中西医结合治疗绝经后妇女骨质疏松症临床疗效及安全性观察

薛金　薛丽莉　陈慧瑶

【摘要】 目的：探討中西医结合治疗绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）的效果及安全性。方法：选取2015年1月-2017年8月本院收治的PMOP患者108例。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各54例。对照组给予阿仑膦酸钠片和碳酸钙D3片，观察组在对照组基础上给予补肾壮骨汤治疗，均连续治疗3个月。比较两组治疗前后的中医症候积分、骨密度、骨代谢指标（BAP、BGP、TRAcp-5b）、雌二醇（E2）水平及临床疗效、不良反应。结果：观察组总有效率为96.30%，高于对照组的79.63%（字2=7.083，P=0.008）；治疗后，两组患者腰脊疼痛、腰膝酸软、下肢疼痛、下肢痿弱、步履维艰、目眩积分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者BAP、BGP、TRAcp-5b水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者L2～4（前后位）、股骨颈、Wards三角、大粗隆的骨密度及E2水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：补肾壮骨汤与阿仑膦酸钠联合治疗PMOP效果显著提高，可改善患者临床症状，提高患者雌激素水平和骨密度，降低骨代谢，且安全性高，值得推广。

【关键词】 补肾壮骨汤； 阿仑膦酸钠； 骨质疏松症； 绝经后妇女

Clinical Observation on the Efficacy and Safety of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine in Treatment of Postmenopausal Osteoporosis/XUE Jin，XUE Lili，CHEN Huiyao.//Medical Innovation of China，2018，15（14）：011-015

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy and safety of integrated traditional Chinese and western medicine in treatment of postmenopausal osteoporosis（PMOP）.Method：A total of 108 patients with PMOP admitted in our hospital from January 2015 to August 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，54 cases in each group.The control group was treated with Alendronate Sodium Tablets and Calcium Carbonate D3 Tablets，and observation group was given Bushen Zhuanggu Decoction on the basis of control group，they were treated for 3 months continuously.The TCM symptom score，bone mineral density，bone metabolism index（BAP，BGP，TRAcp-5b），estradiol（E2） before and after treatment，clinical efficacy and adverse reactions between two groups were compared.Result：The total effective rate of observation group was 96.30%，which was higher than 79.63% of control group（字2=7.083，P=0.008）.After treatment，the scores of lumbar spine pain，low back and knee soft，lower limbs pain，lower limbs flaccid，difficulty and dizziness in two groups were lower than those before treatment，and observation group were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of BAP，BGP and TRAcp-5b in two groups were all lower than those before treatment，and observation group were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the bone mineral density of L2-4（anterior and posterior），femoral neck，Wards triangle and big trochanter and E2 level in two groups were all higher than those before treatment，and observation group were all higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total incidence of adverse reactions in two groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Bushen Zhuanggu Decoction combined with Alendronate in treatment of PMOP has significantly improved the curative effect，can improve clinical symptoms，improve estrogen level and bone mineral density，reduce bone metabolism，and is safe，which is worth promoting.

【Key words】 Bushen Zhuanggu Decoction； Alendronate； Osteoporosis； Postmenopausal women

First-authors address：Foshan First Peoples Hospital Tongji Rehabilitation Hospital，Foshan 528000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.14.003

骨质疏松症（osteoporosis，OP）患者骨量明显减少，骨呈现微观结构退化且脆性增强，增加骨折的发生率，是一种全身性的骨骼疾病，绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是OP的一种特殊类型，患病对象特指绝经后的妇女，全身性单位体积内骨骼量减少明显，骨密度呈现不同程度下降，微结构出现退化，患者表现为腰腿疼痛、脊椎变形，并且骨折的发生率增加[1-2]。临床上对于PMOP的发病原因尚未明确，多数学者认为PMOP发生的重要原因是绝经后卵巢功能衰竭致使雌激素严重缺乏[3-4]，增加骨的吸收，破坏骨形成与吸收之间的平衡，是原发性OP[5]。目前临床上对于PMOP的治疗原则是抑制骨的吸收和促进骨的形成，本文旨在探讨分析补肾壮骨汤联合阿仑膦酸钠治疗PMOP的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2017年8月本院收治的PMOP患者108例为研究对象。均经临床、实验室、骨密度检测确诊为PMOP，符合《骨质疏松学》诊断标准：45岁以上停经1年以上妇女，伴有不同程度的周身骨痛、腰背疼痛，骨量低于正常标准2.5个标准差以上，磷、碱性磷酸酶、血钙正常[6]。中医诊断标准：肝肾不足症；主症为腰背疼痛，腰膝酸软；次症为头晕目眩，舌质红，持重困难。纳入标准：符合上述中、西医诊断标准，知情同意并签署同意书。排除标准：合并严重心脑血管疾病者；肝肾功能不全者；血液系统疾病者；内分泌系统疾病者；畸形、残废、丧失劳动力者；过敏体质及近期服用过影响骨代谢的药物的患者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各54例。本研究已经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组：给予阿仑膦酸钠片（商品名：福善美，生产厂家：Merck Sharp & Dohme Italia SPA，批准文号：国药准字J20130085，规格：70 mg×1 s）70 mg/次，1次/d；碳酸钙D3片（商品名：钙尔奇，生产厂家：惠氏制药有限公司批准文号：国药准字H10950029，规格：600 mg×60 s）600 mg/次，2次/d，连续治疗3个月。观察组：在对照组基础上给予补肾壮骨汤治疗，方剂组成：续断、骨碎补、杜仲各20 g；加减：阳虚者加制附子、肉桂各10 g，阴虚者加白芍、生地黄、知母各10 g，疼痛剧烈者加川芎、延胡索各10 g，乳香5 g，每日1剂，早晚煎汁后温水送服，连续治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）中医症候积分：根据《中药新藥临床研究指导原则（试行）》对患者症状进行评价[7]，主要包括腰脊疼痛、腰膝酸软、下肢疼痛、下肢痿弱、步履维艰、目眩，轻度计1分，中度计2分，重度计3分，症候积分越高，表明患者临床症状越严重。（2）骨代谢指标和雌二醇（E2）检测：治疗前后分别抽取患者清晨空腹静脉血，均采取ELISA法并选择配套的检测试剂按照说明操作[8]，骨代谢指标包括骨特异性碱性磷酸酶（BAP）、骨钙素（BGP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAcp-5b）。（3）骨密度：采用双能X线吸收法（DXA）检测治疗前后L2～4（前后位）、股骨颈、Wards三角和大粗隆等部位的骨密度[9]。（4）临床疗效：显效为治疗后患者疼痛等临床症状完全消失，骨密度提高2.5%以上；有效为治疗后患者疼痛等临床症状有所改善，骨密度提高不足2.5%；无效为治疗后患者疼痛等临床症状无改善甚至加重，骨密度下降[10]。总有效=显效+有效。（5）不良反应：包括恶心、轻度腹泻。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 观察组年龄51～75岁，平均（60.98±6.12）岁；绝经1～18年，平均（7.99±2.85）年；病程2个月～10年，平均（5.81±2.09）年；BMI 20～34 kg/m2，平均（26.45±5.76）kg/m2。对照组年龄52～73岁，平均（60.45±6.16）岁；绝经1～16年，平均（7.68±2.77）年；病程3个月～10年，平均（5.83±2.11）年；BMI 20～36 kg/m2，平均（26.63±5.68）kg/m2。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者临床疗效比较 观察组总有效率为96.30%，高于对照组的79.63%，比较差异有统计学意义（字2=7.083，P=0.008），见表1。

2.3 两组患者治疗前后中医症候积分比较 治疗前，两组患者各中医症候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者腰脊疼痛、腰膝酸软、下肢疼痛、下肢痿弱、步履维艰、目眩积分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者治疗前后骨密度比较 治疗前，两组患者各部位骨密度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者L2～4（前后位）、股骨颈、Wards三角和大粗隆骨密度均高于治疗前，且观察组均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组患者治疗前后骨代谢指标比较 治疗前，两组患者骨代谢指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者BAP、BGP、TRAcp-5b水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组患者治疗前后E2水平比较 治疗前，两组患者E2水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者E2水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.7 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表6。

3 讨论

OP在中老年人群的发病率较高，尤其是PMOP的发病率高达3%[11]。近年来随着我国老龄化程度不断加剧，中老年人群因为骨质疏松造成的骨折所导致的并发症和巨大的医疗经济负担已经成为我国突出的公共健康问题[12]。骨量减少是原发性OP的主要表现，从而增加患者骨的脆性，因为OP而发生骨折的发生率显著提高，妇女绝经后骨量丢失速度加快，每年丢失约为2%[13]。临床上对于OP的诊断与治疗主要依靠骨密度的测定，研究显示，骨密度与患者的年龄、身高、体重、绝经年限密切相关，绝经后雌激素分泌明显减少，降钙素也呈下降趋势，破骨细胞的抑制作用减弱，增加骨吸收量，并且雌激素分泌不足增加骨对于甲状旁腺激素的敏感性，骨的吸收进一步增加。女性骨量峰值与男性相比较低，绝经后雌激素下降导致骨量迅速下降[14]，因此，与男性相比绝经后妇女的骨质疏松的发生率更高，腰酸背痛，肌肉酸胀，抽搐均是典型症状。

目前临床上治疗PMOP主要采取药物治疗，其中促进骨形成的药物有氟化物、蛋白同化激素和甲状旁腺激素，抑制骨吸收的药物有降钙素、钙剂、双磷酸盐、维生素D等，各有优势[15]。临床上广泛用于预防和治疗OP的药物是二磷酸盐类，其中具有代表性的药物是阿仑膦酸钠，是一种特异性的抑制剂，属于氨基双膦酸盐，与骨的选择性结合较强，尤其是特异性结合羟磷灰石强，能够抑制破骨细胞介导的骨再吸收，其作用机制为促使破骨细胞的活性受到抑制，致使破骨細胞的凋亡加速，骨再吸收和丢失的速度明显降低[16]。大量研究表明：二膦酸盐类能够有效改善患者骨密度，预防骨折的发生，且安全性较高，但是长期服用患者会出现食管恶性肿瘤、胃肠溃疡、骨坏死、骨折等不良反应[17]，因此治疗时要密切关注患者不良反应发生情况，适当的时候可以采取阶段停药的方式进行服用。

我国传统医学认为OP属于“骨痿病”的范畴，PMOP多以肾虚为主证，先天之精藏于肾，肾乃先天之本，肾主骨，补肾为壮骨[18]，本研究结果显示，观察组总有效率为96.30%，高于对照组的79.63%，比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者各中医证候积分（腰脊疼痛、腰膝酸软、下肢疼痛、下肢痿弱、步履维艰、目眩）、各骨代谢指标（BAP、BGP、TRAcp-5b）均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者L2～4（前后位）、股骨颈、Wards三角、大粗隆的骨密度及E2水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结果提示，补肾壮骨汤联合阿仑膦酸钠治疗PMOP疗效显著提高，可改善患者临床症状，提高患者雌激素水平和骨密度，降低骨代谢。

补肾壮骨汤方剂由续断、骨碎补、杜仲组成，其中断续性温，味苦和辛，归肾经和肝经，具有强筋补肾，续骨折而益肝脾之效，现代药理研究表明：续断可以促进骨髓间的干细胞转化为成骨细胞分化和矿化，提高患者的骨密度，尤其是增强患者股骨的强度；骨碎补性温，味苦和辛，归肾经和肝经，具有活血、补肾之效，现代药理研究显示：骨碎补具有抗炎，抑制骨质疏松，尤其是促进骨折愈合方面作用显著；杜仲性平和，味辛，归肾经和肝经，补肾益肝，壮骨强腰之效，现代药理研究显示：杜仲的抗炎抑菌、抗骨质疏松和氧化的作用明显，诸药合用，共凑强筋壮骨，补肾益肝之效[19-21]。

本研究结果显示，两组治疗期间均未出现严重的不良反应，观察组出现3例轻度胃肠道反应患者，对照组出现4例。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。因此，补肾壮骨汤联合阿仑膦酸钠治疗PMOP在3个月之内是安全的，但是长期使用时需要严密观察患者的不良反应发生情况。

综上所述，补肾壮骨汤联合阿仑膦酸钠治疗PMOP疗效显著提高，可改善患者临床症状，提高患者雌激素水平和骨密度，降低骨代谢，且安全性高，建议在临床上推广。

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（收稿日期：2018-02-11） （本文编辑：董悦）