-2～ 10-7)。根据不同的稀释倍数，取20μl菌液滴种于肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌、酵母菌、拟杆菌、双歧杆菌、梭菌、乳酸杆菌的选择性培养基上。前四种置于37 ℃普通培养箱培养48h，后四种置于厌氧培养箱中培养72h。观察结果并计数，以每克湿粪的菌落形成单位(CFU)的对数值表示。

2 结果

2.1 肝硬化并腹水患者与健康人群的肠道菌群情况 与健康人群比较，肝硬化并腹水患者肠杆菌、肠球菌、酵母菌、金葡菌数量显著偏高，双歧杆菌、拟杆菌、乳酸菌、梭菌的数量显著偏低。见表1、表2。

表1 肝硬化患者与健康人群肠道需氧菌的比较

与健康组比较，#P<0.01

表2 肝硬化患者与健康人群肠道厌氧菌的比较

与健康组比较，#P<0.05

2.2 两组患者治疗前后肠道菌群的变化情况 见表3、表4。

表3 两组患者治疗前后肠道需氧菌的比较

与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较,△P<0.05

表4 两组患者治疗前后肠道厌氧菌的比较

与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

3 讨论

近年来，随着肠-肝轴学说的提出，肝硬化患者的肠道微生态的变化受到重视[2]。肝硬化阶段，由于肝脏功能障碍、肝细胞解毒功能下降、宿主抵抗力减弱、门脉侧枝循环形成等因素，导致肠-肝屏障受损，易于出现肠道菌群失调。吴旭的研究发现：肝硬化患者粪便中双歧杆菌及类杆菌专性厌氧菌的数量减少,大肠杆菌、直肠真杆菌、球形梭菌、肠球菌和芽胞杆菌的数量增多[3]。为观察肝硬化腹水患者的肠道菌群变化，我们应用选择性培养基对患者健康人群粪便进行培养，观察肠道常见需氧菌和厌氧菌的菌落形成情况。结果发现：与健康人群相比较，肝硬化腹水患者存在肠道菌群失衡，表现为肠道肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌、酵母菌数量增加，拟杆菌、双歧杆菌、梭菌、乳酸杆菌数量下降。同时，对肝硬化腹水患者应用自拟的中药复方“加味胃苓汤”治疗，发现该方可有效改善肝硬化腹水患者的肠道菌群失调情况，这可能是该方治疗肝硬化腹水取得较好疗效[4]的机制之一。