中国医学创新目次维格列汀辅助治疗多囊卵巢综合征并糖代谢异常的效果

陈誉　陈洁慧　吴秋华

【摘要】 目的：探討维格列汀辅助二甲双胍治疗多囊卵巢综合征（PCOS）合并糖代谢异常患者的临床效果，为临床治疗提供依据。方法：选取2016年4月-2017年8月笔者所在医院收治的PCOS并糖代谢异常患者80例。按照随机数表法将其分为试验组与对照组，各40例。对照组给予二甲双胍治疗，试验组在此基础上给予维格列辅助治疗，两组均干预治疗6个月。比较两组治疗前后内分泌指标（FSH、PRL、E2、LH、T、P、A）、糖代谢（FPG、2 h PG、HbA1c）和脂代谢（TC、TG、HDL-C、LDL-C）水平。结果：治疗后，试验组T、TG、LDL-C水平均低于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），但其他指标组间及组内比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前，且试验组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：维格列汀辅助二甲双胍治疗PCOS合并糖代谢异常患者，能够显著改善患者内分泌水平，调和糖、脂代谢异常情况，在临床上具有较高的应用价值。

【关键词】 多囊卵巢综合征； 维格列汀； 二甲双胍； 糖代谢异常

Effect of Vildagliptin on Adjuvant Treatment of Polycystic Ovary Syndrome with Abnormal Glucose Metabolism/CHEN Yu，CHEN Jiehui，WU Qiuhua，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（14）：051-054

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Vildagliptin on adjuvant treatment of polycystic ovary syndrome（PCOS） with abnormal glucose metabolism，and to provide basis for clinical treatment.Method：A total of 80 PCOS patients with abnormal glucose metabolism were treated in authors hospital from April 2016 to August 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，40 cases in each group.The control group was given metformin treatment，and experimental group was treated with Vildagliptin on basis of control group，they were treated for 6 months.The levels of endocrine indicators（FSH，PRL，E2，LH，T，P，A），sugar metabolism（FPG，2 h PG，HbA1c） and lipid metabolism（TC，TG，HDL-C，LDL-C） before and after treatment in two groups were compared.Result：After treatment，the levels of T，TG and LDL-C in experimental group were lower than those before treatment and control group，the differences were statistically significant（P<0.05），but the inter group and intra group comparison of other indicators，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the levels of FPG，2 h PG and HbA1c in two groups were all lower than those before treatment，and experimental group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Vitaloglidine-assisted metformin in PCOS patients with abnormal glucose metabolism can significantly improve the patients endocrine levels，to reconcile the abnormalities of glucose and lipid metabolism，has a high clinical value.

【Key words】 Polycystic ovary syndrome； Vildagliptin； Metformin； Abnormal glucose metabolism

First-authors address：Huizhou Central Peoples Hospital，Huizhou 516000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.14.012

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种复杂的，由于内分泌和代谢异常导致的，是女性中比较常见的妇科疾病。PCOS患者一般具有慢性无排卵（排卵功能紊乱或丧失）和高雄激素血症等特征，临床上主要表现为内分泌异常和和胰岛素抵抗[1]。有研究报道，50%～70%的PCOS患者合并有糖代谢异常的特征-胰岛素抵抗[2]。因此抗雄性激素和改善糖代谢异常情况是治疗改善PCOS患者情况的主要方法。二甲双胍能够有效降低患者空腹血糖和体内雄性激素水平，但对餐后血糖水平的控制效果欠佳[3]。维格列汀能够很好地促进患者胰岛素的分泌，对血糖的波动性具有更好的控制作用[4]。因此，本研究探讨维格列汀辅助二甲双胍治疗PCOS合并糖代谢异常患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4月-2017年8月笔者所在医院收治的PCOS并糖代谢异常患者80例。患者均符合PCOS的诊断标准及糖代谢异常的诊断标准：超声检查显示有多囊卵巢，卵巢体积>10 mL，和/或双侧或单侧卵巢有12個以上直径2～9 mm的小卵泡，并排除其他一些内分泌疾病如库欣综合征和卵巢或肾上腺肿瘤等；没有排卵或者排卵减少；血糖水平控制不良，且空腹血糖≥5.6 mmol/L[5-6]。排除标准：最近三个月用过维格列汀和二甲双胍或其他一些激素类药物及手术治疗的患者；对维格列汀和二甲双胍有禁忌证者；心、肝、肾等重要脏器功能不全者；并有其他内分泌疾病（如高泌乳素血症、甲状腺）者；妊娠或哺乳期患者。按照随机数表法将其分为试验组与对照组，各40例。研究已经本院伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意，且已签署知情同意书。

1.2 方法 对照组在月经或撤血5 d后给予口服二甲双胍（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20023370，规格：0.5 g×20片），0.5 g/次，3次/d。试验组在对照组的基础上，给予口服维格列汀（生产厂家：北京诺华制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20110358，规格：50 mg×14片），50 mg/次，1次/d。两组患者均进行干预治疗6个月。

1.3 观察指标 治疗前后患者均采用全自动化学发光免疫分析仪检测各内分泌指标水平；采用葡萄糖氧化酶法检测患者FPG及餐后2 h的血糖（2 h PG）情况，并采用阳离子交换HPLC法检测糖化血红蛋白（HbA1c），规定HbA1c<7%则血糖达标；采用自动生化分析仪检测脂代谢各指标水平。其中内分泌指标包括卵泡刺激素（FSH）、血清催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、孕酮（P）、雄二烯酮（A）；脂代谢指标包括血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 试验组年龄20～37岁，平均（26.23±2.65）岁，病程0.5～4.2年，平均（2.12±0.95）年。对照组年龄21～36岁，平均（26.98±2.71）岁，病程1～4.9年，平均（2.78±1.05）年。两组患者年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后内分泌指标水平比较 治疗前，两组各内分泌指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组T水平低于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），但其他指标组间及组内比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后糖代谢指标水平比较 治疗前，两组各糖代谢指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前，且试验组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后脂代谢指标水平比较 治疗前，两组各脂代谢指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组TG、LDL-C水平均低于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），但TC、HDL-C组内及组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

PCOS并糖代谢异常属于内分泌紊乱综合征之一，主要临床症状为胰岛素抵抗、雄激素过多和排卵稀发。PCOS的发病率较高，危害大，是妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病以及子宫内膜癌等的重要危险因素，严重影响了患者的健康安全[7-9]。有研究表明，大部分PCOS患者具有胰岛素抵抗现象，而胰岛素抵抗会进一步引起高雄性激素血症，导致患者出现多毛、痤疮等症状。故通过降低雄性激素水平和减轻胰岛素抵抗是治疗PCOS并糖代谢异常患者的关键[10-12]。

二甲双胍可以抑制肝对葡萄糖的合成作用，减慢胃肠道对葡萄糖的吸收和利用过程，同时能够降低胰岛素对卵泡刺激素的刺激作用以降低患者体内雄激素，是治疗PCOS患者的常用药物[13-14]。然而高剂量二甲双胍会使患者出现恶性呕吐等不良反应，且该药物对患者餐后血糖水平的控制效果并不好[15]。维格列汀是一种DPP4抑制剂，可以对机体内胰岛素的分泌起到平衡作用，从而减轻患者胰岛素抵抗[16-18]，不仅能够降低胰高血糖素水平，还可以改善胰岛β细胞功能，从多个靶点来降低患者的血糖水平[19]。

本研究结果显示，治疗后，试验组T、TG、LDL-C水平均低于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前，且试验组均低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。与赵晓兰等[20]的研究结果一致，提示维格列汀具有减少T分泌作用，且联合二甲双胍应用能更显著降低患者的雄激素水平以减轻患者胰岛素抵抗，对改善患者的糖、脂代谢具有很好的作用效果。

综上所述，维格列汀联合二甲双胍治疗PCOS合并糖代谢异常患者，能够显著改善患者内分泌指标，调和糖、脂代谢异常情况，在临床上值得推广使用。

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（收稿日期：2018-04-12） （本文编辑：董悦）