二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮对不孕症患者体内激素水平及促排卵后妊娠率的影响评价

刘华柳　张进先　林惠萍

【摘要】 目的：研究與评价二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮对不孕症患者体内激素水平及促排卵后妊娠率的影响。方法：选取2016年1月-2018年1月本院收治的60例不孕症患者为对象进行研究，根据不同治疗方案分为观察组与对照组，各30例。对照组单纯采用炔雌醇环丙孕酮治疗，观察组在此基础上联合二甲双胍进行治疗。比较两组治疗前后雌二醇、黄体生成素、睾酮等激素水平以及排卵率、妊娠率等。结果：两组治疗前雌二醇、黄体生成素、睾酮等激素水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组雌二醇、黄体生成素、睾酮等激素水平与对照组比较均显著改善，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组排卵率为93.33%、妊娠率为60.00%均显著高于对照组66.67%、30.00%，差异均有统计学意义（字2=7.401 5，18.181 8，P=0.000）。结论：针对不孕患者能患者采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗的效果非常显著，即可有效改善其体内激素水平，还能促进患者排卵，并使其达到较高的妊娠率，值得临床应用推广。

【关键词】 不孕症； 二甲双胍； 炔雌醇环丙孕酮

Effect of Metformin Combined with Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets on Hormone Levels and Pregnancy Rates after Promoting Ovulation in Patients with Infertility/LIU Hualiu，ZHANG Jinxian，LIN Huiping，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（16）：0-054

【Abstract】 Objective：To study and evaluate the effect of Metformin combined with Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets on hormones levels and pregnancy rates after promoting ovulation in patients with infertility.Method：A total of 60 cases with infertility in our hospital from January 2016 to January 2018 were divided into observation group and control group according to different treatment plans，30 cases in each group.The control group was treated with Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets，the observation group was treated with Metformin on the basis of the control group.The levels of estradiol，luteinizing hormone，testosterone，and ovulation rate and pregnancy rate before and after treatment were compared between the two groups.Result：There was no statistically significant in the levels of estradiol，luteinizing hormone and testosterone between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the ameliorative levels of estradiol，luteinizing hormone，testosterone in the observation group were better than those in the control group，the differents were statistically significant（P<0.05）.The ovulation rate and the pregnancy rate in the observation group 93.33% and 60.00% were higher than those in the the control group 66.67% and 30.00%，the differents were statistically significant（字2=7.401 5，18.181 8；P=0.000）.Conclusion：The effect of Metformin combined with Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets is significant in treatment of patients with infertility，which can effectively improve the hormone levels，promote the ovulation of patients，and make it reach a higher pregnancy rate.It is worthy of clinical application and popularization.

【Key words】 Infertility； Metformin； Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets

First-authors address：Yangdong District Maternal and Child Health Care Hospital，Yangjiang 529931，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.16.015

在临床上，不孕症是一种常见病症，多由多囊卵巢综合征引起，而后者主要临床表现为稀发排卵、无排卵、高雄激素、胰岛素抵抗、多囊卵巢等，属于内分泌紊乱症候群。而患者临床特征为月经稀发、闭经、慢性无排卵、不孕、多毛、痤疮等，因而是引起无排卵型不孕症的独立危险因素[1-3]。而作为一种常用的孕激素和抗促性腺激素治疗药物，二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮能共同发挥调节胰岛素抵抗以及脂代谢紊乱的作用[4-5]。因此本文对二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮对不孕症患者体内激素水平及促排卵后妊娠率的影响做了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2018年1月本院收治的60例不孕症患者为对象进行研究，根据不同治疗方案分为观察组与对照组，各30例。纳入标准：（1）均符合不孕症临床诊断相关标准；（2）无排卵或稀发排卵；（3）B超显示卵巢容积≥10 mL，且存在直径2～9 mm的卵泡数≥10个；（3）生化检查结果显示存在高雄激素血症。排除标准：排除其他因素造成的高雄激素血症和胰岛素抵抗等。本次研究经医院伦理委员会批准，所有患者知情同意。

1.2 方法 （1）对照组单纯采用炔雌醇环丙孕酮（生产厂家：德国拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20140114，规格：2 mg︰0.035 mg×21 s）治疗。即于月经结束5 d后开始治疗，1片/次，

1次/d，持续治疗21 d后停止给藥，并于患者撤药性出血后3 d或月经来潮时进行下一周期治疗，共治疗3个周期。（2）在此基础上，观察组联合二甲双胍（生产厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字：H37020561，规格：0.25 g×100片）进行治疗，用法用量为：口服，500 mg/次，3次/d，持续治疗3个周期。两组均于第4个月经周期的第5天，采用克罗米芬（生产厂家：广州康和药业有限公司，国药准字：H44021970规格：10粒/2板/盒×50 mg）口服治疗，100 mg/次。于月经第10天接受阴道B超检查，注意观察其卵泡发育程度，针对直径>18 mm者，需注射hCG 1 000 U进行治疗，以促进排卵。

1.3 观察指标与评价标准 比较两组治疗前后雌二醇、黄体生成素、睾酮等激素水平以及排卵率、妊娠率等。判定依据为，无排卵：原有窦卵泡为增大，未形成优势卵泡；排卵失败：卵泡缩小，优势卵泡直径<14 mm，且未破裂卵泡黄直径持续增大；排卵成功：直径>20 mm的优势卵泡者完全消失或者明显减小[6]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组：年龄20～35岁，平均（25.8±3.7）岁。观察组：年龄21～34岁，平均（25.3±3.1）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后体内激素水平比较 两组治疗前雌二醇、黄体生成素、睾酮等激素水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组雌二醇、黄体生成素、睾酮等激素水平与对照组比较均显著改善，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组排卵率、妊娠率比较 观察组排卵率为93.33%（28/30）、妊娠率为60.00%（18/30）均显著高于对照组66.67%（20/30）、30.00%（9/30），差异均有统计学意义（字2=7.401 5，18.181 8；P=0.000）。

3 讨论

不孕的医学定义为一年未采取任何避孕措施，性生活正常而没有成功妊娠。主要分为原发不孕及继发不孕。原发不孕为从未受孕；继发不孕为曾经怀孕以后又不孕。根据这种严格的定义，不孕是一种常见的问题，大约影响到至少10%～15%的育龄夫妇。引起不孕的发病原因分为男性不育和女性不孕，1992年被世界卫生组织在诊断和治疗不孕症最广泛应用该分类。首要的病因诊断依次是：排卵障碍、精液异常、输卵管异常、不明原因的不孕、子宫内膜异位症和其他如免疫学不孕。另外因素是宫颈因素，包括占所有宫颈因素超过5%的宫颈狭窄。女性不孕主要以排卵障碍，输卵管因素，子宫内膜容受性异常为主，男性不育主要是生精异常及排精障碍。应根据不同的致病因素采用不同的治疗方法。对于病因明确的，应积极采用相应的措施治疗，以提高其精液质量。对于不明原因造成的精子质量低下，可以尝试采用中药联合调整精神状态、生活习惯来改善精液质量，若效果不明显，或合并其他不孕原因、女方年龄大、不孕年限长等，应及时采用辅助生殖技术。

在临床上，多囊卵巢综合征是一种多态性综合征，其诱因较多，且临床表现十分复杂，且主要以高雄激素、持续性无排卵为主要临床特征表现[7-8]。而由该病症引起的不孕症，多数与胰岛素抵抗、高雄激素、黄体生成素等水平升高有关，因此也是造成卵泡发育异常以及排卵功能障碍的关键因素[9-11]。而作为一种胰岛素增敏剂，二甲双胍可增强患者胰岛素敏感性，且可减少肝糖原异生，并促进糖的无氧酵解，从而提升肠道以及外周组织对葡萄糖的利用效率，进而对代谢性高胰岛素血症加以有效改善[12-14]。而炔雌醇环丙孕酮以醋酸环丙孕酮和双氢睾酮为主要成分，其能竞争性集合双氢睾酮受体，并降低卵巢源性激素的分泌量，并对患者月经不规律现象加以改善，可抑制腺激素生成，降低垂体黄体生成素的分泌量，提高睾丸酮清除率，抑制下丘脑促性腺激素释放激素分泌的幅度和频率，并抑制5α-还原酶活性[15-17]。而此将上述两种药物联合使用，即可有效提升不孕症患者的治疗效果，并降低其体内雄激素以及胰岛素水平，进而提升其排卵率和妊娠率[18-19]。本研究中，治疗后观察组雌二醇、黄体生成素、睾酮等激素水平与对照组比较均显著改善，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组排卵率为93.33%、妊娠率为60.00%均显著高于对照组66.67%、30.00%，差异均有统计学意义（P<0.05）。该研究结果与相关文献[20]报道一致，这表明采用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗不孕症患者效果显著，且可有效改善其各种激素水平，并加速其排卵，提升其妊娠成功率。因此可以看出，针对不孕患者能患者采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗具有十分重要的临床价值和意义。

综上所述，针对不孕患者能患者采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗的效果非常显著，即可有效改善其体内激素水平，还能促进患者排卵，并使其达到较高的妊娠率，值得临床应用推广。

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（收稿日期：2018-03-19） （本文编辑：张帅）